談起藥物聯(lián)用,我們腦海里浮現(xiàn)的往往是,其主要作用、不良反應(yīng)以及配伍禁忌。并且在媒體平臺(tái)我們習(xí)慣于提醒醫(yī)生有拮抗作用或者不良配伍的藥物聯(lián)用,但是,藥物相互作用可不僅僅有這些負(fù)面作用,還有許多正面效果的藥物聯(lián)用,也就是協(xié)同作用。關(guān)于協(xié)同作用,在藥理學(xué)上也有爭(zhēng)議,有學(xué)者認(rèn)為“所謂協(xié)同,顧名思義就是2種或2種以上的藥物聯(lián)合使用所產(chǎn)生的效應(yīng)超過(guò)了他們各自單獨(dú)使用所應(yīng)有的效應(yīng)之和,即一加一會(huì)大于二”;也有人認(rèn)為“聯(lián)合用藥的后果可能是原有作用的增加,稱為協(xié)同作用”;這里筆者統(tǒng)一定義:某藥與它藥 (一種或幾種)合用后的效應(yīng)較該藥單用增加,稱該藥被合用藥物協(xié)同;包括相加作用、增強(qiáng)作用、互補(bǔ)作用和增敏作用。即聯(lián)用藥物能夠增加藥物作用或使較弱的作用凸顯,可擴(kuò)大藥物治療范圍(如:擴(kuò)大抗菌譜)或治療多種病癥并發(fā)的狀況;高療效也伴隨高風(fēng)險(xiǎn),若是相同(類似)化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物,會(huì)有增加藥物毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)。比如:
- 治療高血壓時(shí),常采用兩種作用環(huán)節(jié)不同的藥物合用,使降壓作用相加,而各藥劑量減少,不良反應(yīng)降低,如β受體阻斷藥阿替洛爾與利尿藥氫氯噻嗪合用后,降壓作用相加且不良反應(yīng)減少;
- 將具有一定依賴性的阿片類鎮(zhèn)痛藥與解熱、鎮(zhèn)痛藥配伍,制成復(fù)方制劑,在發(fā)揮中樞和外周雙重鎮(zhèn)痛作用,提高藥效的同時(shí),減少了兩種藥物的劑量,避免胃腸道難以耐受的不良反應(yīng)及成癮的風(fēng)險(xiǎn)。如阿司匹林可待因片。
- 阿司匹林與對(duì)乙酰氨基酚聯(lián)用可使解熱、鎮(zhèn)痛作用相加。
- 干擾素與黃芪多糖聯(lián)用有相加性的抑制腺病毒的作用。
- 硝酸甘油與普萘洛爾合用,可減少各自的副作用而加強(qiáng)療效。
- 阿托品與嗎啡合用,可減輕后者所引起的平滑肌痙攣而加強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。
- 中樞鎮(zhèn)痛藥與中樞抑制藥合用,可加強(qiáng)前者的鎮(zhèn)痛作用。
- 溴乙新、氨茶堿、撲爾敏組成內(nèi)服復(fù)方制劑(10:50:1),可用于喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫的治療。
- 靜止期殺菌藥與快速抑菌藥配伍。如:四環(huán)素+鏈霉素(或其他氨基糖苷類);米諾環(huán)素與鏈霉素配伍用于布氏桿菌病。
- 快速抑菌藥與慢速抑菌藥配伍。如:多粘菌素類或阿米卡星+復(fù)方磺胺甲基異唑。
- 靜止期殺菌藥與慢速抑菌藥配伍。如:復(fù)方磺胺甲基異惡唑+氨基糖苷類。
- 林可霉素與大觀霉素合用有協(xié)同作用,尤適用于需氧菌和厭氧菌導(dǎo)致的產(chǎn)科感染,如子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎、產(chǎn)褥熱、產(chǎn)后無(wú)乳等。
- 甲硝唑與頭孢他啶聯(lián)用治療厭氧菌引起的混合感染有較好效果。
