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糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物怎么停?

2021/1/26 13:42:42來(lái)源:上海藥訊
自1929年人類(lèi)發(fā)現(xiàn)可的松對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有治療作用以來(lái),通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)的修飾,合成了多種可的松類(lèi)衍生物,如強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、倍他米松、地塞米松等。糖皮質(zhì)激素以其具有的強(qiáng)大的抗炎及免疫抑制作用在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。


糖皮質(zhì)激素簡(jiǎn)稱(chēng)“皮質(zhì)激素”,是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類(lèi)甾體激素,生理劑量的糖皮質(zhì)激素具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用,超劑量使用具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克等藥理作用。


01

糖皮質(zhì)激素分類(lèi)


全身用糖皮質(zhì)激素包括內(nèi)源性(可的松和氫化可的松)和外源性(潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、倍他米松和地塞米松)兩大類(lèi)。按其作用時(shí)間的長(zhǎng)短分為短效、中效、長(zhǎng)效三種:


(1)短效類(lèi):可的松、氫化可的松與內(nèi)源性激素功能相同,其抗炎效力弱,作用時(shí)間短,對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的危害較輕,可用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥;


(2)中效類(lèi):潑尼松、潑尼松龍抗炎作用增強(qiáng),作用時(shí)間延長(zhǎng),為抗風(fēng)濕病治療主要選用的激素類(lèi)藥物。


(3)長(zhǎng)效類(lèi):地塞米松、倍他米松等,抗炎作用強(qiáng),作用時(shí)間長(zhǎng),對(duì)HPA抑制明顯,不宜長(zhǎng)期用藥,常作為臨時(shí)用藥,如抗過(guò)敏等。


02

糖皮質(zhì)激素副作用


糖皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體的免疫力,引起加重感染,甚至二重感染;糖皮質(zhì)激素可增加胃酸分泌,引起應(yīng)激性潰瘍、出血、穿孔;還可抑制成骨細(xì)胞的活性等造成骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、骨軟化癥等。其他不良反應(yīng)如高血壓、電解質(zhì)紊亂、皮質(zhì)類(lèi)固醇性糖尿病等。


長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素還可能引起HPA抑制;適時(shí)的減停糖皮質(zhì)激素,可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。


03

何時(shí)停用糖皮質(zhì)激素


糖皮質(zhì)激素的停藥指征包括:

(1)患者已達(dá)到了最大的期待治療效果;

(2)經(jīng)過(guò)充分使用后,患者仍未達(dá)到的滿(mǎn)意的治療效果;

(3)糖皮質(zhì)激素的副作用嚴(yán)重且藥物無(wú)法控制;


有停用藥物指征的人群,在征詢(xún)醫(yī)生建議后,應(yīng)按照醫(yī)囑,給以停藥或更改治療方案。停藥、減藥不恰當(dāng)有可能誘發(fā)戒斷反應(yīng),這與治療期間HPA受到抑制而引起的自身內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌不足密切相關(guān),可導(dǎo)致病情加重或者反復(fù)。該抑制作用與糖皮質(zhì)激素的種類(lèi),用藥劑量,用藥時(shí)長(zhǎng)以及個(gè)體差異有關(guān)。


04

如何停用糖皮質(zhì)激素


接受糖皮質(zhì)激素治療人群的停藥方案,需要根據(jù)患者的個(gè)體情況來(lái)綜合考慮。合適的減量速度既能防止基礎(chǔ)疾病的復(fù)發(fā)活動(dòng),又能預(yù)防長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加。


對(duì)于接受糖皮質(zhì)激素短期治療的人群,如沖擊治療,用藥時(shí)長(zhǎng)小于1周的治療,可直接停藥;因?yàn)樵诖似陂g糖皮質(zhì)激素引起HPA抑制不會(huì)在停藥后持續(xù)存在,不容易引起停藥反應(yīng)。


但對(duì)于較長(zhǎng)時(shí)間接受糖皮質(zhì)激素治療的人群,在具有停藥指征時(shí),可采取逐漸減停藥的方式,遵循“先快后慢”原則。以潑尼松為例,最常用的減量方案(方案主要基于經(jīng)驗(yàn))為:

如果潑尼松給藥日劑量為大于50mg,每1-2周日劑量減少5-10mg;


當(dāng)潑尼松日劑量為20mg或已減到20mg時(shí),每2-4周日劑量減少5mg;


當(dāng)潑尼松日劑量為10mg或已減為10mg,每2-4周日劑量減少2.5mg;


當(dāng)日劑量低于5mg/d時(shí),每2-4周日劑量減少1mg(可通過(guò)交替日劑量來(lái)實(shí)現(xiàn),例如第1日5mg、第2日2.5mg)直至停藥。


若在減藥過(guò)程中病情反復(fù),可酌情增加劑量;癥狀消退后以更慢的速度或更小的減量幅度重新開(kāi)始逐漸減量。當(dāng)然,實(shí)際的減停藥方案,需要個(gè)體化考慮。


總之,在使用糖皮質(zhì)激素時(shí),應(yīng)達(dá)到治療目標(biāo)所需的最小劑量和最短持續(xù)時(shí)間,同時(shí)符合生理節(jié)律,采用晨時(shí)給藥或隔日給藥,可以減輕糖皮質(zhì)激素對(duì)HPA的抑制,方便患者更加快速安全的停藥。


作為一把力量強(qiáng)大的雙刃劍,糖皮質(zhì)激素在迅速控制患者炎癥反應(yīng)的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生很多不良反應(yīng),因此必須權(quán)衡利弊,規(guī)范使用。

(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 李燕/文  毛俊俊/審核)



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