
與“首劑加倍”相反,有些藥物根據(jù)其作用特點必須采取首劑減量的給藥方案。這是因為有些藥物作用較強烈,首劑藥物如按常規(guī)劑量給予可出現(xiàn)強烈的效應(yīng),致使患者不能耐受,臨床上稱之為“首劑效應(yīng)”或“首劑綜合征”。
常見需要首劑減量的藥物
臨床上常見需要“首劑減量”的藥物有: 1.a-受體阻滯劑降壓藥。這一類藥物也用于治療前列腺肥大。而當α-受體阻滯劑與β受體阻滯劑(如心得安、倍他樂克等)或利尿劑(如氫氯噻嗪等)合用時,易發(fā)生首劑反應(yīng),患者會相繼出現(xiàn)眩暈、心悸、出汗、虛弱、惡心、視力模糊等癥狀。反應(yīng)嚴重的病人可出現(xiàn)血壓迅速下降、意識喪失、心動過緩、心力衰竭等癥狀。如果搶救不及時,可引起死亡。 另外,首次服用α-受體阻滯劑的劑量越大,首劑反應(yīng)的發(fā)生率就越高。 因此,為減少這種首劑反應(yīng)的發(fā)生率,患者在服用α受體阻滯劑時應(yīng)注意以下事項:①首次用藥應(yīng)該減量,一般為常規(guī)劑量的1/4~1/2。然后根據(jù)病情的需要,再逐漸增加用藥劑量;②病人在服用α-受體阻滯劑時,應(yīng)該避免與β受體阻滯劑和利尿劑聯(lián)合用藥,如果因病情需要,病人在服用α受體阻滯劑時必須須聯(lián)合用β受體阻滯劑或利尿劑,應(yīng)在醫(yī)生和藥師的監(jiān)護下應(yīng)用。 2.治療心力衰竭藥。如洋地黃類正性肌力藥物(口服制劑主要是地高辛,靜脈制劑主要是西地蘭),洋地黃類治療量與中毒量相近地高辛的治療濃度為0.5~2.0mg/ml,平均為1.4mg/ml,治療窗窄。其在1.5~2.0mg/ml以上時,其正性肌力作用不再增強,而盲目增加劑量只會易引起中毒,尤其是有些中毒者與非中毒者的血濃度常有重疊,因此須從小劑量開始。 3.降壓藥。如心痛定(硝苯地平片),也可發(fā)生首劑反應(yīng),其主要表現(xiàn)是:頭昏、頭痛、惡心、心悸、面色潮紅等。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(如卡托普利、依那普利、苯那普利、培垛普利、雷米普利等)和血管緊張素II受體阻滯劑(氯沙坦、纈沙坦等),與利尿藥、其他抗高血壓藥或包括可降低血壓的乙醇等試劑合用時,可能出現(xiàn)過度性低血壓。因此,有些患者服用這類藥物是,須首劑減量。 4.甲狀腺激素。如優(yōu)甲樂,對心臟功能不好或高齡患者,如果一開始就服用較大劑量,有可能會引起心絞痛,用藥初期需要從小劑量開始。 5.他汀類降血脂藥物。對患有冠心病、急性冠脈綜合征、糖尿病及伴有多個心血管高危因素的患者來說,首劑效應(yīng)其反應(yīng)的發(fā)生率與用藥的劑量有關(guān),開始用藥的劑量越大,首劑反應(yīng)發(fā)生率越高。因此對于具有這種性質(zhì)的藥物,其用量應(yīng)從小劑量開始,根據(jù)病情和耐受情況逐漸加大到一般治療劑量,較為安全。 6.治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥。如柳氮磺吡啶等。藥品說明書要求,初始劑量為一日2~3g,分3~4次口服,無明顯不適量再漸增至一日4~6g,待腸病癥狀緩解后逐漸減量至維持量一日15~2g。 首劑減量藥物的共同特點 需要首劑減量藥物的共同特點有: ·治療窗比較窄的藥物; ·藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高且劇烈,致使患者不能耐受; ·需要長期使用的藥物,服藥量需要從小劑量開始; ·用藥對象是老年人、兒童、孕婦及肝腎功能不全的患者,因為老人、兒童、孕婦等特殊人群及肝腎功能不全者的肝腎功能更易受到藥物影響,對藥物的代謝和排泄等功能減退,藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率較正常人高,為慎重起見最好從小劑量開始。如60歲以上老年人的用藥劑量為成年人的3/4,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥,應(yīng)當以成年人的1/2或1/3為起始劑量。 總之,為了患者用藥安全有效,臨床在合理選擇藥物的前提下,還應(yīng)注意做好首劑用藥的“加”“減”法。 “加”是在用藥安全基礎(chǔ)上最大限度的提高藥效;“減”則是在保證用藥有效的基礎(chǔ)上提高用藥安全性。 首劑“加”“減”法的應(yīng)用,必須根據(jù)患者生理病理狀況、藥物性質(zhì)、疾病的程度以及藥品說明書指導(dǎo)而定,不能自行盲目地做“加”法或“減”法。
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