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孕婦不能用哪些抗生素?

2020/9/18 15:24:55來源:藥物與用藥安全

在臨床上經(jīng)常會遇到孕產(chǎn)婦患感染性疾病需要使用抗生素的情況。但很多年輕醫(yī)生和藥師這時候心里就會沒譜兒,不知道哪些抗感染藥物能用,哪些不能用。今天就一起學(xué)習(xí)一下這方面的知識。

FDA關(guān)于藥物在孕期的分級標(biāo)準(zhǔn)


美國食品和藥物管理局根據(jù)藥物對胎兒的致畸情況,將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X 5個級別:


A類:在人類有對照組的研究中,證明對胎兒無危害。包括多種維生素,孕期維生素制劑,但不包括大劑量維生素制劑。


B類:動物實(shí)驗(yàn)中證明對胎仔無危害,但尚無在人類的研究;或動物實(shí)驗(yàn)證明有不良作用,但在人類有良好對照組的研究中未發(fā)現(xiàn)此作用。


C類:尚無很好的動物試驗(yàn)或人類的研究,或者動物實(shí)驗(yàn)對胎兒有不良作用,但在人類尚缺乏可利用的資料。很多在妊娠期常用的藥物屬于此類。


D類:已有證據(jù)證明對胎兒有危害,但在孕期應(yīng)權(quán)衡利弊,在利大于弊時,仍可使用。如苯妥英納、卡馬西平等。


X類:已證明對胎兒的危險明顯大于任何益處。例如:治療痤瘡的異維甲酸,可致胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管的多種畸形。

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抗生素類藥物

①青霉素類:為B類藥,毒性小,是對孕婦最安全的抗感染藥物,包括廣譜青霉素如氨芐西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-內(nèi)酰胺制劑。

②頭孢菌素類:B類藥。此類藥可通過胎盤,但目前無此類藥致畸的報(bào)道,在孕期血漿半衰期較非孕期短。孕期可用。

③氨基糖甙類:屬D類或C類藥。此類藥物易通過胎盤,臍血藥物濃度明顯升高,對孕婦及胎兒有一定危害,孕期禁用或慎用。

④大環(huán)內(nèi)脂類:多為B類,因分子量較大,不易通過胎盤。可用于青霉素過敏者和衣原體、支原體感染者。

⑤四環(huán)素類:多為D類,包括四環(huán)素(D)、土霉素(D)、強(qiáng)力霉素(D)、美滿霉素(D)等。


此類藥容易通過胎盤和進(jìn)入乳汁,為致畸藥。四環(huán)素?zé)晒馕镔|(zhì)可沉積于牙釉質(zhì)及胎兒骨骼,影響胎兒牙釉質(zhì)及體格發(fā)育,導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。當(dāng)孕婦腎功能不全時,可致孕婦急性脂肪肝,孕期禁用。此類藥物在乳汁中濃度較高,哺乳期需權(quán)衡利弊使用或暫停哺乳。


⑥氯霉素:可通過胎盤并進(jìn)入乳汁,對骨髓有抑制作用,用于早產(chǎn)兒可引起“灰嬰綜合征”。孕期和哺乳期禁用。


⑦喹諾酮類:多為C類藥,包括吡哌酸、氟哌酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此類藥物作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA螺旋酶,此類藥物對骨和軟骨有很強(qiáng)的親和力,可引起動物不可逆的關(guān)節(jié)病,或影響胎兒軟骨發(fā)育,孕期禁用。

⑧磺胺類:多為C類,本類藥物易通過胎盤,動物實(shí)驗(yàn)有致畸作用,但人類無報(bào)道。孕晚期應(yīng)用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時還可競爭性抑制膽紅素與白蛋白的結(jié)合,引起新生兒高膽紅素血癥。孕期慎用,分娩前禁用。

⑨潔霉素類:包括潔霉素、克林霉素等,為B類藥。可通過胎盤并進(jìn)入乳汁,無對胚胎不良影響的記錄,相對安全。

⑩甲硝唑:現(xiàn)在為B類,過去分類為C類。有報(bào)道1700例早孕婦女應(yīng)用后并未增加畸胎率,近來FDA已將其列為B類藥。


美國疾病預(yù)防控制中心已推薦其用于孕期陰道滴蟲病的治療。但替硝唑?yàn)镃類藥,孕期慎用。


奧硝唑:動物實(shí)驗(yàn)無致畸性,但在妊娠婦女中無對照研究,慎用。
2
抗病毒類藥物

①病毒唑:即三氮唑核苷,為X類藥。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)幾乎所有種類的受試動物應(yīng)用本品后,都出現(xiàn)致畸和殺胚胎作用,孕期禁用。本品在體內(nèi)消除很慢,停藥四周尚不能自體內(nèi)完全清除。


②無環(huán)鳥苷:即阿昔洛偉,為B類藥。本品可抑制DNA的合成,用于皰疹病毒感染。有報(bào)道:581例孕期使用此藥者,畸形發(fā)生率未增加。

萬乃洛偉:B級;更昔洛偉:C類


③干擾素:孕期最好不用


④拉米夫定、齊多夫定:為C級,可用于孕期AIDS的治療。
3
抗結(jié)核藥

①異煙肼:為C類藥。此藥脂溶性高,分子量低、幾乎不與血漿蛋白結(jié)合,故容易通過胎盤,臍血中濃度高于母血。


但對4900名使用異煙肼的孕婦回顧性資料分析顯示其胎兒畸形率并未增加,目前認(rèn)為妊娠合并結(jié)核者可用。


②利福平:C類藥。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),對懷孕的大鼠及小鼠應(yīng)用RFP,胎仔可出現(xiàn)脊柱裂和腭裂。但有報(bào)道在204例孕期使用利福平的患者,其新生兒畸形率并未增加。屬孕期慎用。但乳汁中藥物濃度低,哺乳期可用。


③乙胺丁醇:B類藥。目前認(rèn)為本品對人類無致畸作用,孕期患結(jié)核時首選。
4
抗真菌藥


制霉菌素和克霉唑,均為B類藥,孕期可用。

咪康唑、氟康唑?yàn)镃類藥。

二性霉素B用于治療全身性霉菌感染,未見增加先天畸形的報(bào)道。

依曲康唑(C)缺乏在人類早期妊娠的研究,孕期慎用。

大劑量氟康唑可致動物胎兒畸形,但無人類孕期致畸的報(bào)道。



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