8月16日，醫藥手機報從國家藥監局得知，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監督管理局決定對氯氮平片說明書【不良反應】、【注意事項】等項進行修訂。

據上市后的安全數據分析表明，氯氮平具有增加致死性心肌炎和心肌病發生的危險性，尤其是（但不僅限于）在服藥的第1個月。已有患者在開始服用苯二氮?類或其他抗精神病藥期間出現虛脫、呼吸驟停和心臟驟停的報告，所以，正在服用苯二氮?類或其他抗精神病藥的患者開始給予氯氮平時，應特別慎重。

警示語項增加粒細胞缺乏癥，癲癇發作，體位性低血壓、心動過緩、暈厥和其他心血管和呼吸系統的不良反應，心肌炎、心肌病和二尖瓣功能不全，癡呆相關性精神病老年患者的死亡率增加。

【不良反應】項增加中樞神經系統、心血管系統、消化系統、泌尿生殖系統、自主神經系統、皮膚、肌肉骨骼系統、呼吸系統、血液/淋巴系統、代謝和營養失調、錐體外系癥狀。

【禁忌】項增加：嚴重心、肝、腎疾患、低血壓、青光眼患者禁用；對氯氮平或氯氮平其他組份過敏的患者禁用；骨髓增生障礙的患者禁用；未得到有效控制的癲癇患者禁用；麻痹性腸梗阻患者禁用；曾因氯氮平導致粒細胞缺乏癥或嚴重粒細胞減少的患者禁用；與典型抗精神病藥類似，對有嚴重中樞神經系統抑制或處于各種原因所致昏迷狀態的患者禁用。禁與其他能引起粒細胞缺乏癥或有骨髓抑制作用的藥物合用。

【注意事項】項增加警告內容：粒細胞缺乏癥，癲癇發作，體位性低血壓、心動過緩、暈厥和其他心血管和呼吸系統的不良反應，心肌炎、心肌病和二尖瓣功能不全，.神經阻滯劑惡性綜合征（NMS），遲發性運動障礙，高血糖、高血脂、體重增加等代謝變化，跌倒，癡呆相關性精神病老年患者的死亡率升高，嗜酸性粒細胞增多，QT間期延長，突然停藥后精神病復發和膽堿能反跳，腦血管不良反應。

此外，值得注意的是，在孕婦中尚無足夠的臨床研究，孕婦禁用；哺乳期婦女使用氯氮平期間應停止哺乳；兒童使用氯氮平的安全性和有效性尚不明確，12歲以下兒童不宜使用；氯氮平的臨床研究中沒有入選足夠數量的65歲的老年患者，不能明確得出老年患者與年輕患者的反應是否不同，老年患者，尤其是有心血管功能障礙的患者應注意上述不良反應，老年患者的劑量選擇非常重要。

通知強調，所有氯氮平片生產企業均應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，按照氯氮平片說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補充申請，于2019年10月12日前報省級藥品監管部門備案。

修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在補充申請備案后6個月內對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。氯氮平片生產企業應當對新增不良反應發生機制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓，涉及用藥安全的內容變更要立即以適當方式通知藥品經營和使用單位，指導醫師、藥師合理用藥。

通知提醒，臨床醫師、藥師應當仔細閱讀氯氮平片說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的效益/風險分析。患者應嚴格遵醫囑用藥，用藥前應當仔細閱讀說明書。