- 繁殖期殺菌藥與靜止期殺菌藥配伍。如:青霉素與鏈霉素配伍常用于草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎和腸球菌感染。羧芐西林與慶大霉素或妥布霉素、阿米卡星等聯(lián)合應(yīng)用,可用于綠膿桿菌感染。但二者不可置于同一容器中,應(yīng)分別滴注。氨曲南與氨基糖苷類(慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星等)聯(lián)用,對(duì)綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌、克雷白桿菌、普魯威登菌、腸桿菌屬、大腸桿菌、摩根菌等起協(xié)同抗菌作用。
此種配伍尚有:青霉素+其他氨基糖苷類;氨芐西林+氨基糖苷類;萬(wàn)古霉素+鏈霉素或氨基糖苷類;其他青霉素類+氨基糖苷類;頭孢菌素類+氨基糖苷類等。應(yīng)提醒的是氨基糖苷類抗生素(慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素或新霉素)間相互合用或先后應(yīng)用對(duì)聽神經(jīng)和腎臟的毒性增加,權(quán)衡使用。即聯(lián)用藥物能夠使某藥物藥效增強(qiáng),使用適當(dāng)劑量可達(dá)到較大的藥效;當(dāng)藥物毒副作用較多或較大時(shí),可運(yùn)用相加作用,降低用藥劑量,減少藥物毒性;比如:
- 如磺胺甲噁唑與甲氧芐啶合用(5:1),其抗菌作用增加10倍由抑菌變成殺菌;
- 人參、香菇、板藍(lán)根注射液、知母等均有誘生干擾素作用,與干擾素聯(lián)用可使其血藥濃度提高4倍以上。
- 在治療幽門螺桿菌引起的消化性潰瘍的二聯(lián)療法和三聯(lián)療法中,由于后者加了克拉霉素,抑制了奧美拉唑的代謝,使其血藥濃度顯著增加,提高了胃內(nèi)pH,增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度及克拉霉素穿透胃黏膜,使幽門螺桿菌清除率高于二聯(lián)療法,提高了治愈率。
- 普魯卡因注射液中加入少量腎上腺素,使其局部麻醉作用延長(zhǎng),毒性降低;
- 可卡因無(wú)擬交感神經(jīng)藥物的作用,但它促進(jìn)遞質(zhì)釋放可增強(qiáng)腎上腺素的作用。
- 排鉀利尿劑如呋塞米、甾體類激素、兩性霉素B等引起血清K+濃度下降,改變電解質(zhì)平衡產(chǎn)生的作用,增加洋地黃類對(duì)心肌的毒性,增加某些抗心律不齊藥如奎尼丁、索他洛爾、普魯卡因胺、胺碘酮產(chǎn)生心室節(jié)律紊亂的危險(xiǎn)性。
- 髓袢利尿藥可增加慶大霉素等腎毒性藥物的腎內(nèi)濃度,使腎毒性增加。
- 補(bǔ)鉀會(huì)加劇留鉀利尿藥螺內(nèi)酯以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(卡托普利、依那普利)的高鉀血癥。
- 刺五加與鏈霉素聯(lián)用,可顯著提高抗感染療效;白頭翁與鏈霉素有協(xié)同抗菌作用;
- 枳實(shí)可提高慶大霉素在膽汁中的濃度,增加抗膽管的感染效力;
- 冰片可提高慶大霉素在血液中的濃度,增加慶大霉素進(jìn)入腦內(nèi)的藥量,聯(lián)用可增強(qiáng)療效和減少慶大霉素的藥量。
- 氨溴索與紅霉素聯(lián)用,可增加支氣管及肺組織中紅霉素的濃度高達(dá)27%;
- 琥乙紅霉素多粘菌素與左氧氟沙星、恩諾沙星、環(huán)丙沙星聯(lián)用的治療效果比單用效果好,不易被胃酸破壞,內(nèi)服吸收良好。
- 表面活性菌吐溫-80可促進(jìn)酰胺醇類抗生素的吸收。
- 甲氧芐啶與黃連素聯(lián)用有明顯的增效作用;
- 磺胺對(duì)甲氧嘧啶與DVD 按5:1配合對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等抗菌活性增強(qiáng)10-30倍;
- 甲氧氯普胺片可加速胃排空,增加諾氟沙星的吸收,增加療效。
- 頭孢菌素類藥物與雙黃連聯(lián)用,抗菌作用加強(qiáng)
- 苯唑西林鈉與西咪替丁聯(lián)用,可使苯唑西林鈉口服吸收增加8倍以上;
- 青霉素類藥物與麻杏石甘湯聯(lián)用,可提高呼吸道感染的療效;
