
一、抗消化性潰瘍藥
一、抗酸藥
抗酸藥也稱中和胃酸藥,均為弱堿性物質。口服后在胃內直接中和胃酸,升高胃內容物的pH值。由于酸度下降,胃蛋白酶活性也下降,從而解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕及對潰瘍面的刺激。
抗酸藥主要用于消化性潰瘍和反流性食道炎。常用的藥物有:氫氧化鎂、三硅酸鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉。
二、抑制胃酸分泌藥
(一)H2受體阻斷藥
【藥理作用與作用機制】 H2受體阻斷藥可阻斷壁細胞上的H2受體,抑制基礎胃酸和夜間胃酸分泌,同時對胃泌素及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用的H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌作用較抗膽堿藥強而持久,治療潰瘍病的療程短,潰瘍愈合率較高,不良反應較少,但是在突然停用H2受體阻斷藥時,會導致胃酸分泌反跳性增加。
雷尼替丁
口服易吸收,口服吸收率為52%,一次服用150mg后,有效血藥濃度100ng/ml,維持8~12h,血漿蛋白結合率約15%。體內分布廣,可通過胎盤屏障,乳汁內濃度高于血藥濃度。代謝物及原型經腎排出,t1/2 為1.6~3.1h。
可緩解潰瘍病癥狀,促進潰瘍愈合。常見的不良反應有胃腸道反應、頭痛、頭暈、幻覺、躁狂等。靜注可致心動過緩,偶見白細胞、血小板減少、血轉氨酶升高、男性乳房發育等,停藥后恢復。
(二)H+-K+-ATP酶抑制藥
又稱質子泵抑制藥(PPI),是新型抗消化性潰瘍藥。由于療效確切,不良反應少,近年來被廣泛應用。臨床常用的有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑。
奧美拉唑
【體內過程】 口服易吸收,在酸性環境中快速失活,故常用腸溶膠囊,反復用藥的口服吸收率可達70%,達峰時間1~3 h,胃內食物充盈時,可減少吸收,故應餐前空腹口服。血漿蛋白結合率為95%,肝中代謝、腎排泄、t1/2為0.5~1.5 h。
【臨床應用】 用于治療:(1)反流性食管炎;(2)消化性潰瘍;(3)上消化道出血;(4)幽門螺桿菌感染。
泮托拉唑
(他拉唑,噴妥拉唑)與雷貝拉都屬第三代質子泵抑制藥,口服后吸收迅速,雖然半衰期短,然而一旦酸分泌抑制作用完成,可持續很長時間。兩藥的抗潰瘍病作用與奧美拉唑相在pH3.5~7.0條件下較穩定。研究顯示,雷貝拉唑在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠優于其他抗體,外抗酸作用較強。對其它藥物代謝的影響小,不良反應輕微,發生率約2.5%
三、胃粘膜保護藥
胃粘膜屏障包括細胞屏障和粘液HCO3-屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃粘膜細胞。當胃粘膜屏障功能受損時,可導致潰瘍發作。胃粘膜保護藥,就是通過增強胃粘膜的細胞屏障和粘液HCO3-屏障,而發揮抗潰瘍病作用。
硫糖鋁
硫糖鋁是蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。口服后在胃酸中解離為氫氧化鋁和硫酸蔗糖復合物。前者有抗酸作用,后者為粘稠多聚體,與病灶表面帶正電荷蛋白質結合形成保護膜,牢固地粘附于上皮細胞和潰瘍基底部,防止胃酸和消化酶的侵蝕,促進胃、十二腸粘膜合成前列腺素E2,從而增強胃、十二指腸粘膜的細胞屏障和粘液HCO3-屏障。增強表皮生長因子、堿性或纖維細胞生長因子的作用,使之聚集于潰瘍區,促進潰瘍愈合,并能與胃酸和膽汁酸結合,有利于粘膜上皮再生和潰瘍愈合。抑制幽門螺桿菌的繁殖,使粘膜中的幽門螺桿菌密度降低,阻止幽門螺桿菌的蛋白酶、脂酶對粘膜的破壞。
本藥可用于治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。Sucralfate在酸性環境中才能發揮作用,應在飯前1 h空腹服用,并且服藥后30min內禁用抗酸藥、胃酸分泌抑制藥。本品不良反應輕,約有2%患者可有便秘。少量Al3+可被吸收,腎衰病人應特別謹慎。偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。因在胃中形成粘液層,影響苯妥英、地高辛和酮康唑等藥的口服吸收率,故應在服用這些藥2 h后再服用硫糖鋁。
