
前列腺增生癥(BPH)是老年男性患者常見病,60 歲老人患病率大于 50%,80 歲老人患病率高達 83%。
前列腺增生主要是由于長期受到雄激素刺激而引起了前列腺細胞數的增加,導致前列腺體積增大,壓迫尿道后而引起尿頻、尿急、尿不盡的癥狀,嚴重的還會出現尿潴留。一般患前列腺增生的老年患者,同時患有其他疾病,而很多藥物會誘發和加重尿潴留,干擾或影響前列腺增生的治療。
下面介紹前列腺增生治療的常用藥物與用藥注意事項,但不包括前列腺炎、前列腺腫瘤等其他前列腺疾病用藥。
治療前列腺增生的常用藥物
1.α-受體阻滯劑
非選擇性α-受體阻滯劑。是最早用于治療BPH的藥物,由于用藥后有近三分之一的患者出現眩暈和體位性低血壓等副作用,目前已不用于臨床。
選擇性α1-受體阻滯劑。目前該類藥物的代表有特拉唑嗪、多沙唑嗪控釋片、鹽酸阿夫唑嗪緩釋片等。可選擇地阻斷膀胱頸,前列腺腺體內以及被膜上的平滑肌α1受體,從而降低平滑肌張力,減少下尿路阻力,緩解因前列腺增生所致的尿頻、尿急、排尿困難等癥狀。
此類藥物作用3天后即可起效,一周左右達到高峰。使用過程中注意監測血壓,防止發生體位性低血壓。特拉唑嗪推薦劑量為每日1次,每次2mg、多沙唑嗪控釋片最常用劑量為每日一次4mg、鹽酸阿夫唑嗪緩釋片為每日一次10mg,均為睡前服用,控釋片和緩釋片須整片吞服。
超選擇性α1a-受體阻滯劑。α1a腎上腺素能受體為α1腎上腺素能受體亞型,主要分布在前列腺、前列腺尿道和膀胱三角區。該類藥物的代表有鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊和萘哌地爾片。
此類藥對前列腺增生癥引起的排尿困難、夜間尿頻、殘尿感等癥有明顯改善。鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊成人每日一次,每次1粒(0.2mg);萘哌地爾片成人初始用量為一次25mg(1片),一日1次,于睡前服用。
尤其是高齡患者應從低劑量(12.5mg/日)開始用藥,同時注意用藥監護。劑量可隨臨床療效作適當調整,每日最大劑量不得超過75mg(3片)。
需要提醒的是,鹽酸坦索羅辛松弛前列腺平滑肌的作用強于其對膀胱逼尿肌的作用,會導致射精障礙。
2.5α-還原酶抑制劑
5α-還原酶抑制劑的作用機理主要是阻止睪酮轉變成雙氫睪酮,抑制前列腺腺體的增生。
多項大規模隨機臨床試驗結果證實了非那雄胺的效果,縮小前列腺體積達20%~30%,改善患者癥狀評分為15%,提高尿流率約1.3~1.6ml/s,并能將BPH患者發生急性尿潴留和手術干預需要的風險降低50%左右。
該類藥物的代表有非那雄胺(保列治),推薦劑量每天1次,每次5mg/片;依立雄胺,口服,每次1片(5mg),每日早晚各一次。
3.M受體拮抗劑
M受體拮抗劑通過選擇性作用于膀胱,阻斷乙酰膽堿與介導逼尿肌收縮的 M 受體結合,抑制逼尿肌不自主收縮,從而改善膀胱儲尿功能。目前的藥物有非選擇性 M 受體拮抗劑托特羅定、奧昔布寧,選擇性 M 受體拮抗劑索利那新。可用于無明顯的梗阻癥狀,以儲尿期癥狀為主,殘余尿量無明顯增加的患者。
常用藥酒石酸托特羅定片,推薦劑量為2mg/次,每天2次,對肝功能損害或服藥后出現不良反應患者,劑量應由2mg/次,減為1mg/次,每天2次。