藥物配伍后通過(guò)對(duì)于藥效、作用時(shí)間或藥學(xué)等方面的互補(bǔ)作用而發(fā)揮增效等作用。彌補(bǔ)主要發(fā)揮作用時(shí)的缺點(diǎn)。比如:
- 頭孢菌素類藥物與維生素B族或維生素K配伍,可減輕由于其強(qiáng)力抑制腸道菌群而致維生素B族及維生素K的缺乏。此外,還有磺胺類藥物。
- 諾氟沙星與維生素B1和維生素B12合用,可減輕其引起的周圍神經(jīng)刺激癥狀、四肢皮膚針扎感及輕微的灼熱感。
- 氯硝柳胺與甲氧氯普胺合用,可防止節(jié)片被消化散出的蟲卵因嘔吐逆流入胃及十二指腸,而引起囊蟲病。
- 阿司匹林與維生素K配伍,可預(yù)防由于其使凝血酶原減少而導(dǎo)致的全身出血傾向。
- 苯妥英鈉與維生素D配伍,可對(duì)抗由于其加速維生素D的代謝而致的小兒軟骨病。
- 左旋多巴與多巴脫羧酶抑制劑配伍,可抑制其在外周的脫羧,從而增加進(jìn)入中樞的藥物以提高療效,并減少外周部位的不良反應(yīng)。
- 維生素C與硫酸亞鐵配伍,可防止Fe 2+氧化而利于吸收。
- 降壓藥與利尿藥配伍,可減少因長(zhǎng)期服用降壓藥而引起的水鈉潴留現(xiàn)象;
- 血管擴(kuò)張藥與腎上腺素受體阻斷藥配伍,可減少因長(zhǎng)期服用擴(kuò)血管藥而引起的反彈現(xiàn)象。
指某藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng),減少出現(xiàn)耐藥性的可能性或某些免疫無(wú)反應(yīng)患者用藥;
- β-內(nèi)酰胺類藥物與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑配伍,使青霉素類和頭孢菌素類的最低抑菌濃度(MIC)明顯下降,藥物增效幾倍至十幾倍,并可使產(chǎn)酶菌株對(duì)藥物恢復(fù)敏感。臨床上常用藥物有:特治星(哌拉西林/他佐巴坦納)、舒哌納(頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉)、舒它西林(氨芐西林鈉/舒巴坦鈉)、安美汀(阿莫西林/克拉維酸鉀)、替門汀(替卡西林鈉/克拉維酸鉀)等。
- 鈣增敏藥,作用于心肌收縮蛋白,增加肌鈣蛋白C對(duì)Ca2+的親和力,在不增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的條件下,增強(qiáng)心肌收縮力。
當(dāng)然了,藥物聯(lián)用的正向作用運(yùn)用好了是有益于臨床的,如果搭配不適宜,可產(chǎn)生不良效果,比如藥物不良反應(yīng)相似聯(lián)用后被放大,在藥物聯(lián)用時(shí)我們需要注意:
- 充分了解患者的病史及用藥史,處方用藥和患者自行服用的藥物都要注意。
- 聯(lián)合用藥的種類和數(shù)量以最少為宜。盡量減少藥物之間的相互干擾,以降低不良相互作用發(fā)生率。重視特殊人群的用藥問(wèn)題,合理選擇藥物。
- 盡量避免聯(lián)合應(yīng)用使治療較難控制的藥物或容易導(dǎo)致嚴(yán)重不良相互作用的藥物,最好選擇更為安全的替代藥物。
- 應(yīng)用容易引起相互作用的藥物時(shí),應(yīng)特別注意如雙香豆素、口服降血糖藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇、抗驚厥藥、三環(huán)類抗抑郁藥、骨骼肌松弛藥、強(qiáng)心苷、抗高血壓藥、抗心律失常藥、磺胺類、抗生素和抗腫瘤藥以及自主神經(jīng)藥物等。
- 不宜頻繁更換藥物。必須要改變時(shí),應(yīng)密切觀察改變藥物后的治療效應(yīng)和不良反。
- 發(fā)現(xiàn)異常反應(yīng)如皮疹、休克等,及時(shí)甄別處理。
藥物的合理配伍.[Z]中華實(shí)用醫(yī)藥雜志.李祿階.2006.藥物化學(xué)學(xué)、藥理學(xué)教科書
來(lái)源:紅杏e生
作者:易晨