一文掌握兒童用藥特點(diǎn)

2020/9/18 15:51:02來(lái)源：藥圈網(wǎng)

一、兒童年齡分期

二、兒童系統(tǒng)器官發(fā)育特點(diǎn)

兒童各系統(tǒng)、器官生長(zhǎng)發(fā)育不平衡。

如神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較早，腦在出生后2年內(nèi)發(fā)育較快；淋巴系統(tǒng)在兒童期迅速生長(zhǎng)，于青春期前達(dá)高峰，以后逐漸下降；生殖系統(tǒng)發(fā)育較晚。

其他系統(tǒng)，如心、肝、腎、肌肉的發(fā)育基本與體格生長(zhǎng)相平行。

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三、兒童藥效學(xué)特點(diǎn)

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

特點(diǎn)：兒童期由于血腦屏障尚未發(fā)育完全，通透性大，導(dǎo)致某些藥物容易透過(guò)血腦屏障，這對(duì)于治療兒童顱內(nèi)疾病患有一定益處。但是，如果藥品選擇及使用不當(dāng)則易引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

例如：抗組胺藥、氨茶堿、阿托品等可致昏迷及驚厥；氨基糖苷類抗生素引起第8對(duì)腦神經(jīng)損傷；四環(huán)素、維生素A等可致嬰幼兒良性顱壓增高、囟門隆起等。

2.內(nèi)分泌系統(tǒng)

特點(diǎn)：兒童期內(nèi)分泌系統(tǒng)不夠穩(wěn)定，許多激素和抗激素制劑會(huì)擾亂兒童內(nèi)分泌，導(dǎo)致甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體等功能發(fā)生變化，影響生長(zhǎng)發(fā)育。

例如：糖皮質(zhì)激素可影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝，長(zhǎng)期服藥會(huì)導(dǎo)致發(fā)育遲緩、身材矮小、免疫力低下。

人參、蜂皇漿等中藥可影響垂體分泌；

促性腺激素的藥物可影響兒童性腺發(fā)育，導(dǎo)致兒童性早熟；

對(duì)氨基水楊酸、磺胺類可抑制甲狀腺激素合成，造成生長(zhǎng)發(fā)育障礙。

3.血液系統(tǒng)

特點(diǎn)：正常人體血細(xì)胞是在骨髓及淋巴組織內(nèi)生成，胎兒剛出生時(shí)全身骨髓普遍能夠生成血細(xì)胞，5歲后由四肢遠(yuǎn)端向心性退縮。兒童期骨髓造血功能較為活躍，但容易受到外界因素影響。藥圈

例如：兒童使用某些藥物可引起貧血、紅細(xì)胞增多、粒細(xì)胞減少、過(guò)敏性紫癜、再生障礙性貧血等不良反應(yīng)。如：氯霉素可引起再生障礙性貧血。

3.水鹽代謝

特點(diǎn)1：兒童期體內(nèi)電解質(zhì)調(diào)節(jié)及平衡功能較差，兒童期易致脫水與電解質(zhì)紊亂。

例如：長(zhǎng)期禁食、嚴(yán)重嘔吐容易出現(xiàn)低血鉀、低鈉血癥；腹瀉患兒容易出現(xiàn)脫水、酸中毒；兒童不輕易使用瀉下藥、利尿藥。

特點(diǎn)2：小兒鈣鹽代謝旺盛，易受藥物影響。

例如：苯妥英鈉影響鈣鹽吸收，糖皮質(zhì)激素在影響鈣鹽吸收的同時(shí)，還影響骨骼鈣鹽代謝，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、脫鈣，嚴(yán)重者發(fā)生骨折，影響生長(zhǎng)發(fā)育。

四環(huán)素與鈣鹽形成絡(luò)合物，伴隨鈣鹽沉積于牙齒及骨骼中，致使兒童牙齒黃染，影響骨質(zhì)發(fā)育。

4.運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)

特點(diǎn)：兒童期運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)發(fā)育較為稚嫩，骨骼肌相對(duì)柔弱，兒童期骺軟骨處于不斷增生和不斷骨化的過(guò)程中；

例如：某些藥物如喹諾酮類抗菌藥物可引起關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹及軟骨損害，影響骨骼發(fā)育。

四、兒童藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

1.吸收

小兒胃容量小，胃酸分泌少，胃液pH較高（約2～3歲方接近成人水平），胃排空慢，腸蠕動(dòng)不規(guī)則，膽汁分泌功能不完全，這些因素使主要在胃內(nèi)吸收的藥物吸收較完全，而主要在十二指腸吸收的藥物吸收減少，與成人相比，對(duì)酸不穩(wěn)定的藥物、弱堿性藥物的吸收增加，而弱酸性藥物吸收減少。

