呼吸喹諾酮類藥物是一類在肺組織濃度較高，且對肺組織常見致病菌能起良好殺菌作用的氟喹諾酮類藥物，如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星，其在抗菌活性和藥代動力學方面可較好滿足社區獲得性呼吸道感染的治療需要，對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、肺炎支原體、衣原體及嗜肺軍團菌等社區獲得性肺炎病原微生物有良好的殺菌活性。

呼吸喹諾酮類藥物的不良反應有一定的共性，最常見有胃腸道反應、心電圖異常（如Q-T間期延長）、糖代謝紊亂、中樞神經系統反應（如頭痛、頭暈）、光毒性、肌腱與關節疼痛、皮膚超敏反應，及一定程度的肝臟毒性等，其他周圍神經病變、艱難梭菌相關性腹瀉、有神經肌肉阻斷活性及加劇重癥肌無力者肌無力，有肌腱損傷或斷裂的報道。

左氧氟沙星不良反應按照發生頻率的高低分別為胃腸道反應、超敏反應、中樞神經系統反應。超敏反應包括過敏性皮疹、過敏性休克、過敏性紫癜；中樞神經系統反應包括誘發癲癇、失眠、幻視、頭暈乏力、跟腱疼痛。其主要通過腎臟排泄，腎功能不全者使用時需監測相應指標。停藥指征界定為嚴重的過敏反應、跟腱炎、藥物引發的腎功能異常。一般的肌肉酸痛不應作為停藥的指征。

莫西沙星最常見的不良反應是消化系統反應，依據發生頻率位居前列者有惡心、肝功能異常、嘔吐、腹部不適；其次是神經系統反應，包括頭暈、頭痛、失眠、嗜睡等；再其次是血液系統反應，包括白細胞、血小板減少等；其他的不良反應有心血管反應（如心悸、Q-T間期延長等）、超敏反應、肌肉及關節酸痛等。停藥指征除了與左氧氟沙星相同外，發生Q-T間期延長而超過0.48ms時應停用。

加替沙星主要需警惕可能引起的血糖異常，其他不良反應可有胃腸道癥狀、皮膚過敏反應、神經系統反應等。原則上糖尿病者、糖耐量異常者不予以使用。

一、心血管系統反應

主要表現為Q-Tc間期延長、心律失常。Q-T間期通常小于440ms，Q-T間期超過440ms即視為延長。Q-T間期延長，有發生心律失常的風險，類似于尖端扭轉型室性心動過速，將危及生命。Q-T間期超過500ms者有發生該類心律失常的最大風險。

呼吸喹諾酮類藥物中，莫西沙星、加替沙星最有可能延長Q-Tc間期，而左氟沙星引起該反應的風險較低。《喹諾酮類抗菌藥物急診臨床應用指導意見》（2020年）中指出，循證證明莫西沙星對心臟節律影響較大。

處理措施：Q-T間期延長者慎用。呼吸喹諾酮類藥物使用時避免同用可能延長Q-T間期的藥物，如紅霉素、西沙比利、抗精神病藥物和三環類抗抑郁藥物等。已有Q-T間期延長者應避免使用，如無法糾正的低鉀血癥者、接受IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）或III類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥物治療者。Q-T間期延長的程度可能隨藥物濃度的增加而增加，故藥物使用時不應超過推薦劑量和推薦的注射速度。若有發生尖端扭轉型室性心動過速的危險，考慮停用莫西沙星。

此外，大環內酯類藥物可引起Q-T間期延長，與呼吸喹諾酮類藥物聯用可增加Q-T間期延長和發生致命性心律失常的風險，不推薦聯用。《喹諾酮類抗菌藥物急診臨床應用指導意見》（2020年）中指出，由于耐藥及副作用疊加等因素，不推薦大環內酯類藥物與喹諾酮類藥物常規聯用。但在軍團菌感染時，可聯合應用，需警惕心臟電生理異常的潛在風險。

二、血糖代謝紊亂

呼吸喹諾酮類藥物可致血糖異常升高或降低，與年齡呈正相關，機制可能是通過副交感神經使胰島細胞中的三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道受阻，致胰島素分泌紊亂引起。左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星等均可致糖代謝紊亂，其中加替沙星對血糖升高的影響最顯著，可引起嚴重的高血糖，在發生低血糖方面，莫西沙星尤為顯著。