用藥后有有輕、中度抗膽堿能作用,可能會產生口干、消化不良和淚液減少等。有下列情況者禁用,尿潴留、閉角型青光眼、重癥肌無力、嚴重的潰瘍性結腸炎、對該藥過敏、中毒性巨結腸等。
治療前列腺增生的植物藥和中成藥
常見的有前列康、前列舒通膠囊和癃閉舒膠囊等。它們作用基本相似,主要有補腎清熱通淋等作用,可以緩解前列腺增生導致的尿頻、尿痛以及尿線較細等癥狀。但是不建議單獨使用中成藥治療前腺增生。
治療前列腺增生的聯合用藥
治療前列腺增生,為了提高用藥療效,減少因單一藥品增加劑量帶來的副作用,臨床上往往采取聯合用藥。
α1受體阻滯劑+5α-還原酶抑制劑 α1受體阻滯劑主要是通過阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的腎上腺素能受體,松弛平滑肌,達到緩解膀胱出口動力性梗阻的作用。
5α-還原酶抑制劑通過抑制體內睪酮向雙氫睪酮的轉變,達到縮小前列腺體積,能降低急性尿潴留的發生或需要接受手術治療的風險。
兩者聯合產生協同作用,降低前列腺增生、縮小前列腺體積、降低患者急性尿潴留或BPH需要接受手術治療的風險。適用于有中-重度下尿路癥狀(LUTS)并且有前列腺增生進展風險的BPH患者。
α1受體阻滯劑+M受體拮抗劑 α1受體阻滯劑可拮抗下尿路的α1腎上腺素能受體,緩解膀胱出口動力性梗阻及改善排尿期癥狀和儲尿期癥狀。M受體拮抗劑可拮抗膽堿能受體(主要是M2受體、M3受體),通過緩解逼尿肌過度收縮,降低膀胱敏感性,來改善BPH患者的儲尿期癥狀。
兩者聯合,既可改善排尿期癥狀,又可緩解儲尿期癥狀,顯著改善尿急、尿頻、夜尿及減少急迫性尿失禁次數等,不增加急性尿潴留的發生率,從而提高了治療效果。適于以排尿期癥狀和儲尿期癥狀共存的中、重度LUTS/BPH患者。
前列腺增生慎用的藥物
前列腺增生患者,須注意慎用下列藥物:
抗過敏藥 異丙嗪、茶苯海明、苯海拉明等,均會增加排尿困難,如需用藥可改用。
阿司咪唑、氯雷他定等新型抗過敏藥。還包括含抗過敏藥的感冒藥,譬如氯苯那敏是許多感冒藥的主要成分之一,其除了具有抗組胺作用之外,也有一定的抗膽堿作用,可增加前列腺患者的排尿困難。
抗精神病藥 氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、氯氮平等,有一定的 M 受體阻斷作用,可引起排尿困難。
抗抑郁藥 丙咪嗪、多塞平、阿米替林、氯丙咪嗪等,同氯丙嗪一樣,有 M 受體阻斷作用,會誘發尿潴留。
平喘藥 氨茶堿、茶堿能抑制膀胱逼尿肌內的磷酸二酯酶,導致膀胱逼尿肌松弛,引起尿潴留,異丙托溴銨具有抗 M 受體作用,可導致排尿困難。
治療心血管病用藥 美加明、曲克蘆丁、普萘洛爾、硝苯地平以及維拉帕米等,皆會抑制膀胱肌的收縮而導致尿潴留。
解痙藥 胃腸道止痛藥如顛茄、阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、奧芬溴銨、丙胺太林等,均會使膀胱肌松弛,而造成無法排尿。
強效利尿藥 呋塞米、依他尼酸等藥物,可使電解質失去平衡,進而導致尿潴留。故有前列腺增生的患者可根據臨床需要改用中效利尿藥氫氯噻嗪或低效利尿藥螺內酯等進行治療。
其他 麻黃素、地西泮類、異煙肼以及一些中藥等,亦可導致尿潴留。
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