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警惕頭孢類(lèi)抗生素腦病!

2018/3/7 14:36:07來(lái)源:醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道

案例

某男,58歲。查血清肌酐為541 μmol/L,醫(yī)囑予以頭孢克肟2 g靜脈輸入一日兩次,4日后患者突然出現(xiàn),煩躁不安、胡言亂語(yǔ)、行為異常,完善神經(jīng)系統(tǒng)檢查,請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師會(huì)診,排除腦血管意外,考慮頭孢類(lèi)抗生素腦病。更換抗生素并給予血液凈化治療,2天后神志轉(zhuǎn)清,無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)遺留癥。


一、頭孢類(lèi)抗生素腦病定義


頭孢類(lèi)抗生素腦病(Cephalosporin encephalopathy,CE)是頭孢類(lèi)抗生素的一種并不少見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng),在慢性腎功能不全病人,用量過(guò)大,靜滴速度過(guò)快,療程過(guò)長(zhǎng)時(shí),藥物迅速進(jìn)入腦組織,即腦脊液中藥物的濃度快速升高,干擾正常的神經(jīng)細(xì)胞功能,致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如欣快、幻覺(jué)、知覺(jué)障礙、反射亢進(jìn),甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。


二、病因及發(fā)病機(jī)理


1、頭孢類(lèi)抗生素用量過(guò)大,療程過(guò)長(zhǎng)。


2、老年人:隨著年齡的增長(zhǎng),肝、腎機(jī)能逐漸減退,頭孢類(lèi)抗生素半衰期延長(zhǎng)。且因動(dòng)脈硬化等老年疾病的影響,保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受毒物侵害的血惱屏障功能減退,使頭孢類(lèi)抗生素較易進(jìn)入腦脊液和腦組織。


3、腎功能不全:頭孢類(lèi)抗生素主要是經(jīng)過(guò)腎臟排泄,在腎功能不全、少尿甚或無(wú)尿情況下,頭孢類(lèi)抗生素在機(jī)體內(nèi)的半衰期就會(huì)大大延長(zhǎng)。


4、癲癇患者:據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,對(duì)癲癇患者使用頭孢類(lèi)抗生素,常易誘發(fā)癲癇發(fā)作,或使發(fā)作更加頻繁。


頭孢菌素類(lèi)藥物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后,在一定程度上抑制了中樞遞質(zhì)氨基酸的合成和運(yùn)輸,同時(shí)抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞Na-K-ATP酶,使靜息膜電位降低,神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高,導(dǎo)致精神異常、驚厥、昏迷等中樞毒性反應(yīng)。


三、臨床表現(xiàn)


1、起病時(shí)間:使用抗生素3~10 d后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。


2、有使用頭孢菌素類(lèi)抗生素用藥史:這些藥物主要或全部經(jīng)腎臟排泄,雖已減量但用藥時(shí)間長(zhǎng),可能存在相對(duì)過(guò)量史。


3、神經(jīng)精神癥狀:多表現(xiàn)為認(rèn)知能力差、興奮不安、思維混亂、語(yǔ)無(wú)倫次。少部分表現(xiàn)為譫妄、躁狂、胡言亂語(yǔ)、煩躁不安,腱反射亢進(jìn)、肌肉震顫。嚴(yán)重者出現(xiàn)抽搐、癲癇大發(fā)作、意識(shí)障礙等。


4、不同頭孢菌素表現(xiàn)不同:第1、2、3代頭孢菌素腦病臨床表現(xiàn)有所不同。


①第1代頭孢菌素腦病多發(fā)生于用藥劑量未作適當(dāng)調(diào)整且未規(guī)則血透病人,發(fā)病后血透效果好;

②第3代頭孢菌素腦病在血透病人也會(huì)發(fā)生,發(fā)生后血透療效差,但停藥后可自行緩解;

③第2代頭孢菌素引起腦病,血透效果差,且不能自行緩解,預(yù)后最差;


四、診斷及鑒別診斷


依據(jù)頭孢菌素類(lèi)藥物用藥病史,以及隨之出現(xiàn)的腦病癥狀,不難做出診斷。若腦病癥狀與原發(fā)病病情不符,或停用頭孢菌素類(lèi)藥物后神經(jīng)癥狀逐漸消失,均有助于本病的診斷。    


頭孢類(lèi)抗生素腦病由于并發(fā)尿毒癥,患者肌酐水平的升高,部分病人會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的相關(guān)癥狀,臨床易誤診為尿毒癥腦病,需加以鑒別。


五、治療


1、停用頭孢類(lèi)抗生素;頭孢類(lèi)抗生素腦病一經(jīng)確診或疑診,應(yīng)立即停用各種劑型頭孢類(lèi)抗生素藥物,增加尿量,促進(jìn)頭孢類(lèi)抗生素排泄,盡可能縮短其半衰期。


2、根據(jù)患者情況使用抗驚厥、抗癲癇藥物。


3、腦細(xì)胞代謝激活劑。


4、脫水劑  20%甘露醇125 ml,每4~6小時(shí)一次,靜脈滴注,以防腦疝。同時(shí)還可加用快速利尿劑以增強(qiáng)脫水劑的作用。


5、加強(qiáng)透析及配合血液灌流、血液凈化等。


6、立即吸氧  對(duì)昏迷病人按照昏迷病人護(hù)理常規(guī)進(jìn)行護(hù)理,及時(shí)給氧,必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行氣管切開(kāi)和人工呼吸。


7、其他處理  對(duì)高熱、脫水、及血生化學(xué)改變(如低血糖、低鈉血癥、酸血癥)以及呼吸衰竭等,進(jìn)行正確處理。


六、預(yù)防


對(duì)慢性腎衰竭病人,除了考慮腎功能情況外,用頭孢菌素類(lèi)藥物過(guò)程中還應(yīng)該根據(jù)病人的具體情況進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。譬如:①?lài)?yán)格掌握指征;②酌情減量,使用頭孢菌素類(lèi)抗生素的腎功能不全病人應(yīng)結(jié)合腎小球?yàn)V過(guò)率,進(jìn)行減量使用;③及時(shí)停藥等措施。


七、結(jié)語(yǔ)


作為一名有責(zé)任心的醫(yī)護(hù),在腎功能不全病人使用頭孢菌素類(lèi)抗生素時(shí),一定要加強(qiáng)對(duì)患者的觀察和照護(hù),發(fā)現(xiàn)異常第一時(shí)間做好患者用藥治療和護(hù)理工作,是預(yù)防頭孢類(lèi)抗生素腦病的關(guān)鍵和重中之重!


參考文獻(xiàn):

[1] 許紅霞,王鵬軍.慢性腎功能衰竭患者應(yīng)用抗生素引發(fā)腦病的臨床分析.心腦血管病防治,2013;13(4):298-299.

[2] 盛平,黃文碩.頭抱他啶致老年腎功能不全患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)分析.中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué),2007;2(6):46- 47.

[3] 葉任高,劉冠賢.臨床腎臟病學(xué).第2版.北京: 人民衛(wèi)生出版社,2007:571-5721.


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