2.分布

嬰幼兒脂肪含量較成人低，地西泮等脂溶性藥物不能充分與之結(jié)合，血漿中游離藥物濃度較成人高，容易發(fā)生過(guò)量中毒。

嬰幼兒體液及細(xì)胞外液容量大，如頭孢拉定、阿莫西林等水溶性藥物在細(xì)胞外液被稀釋，血漿中游離藥物濃度較成人低，而細(xì)胞內(nèi)液濃度較高。

隨著年齡的增長(zhǎng)，脂溶性藥物的分布容積逐漸增大，水溶性藥物的分布容積逐漸減小。

嬰幼兒血漿白蛋白與藥物的結(jié)合力低于成人，藥物在血中的游離濃度增高，較多藥物分布于組織之中，如達(dá)到與成人相當(dāng)?shù)难獫舛龋瑒t進(jìn)入組織的藥物更多，極易引起中毒。

兒童期血腦屏障不完善，多種藥物均能通過(guò)，有可能引發(fā)不良反應(yīng)。

3.代謝

到了嬰幼兒和兒童期藥物代謝的主要酶系的活性已經(jīng)成熟，加之肝臟的相對(duì)重量約為成人的2倍，因此嬰幼兒和兒童藥物的代謝速率高于成人，若不注意，會(huì)導(dǎo)致劑量偏低。

4.排泄

新生兒的腎小球?yàn)V過(guò)率及腎小管排泌功能均低于成人。而嬰幼兒的腎小球?yàn)V過(guò)率、腎小管排泌能力和腎血流量迅速增加，在6～12個(gè)月時(shí)就接近成人水平，在隨后的兒童期，腎功能超過(guò)成年人，若不注意，會(huì)導(dǎo)致劑量偏低。

五、兒童用藥的一般原則

兒童的解剖、生理和生化功能，尤其是肝、腎、神經(jīng)和內(nèi)分泌功能與成人差異很大，藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)有其自身規(guī)律。

1.明確診斷，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證

治療之前應(yīng)盡可能明確診斷，選擇療效確切、不良反應(yīng)較小的藥物，特別是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎功能有損害的藥物盡可能少用或不用。

如喹諾酮類抗生素，可能影響小兒骨骼發(fā)育；

四環(huán)素類藥物，容易引起小兒牙齒變黃并使牙釉質(zhì)發(fā)育不良；

鏈霉素、慶大霉素等氨基糖苷類抗生素，會(huì)對(duì)聽(tīng)神經(jīng)造成影響，引起眩暈、耳鳴，甚至耳聾；

使用氯霉素可能引起再生障礙性貧血。

2.給藥途徑及方法

給藥途徑關(guān)系到藥物的吸收、分布以及發(fā)揮作用的快慢、持續(xù)時(shí)間，還關(guān)系到兒童患者對(duì)藥品的依從性。應(yīng)根據(jù)患兒的病情采用不同的途徑給藥。

兒童用藥應(yīng)合理選擇給藥途徑：能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

1)口服給藥

口服給藥是最方便、最安全、最經(jīng)濟(jì)的給藥途徑，但影響因素較多，劑量不如注射給藥準(zhǔn)確，特別是吞咽能力差的嬰幼兒受到一定限制。

幼兒用糖漿、水劑、沖劑等較合適，年長(zhǎng)兒可用片劑或丸劑，服藥時(shí)要注意避免牛奶、果汁等食物的影響。

小嬰兒喂藥時(shí)最好將小兒抱起或頭略抬高，以免嗆咳時(shí)將藥吐出。病情需要時(shí)可采用鼻飼給藥。

2)注射給藥

比口服給藥奏效快，但對(duì)小兒刺激大。

肌內(nèi)注射時(shí)藥物的吸收與局部血流量有關(guān)，要充分考慮注射部位的吸收狀況，避免局部結(jié)塊、壞死，如使用含苯甲醇為添加劑的溶媒會(huì)導(dǎo)致臀肌攣縮癥的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

臨床上多選擇臀大肌外上方，但注射次數(shù)過(guò)多可能造成臀部肌肉損害，需加以注意。

靜脈注射常在病情危重?fù)尵葧r(shí)用，平時(shí)多采用靜脈滴注，靜滴可給予較大容量的藥物，應(yīng)根據(jù)年齡大小、病情嚴(yán)重程度控制給藥量和給藥速度，在治療用藥時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)，提倡使用序貫療法，及時(shí)改用口服劑型，以提高療效和減少藥品不良反應(yīng)。

3)透皮給藥

方便且痛苦小。藥物劑型多為軟膏，也可用水劑、混懸劑等。用藥時(shí)要注意防止小兒用手抓摸藥物，誤入眼、口引起意外，不宜使用刺激性較大的品種。

4)直腸給藥

藥物從直腸下部吸收，不經(jīng)過(guò)肝臟直接進(jìn)人體循環(huán)，所用劑型有栓劑和灌腸劑。臨床應(yīng)用較多的有退熱藥物制成的小兒退熱栓劑，灌腸法在小兒應(yīng)用較少，因藥液在腸腔不易保留。

