
眾所周知,高尿酸血癥是導(dǎo)致痛風(fēng)的主要病理基礎(chǔ),而高尿酸血癥的形成與血尿酸生成增多和/或血尿酸排泄障礙有關(guān)。臨床常用的降尿酸藥物主要有兩大類:抑制尿酸生成的藥物,如別嘌呤醇、非布司他;促進尿酸排泄的藥物,如苯溴馬隆、丙磺舒。此外,還有一些輔助的降尿酸藥物,如小蘇打(學(xué)名「碳酸氫鈉」)。
不可否認,降尿酸藥物的確存在這樣或那樣的一些副作用,但是,只要規(guī)范使用,加強監(jiān)測,這些副作用完全是可控的,患者大可不必因噎廢食。下面我們就來談?wù)劤S媒的蛩崴幬锏母弊饔眉捌浞婪洞胧?/p>
副作用
別嘌呤醇是臨床應(yīng)用最久、最常用的降尿酸藥物,其主要功效是抑制尿酸生成。其副作用主要有:胃腸道癥狀(腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等)、腎臟損害(浮腫、少尿、蛋白尿、腎功能衰竭等)、肝功能損害(轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等)、骨髓抑制(白細胞、血小板減少或貧血等)及過敏反應(yīng)。尤其需要注意的是皮膚過敏反應(yīng),嚴重者可導(dǎo)致全身性的剝脫性皮炎而危及生命。
防范措施
只要從小劑量開始(100 mg/d),并定期監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能,別嘌呤醇所致的肝腎功能損害應(yīng)當(dāng)是可控的。需要格外警惕「過敏反應(yīng)」。患者服用該藥后,如果出現(xiàn)皮疹、瘙癢、發(fā)熱等不適,首先要考慮別嘌呤醇過敏,此時應(yīng)立即停藥,及時給予對癥處理。
目前認為,別嘌呤醇過敏與患者攜帶 HLA-B5801 基因有關(guān),為了化解臨床用藥風(fēng)險,建議患者在服用別嘌呤醇之前先做 HLA-B5801 基因篩查,如果篩查結(jié)果陽性,則須換用其它降尿酸藥物,如「非布司他」。與別嘌呤醇相比,非布司他對肝腎功能影響較小,過敏現(xiàn)象罕見,降尿酸效果更強,缺點是價格較高。
副作用
苯溴馬隆主要是通過促進尿酸經(jīng)腎臟排泄來發(fā)揮作用。與別嘌呤醇相比,消化道反應(yīng)輕微,皮膚過敏少見,其主要缺點在于,在促進尿酸排泄時,如果尿量不足,患者可能因排泄尿酸過多而形成泌尿系結(jié)石。
防范措施
苯溴馬隆可使尿液中的尿酸濃度增加,超飽和后可形成尿酸鹽結(jié)晶,導(dǎo)致尿路結(jié)石及腎損害。為此,建議患者服藥從小劑量開始外,最好在白天服用(因為夜間喝水少),注意多飲水,飲水量不得少于每日 1500~2000 毫升,這樣可起到增加尿量、沖刷尿道、加強尿酸排泄的作用。
另外,服用苯溴馬隆的患者尿液往往偏酸性(因為尿酸本身呈弱酸性),而尿酸在堿性尿液中的溶解度比在酸性尿液中更高,因此,患者在服用該藥前后要注意監(jiān)測尿液的酸堿度(一般用藥前兩周檢測,用藥后至少每月檢測一次),必要時加用碳酸氫鈉,以使尿液的 pH 值不至偏酸性,以利于尿酸的排泄。此外,腎小球濾過率小于 30 毫升/分鐘者,或已存在泌尿系結(jié)石者禁用此類藥物。
副作用
碳酸氫鈉(俗稱「小蘇打」)可以堿化尿液,促進尿酸排泄,是降尿酸治療的輔助用藥。碳酸氫鈉含有鈉離子和碳酸氫根,呈堿性,長期大量服用可引起腹脹噯氣,血鈉升高,加重水鈉潴留及心臟負擔(dān),誘發(fā)心力衰竭和堿中毒。
防范措施
在服用碳酸氫鈉期間,一方面要注意觀察有無心慌、胸悶、浮腫等心力衰竭征象,尤其是老年人或有心功能不全的患者要格外小心,發(fā)現(xiàn)問題及時處理。另一方面,還要注意監(jiān)測尿 pH 值,使尿 pH 維持在 6.2~6.9,如果尿 pH 值大于 7.0,容易形成草酸鈣結(jié)石,需要停藥。
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