枸櫞酸鉍鉀
枸櫞酸鉍鉀又稱三鉀二枸櫞酸鉍,是膠體鉍的一種。本品能吸附胃蛋白酶并降低其活性,覆蓋于潰瘍表面形成保護層,以減少胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激,促進潰瘍愈合。膠體鉍能引起幽門螺桿菌與胃上皮分離,隨后細菌溶解。抗消化性潰瘍作用與H2受體拮抗藥相似。也可用于慢性淺表性及萎縮性胃炎等。本品口服吸收較少,但腎功能不良者仍禁用,以免血鉍過高出現腦病。
四、助消化藥
助消化藥多為消化液中成分或促進消化液分泌的藥物。能促進食物的消化,用于消化道功能減弱、消化不良等。
1.胃蛋白酶,來源于動物的胃粘膜。常與稀鹽酸合用,輔助治療胃酸、消化酶分泌不足引起的消化不良和胃蛋白酶缺乏癥。
2.胰酶,含有胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶。口服用于治療消化不良。
3.乳酶生,又稱表飛鳴,為干燥的活乳酸桿菌制劑。能分解糖類產生乳酸,提高腸內酸性,抑制腐敗菌繁殖,減少發酵和產氣。主要用于小兒消化不良,腹瀉。不宜與抗菌藥或吸附藥同時服用。
五、止吐藥與胃腸促動藥
(一)H1受體阻斷藥
H1受體阻斷藥如苯海拉明、茶苯海明、異丙嗪、美克洛嗪和桂利嗪等有中樞鎮靜作用和止吐作用,可以用于治療暈動病、內耳眩暈癥等。
(二)M膽堿受體阻斷藥
最常用的M膽堿受體拮抗藥是東莨菪堿。通過降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小腦通路的傳導,產生抗暈動病作用,用于預防和治療惡心、嘔吐。
(三)多巴胺(D2)受體阻斷藥
具有阻斷中樞化學感受區(CTZ)的多巴胺(D2)受體作用,降低嘔吐中樞的神經活動。有些多巴胺受體阻斷藥還能阻斷外周胃腸道的多巴胺受體,促進胃腸排空,常作為胃腸促動藥用于臨床。
甲氧氯普胺
又稱滅吐靈、胃復安。
【臨床應用】主要用于治療胃輕癱及慢性消化不良引起的惡心、嘔吐。口服可預防各種原因包括妊娠引起的嘔吐。由于靜脈注射高劑量也能耐受,常用于腫瘤放療和高致吐化療藥如順鉑、環磷酰胺等引起的嘔吐。
【不良反應】大劑量靜脈或長期應用可引起明顯的錐體外系癥狀,也可出現疲勞、精神抑郁。偶見溢乳,男性乳房發育。孕婦慎用。可降低地高辛的口服吸收率,合用時需注意。
多潘立酮
又稱嗎丁啉(motilium)為苯咪唑類衍生物
【體內過程】 口服吸收迅速,但口服吸收率僅15%,15min~30min血藥濃度達峰值。t1/2為7h~8h。全部經肝臟代謝,主要由腸道排出。
【不良反應】 不良反應輕,也可引起溢乳、男性乳房發育。本品不易通過血腦屏障,罕見錐體外系反應。
六、瀉藥
瀉藥是刺激腸蠕動、增加腸內容物、軟化糞便、潤滑腸道促進排便的藥物。臨床主要用于治療功能性便秘。按作用機制分為滲透性瀉藥、刺激性瀉藥和潤滑性瀉藥。
(一)滲透性瀉藥
也稱容積性瀉藥,口服后腸道很少吸收,增加腸容積而促進腸道推進性蠕動,產生導瀉作用。沒有嚴重不良反應,可用于防治功能性便秘。
1.硫酸鎂和硫酸鈉,又稱鹽類瀉藥。大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難被吸收,產生的腸內容物高滲又可抑制腸內水分的吸收,增加腸腔容積,擴張腸道,刺激腸道蠕動。此外,硫酸鎂還有利膽作用。主要用于外科術前或結腸鏡檢查前排空腸內物;輔助排除一些腸道寄生蟲或腸內毒物。通常用10g~15g加25ml溫水服用,1~4 h發生較劇烈的腹瀉。大約20%鎂離子可能被腸道吸收,腎功能障礙病人或中樞抑制的病人可能發生毒性反應。妊娠婦女,月經期婦女、體弱和老年人慎用。
2.乳果糖,口服不吸收,到結腸后被細菌分解成乳酸,刺激結腸局部滲出,引起糞便容積增加,致腸蠕動而促進排便。乳酸還可抑制結腸對氨的吸收,所以有降低血氨作用。
3.甘油和山梨醇,有輕度刺激性導瀉作用,直腸內給藥后,很快起作用,適用于老年體弱的小兒便秘患者。甘油制成栓劑或將50%的甘油(開塞露)注入肛門,由于高滲透壓刺激腸壁引起排便反應,并有局部潤滑作用,數分鐘內引起排便。
(二)潤滑性瀉藥
通過局部潤滑作用并軟化大便而發揮作用。適用于老人、痔瘡及肛門手術者。液體石蠟(liquidparaffin)為礦物油,不被腸道消化吸收,同時妨礙水分的吸收,起到潤滑腸壁和軟化大便作用。適用于老人、幼兒便秘。長期應用影響脂溶性維生素及Ca2+、磷吸收,故不宜久用。適用于老人及兒童。
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