5)單劑量包裝問(wèn)題

避免一日或多次劑量一次誤服等。

3.根據(jù)兒童的不同階段嚴(yán)格掌握用藥劑量

用藥劑量應(yīng)根據(jù)兒童的年齡、體重等進(jìn)行調(diào)整，特別是新生兒、嬰幼兒用藥，應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量，劑量太小達(dá)不到治療效果，太大則有可能引起不良反應(yīng)。

目前兒童劑量的計(jì)算方法很多，有年齡折算法、體重折算法、體表面積折算法等可選使用。（見(jiàn)后文）

4.密切監(jiān)護(hù)兒童用藥，防止產(chǎn)生不良反應(yīng)

兒童應(yīng)急能力較差，較敏感，極易產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)。在用藥過(guò)程中應(yīng)密切注意藥品不良反應(yīng)。以免造成嚴(yán)重后果。

六、兒童劑量計(jì)算方法

根據(jù)兒童藥代動(dòng)力學(xué)及對(duì)藥物的敏感性方面的特點(diǎn)，兒童用藥劑量應(yīng)較成人更為準(zhǔn)確，但由于缺乏適用于兒童的藥品規(guī)格，有些藥品說(shuō)明書中也沒(méi)有標(biāo)明兒童的用藥劑量，因此需要計(jì)算兒童用藥劑量，兒科用藥劑量可按以下方法計(jì)算。

1.根據(jù)兒童年齡計(jì)算

1)Fried公式：嬰兒藥物劑量＝月齡×成人劑量/150

2）Young公式：小兒藥物劑量＝（年齡×成人劑量）/（年齡＋12）

3）其他公式

1歲以內(nèi)兒童用量＝0.01×（月齡＋3）×成人劑量

1歲以上兒童用量＝0.05×（月齡＋2）×成人劑量

根據(jù)年齡計(jì)算用藥劑量的方法不太實(shí)用，很少被兒科醫(yī)師采用，但對(duì)某些劑量不需要十分精確的藥物，如鎮(zhèn)咳藥、助消化藥，仍可以按年齡計(jì)算。

2.根據(jù)兒童體重計(jì)算

1）若已知兒童的每千克體重劑量

直接乘以體重即可得1日或1次劑量。如口服氨芐西林，劑量標(biāo)明為1日每千克體重20～80mg，分4次服用。如兒童體重為15kg，即為：

（20～80）×15＝300～1200mg，分成4次，即為一次75～300mg。

2）如不知兒童每千克體重劑量

可按下式計(jì)算：

小兒劑量＝成人劑量×小兒體重（kg）/70

3）如不知道兒童的體重多少

可按下列公式計(jì)算：

1～6個(gè)月小兒體重（kg）＝月齡×0.6＋3

7～12個(gè)月小兒體重（kg）＝月齡×0.5＋3

1～10歲小兒體重（kg）＝年齡×2＋8

如所得結(jié)果不是整數(shù)，為便于服藥可稍做調(diào)整。用體重計(jì)算年長(zhǎng)兒童的劑量時(shí)，為避免劑量過(guò)大，應(yīng)選用劑量的下限。反之，對(duì)嬰幼兒可選擇劑量的上限以防藥量偏低。

3.根據(jù)體表面積計(jì)算

按體表面積計(jì)算劑最為合理，適用于各個(gè)年齡階段，包括新生兒及成人，即不論任何年齡，其每平方米體表面積的劑量是相同的。對(duì)某些特殊的治療藥，如抗腫瘤藥、抗生素、激素，應(yīng)以體表面積計(jì)算。此種計(jì)算比較合理，但首先要計(jì)算兒童體表面積。

如體重≤30kg，小兒體表面積（m2）=（體重×0.035）＋0.1;

如體重＞30kg，小兒體表面積（m2）=（體重－30）×0.02＋1.05。

或用下表折算兒童體表面積。

上表不適宜體重大于30kg的兒童，對(duì)10歲以上的兒童，每增加5kg體重，體表面積增加0.10m²，如體表面積（30kg）=1.15m²，體表面積（35kg）=1.25m²，體表面積（50kg）＝1.55m²，體表面積（70kg）=1.73m²。體重超過(guò)50kg時(shí)，則每增加10kg體重，體表面積增加0.10m²。

①若已知每平方米劑量，直接乘以個(gè)人的體表面積即可。

②若不知每平方米體表面積的劑量，可按下式計(jì)算。

兒童劑量=成人劑量×兒童體表面積（m²）/1.73m²

4.按成人劑量折算表計(jì)算

按下列年齡折算比例表折算，總的趨勢(shì)是劑量偏小，然而較安全，下表可供參考。

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