《糖尿病合并肺炎診治路徑中國專家共識》（2020年）中指出，使用加替沙星、左氧氟沙星、環丙沙星和阿奇霉素者低血糖的每千例發生率分別為0.35、0.19、0.10和0.07，而高血糖的每千例發生率分別為0.45、0.18、0.12和0.10。在糖尿病者中，加替沙星、左氧氟沙星和環丙沙星較阿奇霉素引起低血糖的相對危險度（OR）依次為4.3、2.1和1.1，引起高血糖的OR依次為4.5、1.8和1.0。加替沙星和左氧氟沙星引起嚴重血糖異常風險顯著高于阿奇霉素，而環丙沙星和阿奇霉素相比，差異不大。

《繼發性血糖升高的原因（三）》：藥物導致的血糖水平升高》（2020年）中指出，有研究顯示，應用加替沙星引起血糖升高的334例患者中，有24例（7%）發生了糖尿病，癥狀嚴重者還出現了高滲性非酮癥糖尿病昏迷、糖尿病酮癥酸中毒。也有研究報道，糖尿病者應用加替沙星時血糖升高的幾率是非糖尿病者的186倍。藥物不良反應雜志2006年第3期《加替沙星致血糖代謝紊亂禁用于糖尿病患者》中指出，加拿大衛生部最近發出警告，鑒于加替沙星可致血糖代謝紊亂，因此糖尿病者禁用，非糖尿病者應用時應加強監測。

糖尿病者應用出現血糖代謝紊亂包括癥狀性的低血糖和高血糖，但低血糖，特別是高血糖，也見于既往無糖尿病史者。糖尿病者應用出現血糖代謝紊亂的危險因素為高齡老人（>75歲）伴有和年齡有關的腎功能減退，隱匿性疾病或使用影響血糖的藥物（特別是降糖藥物），有危險因素者應用時應嚴密監測。其引起的血糖代謝一過性紊亂（包括血清胰島素增加和血清葡萄糖減少），通常發生于開始應用的3天內，有時出現重度低血糖，少數在用藥3天后（通常在第4天至第10天間）出現高血糖。在加替沙星上市后監測期間，偶見血糖代謝嚴重紊亂的報告，包括高滲性非酮性高血糖昏迷、糖尿病性酸中毒、低血糖昏迷、驚厥,意識喪失等。其中大多在治療后恢復，少數死亡。

處理措施：建議呼吸喹諾酮類藥物使用過程中要嚴密監測血糖，最大限度地降低可能出現血糖異常的風險，同時糖尿病者應用時更需注意。與降糖藥物合用時，可能會發生嚴重的低血糖或高血糖事件，若聯用需加強血糖監測，及時調整降糖藥物劑量。加替沙星禁用于糖尿病者。

三、周圍神經病變

《國家食品藥品監督管理總局關于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告（2017年第79號）》中指出，氟喹諾酮類藥物可能會引起不可逆轉的周圍神經病變，其很快就會發生，通常在幾天之內，在一些患者中盡管已停用，癥狀卻可持續超過一年，周圍神經病變癥狀如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺方面的改變如輕觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動感覺等。

處理措施：當出現周圍神經病變病時，應停用呼吸喹諾酮類藥物，同時加用維生素B6、甲鈷胺等藥物進行輔助治療。《耐藥結核病化療過程中藥品不良反應處理的專家共識》（2019年）中指出，建議維生素B6（10mg/片）每次1-2片，每天3次口服，可逐漸加量，最大總劑量200mg/d。

對麻痛等感覺癥狀明顯者可應用三環類抗抑郁藥物和抗驚厥藥物。三環類抗抑郁藥物可選擇阿米替林（起始劑量睡前12.5mg口服，可逐漸加至最大劑量75mg，睡前口服），不采用帶有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的三環類抗抑郁藥物。可使用抗驚厥藥物，如卡馬西平（100-400mg/次，每天2次口服）、加巴噴丁（100-300mg/次，每天3次口服，最大劑量每天3600mg，分3-4次口服）、普瑞巴林（75-150mg/次，每天2次口服）。有周圍神經病變病史者盡量避免使用。

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