這6類藥易引起腹瀉，使用請注意

2021/3/15 11:18:28來源：醫學界消化肝病頻道作者：高麗麗

先來看一個病例：

病例摘要

患者，女性，52歲，乳腺癌術后化療方案為表柔比星+環磷酰胺4個周期，序貫多西他賽4個周期。

患者在多西他賽治療每個周期的第10天左右均出現水樣便，給予蒙脫石散口服3g，3次/d，后腹瀉消失。考慮患者的腹瀉與多西他賽有關。

腹瀉是消化科非常常見的癥狀，但沒有找對源頭的盲目治療很可能適得其反，要想練就一眼看穿腹瀉的看家本領，我們的腦子里必須繃著一根弦——藥源性腹瀉。

那么，臨床上有哪些常用藥物易引起腹瀉？使用時需注意些什么呢？

一. 抗菌藥物

如紅霉素等大環內酯類藥物。

抗菌藥物相關性腹瀉（AAD）是指應用抗菌藥物后發生的、與抗菌藥物有關的腹瀉，尤其多見于長期、大量和使用廣譜抗菌藥物者。有研究發現，使用抗菌藥物的住院患者，抗菌藥物相關性腹瀉（AAD）發生率為3.5%。第三、四代頭孢菌素類藥物、頭霉素類藥物和廣譜青霉素類藥物是致AAD的主要藥物。

ADD通常在開始使用抗菌藥物后5-10d發病。艱難梭菌、產腸毒素的產氣莢膜梭菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯菌屬、白念珠菌等均可引起AAD，尚可合并腸道機會菌（如變形桿菌屬、假單胞菌屬、非傷寒沙門菌屬等）感染。

AAD中，艱難梭菌感染（CDI）占20%-30%，而在醫院獲得性AAD中，CDI占15%-25%。此外，CDI還與應用細胞毒性藥物等有關。輕型AAD者僅表現為解稀便2-3次/d，持續時間短，無中毒癥狀；中型者常有明顯的腸道菌群失調，腹瀉次數較多；重型者有大量水樣瀉，腹瀉次數可達30次/d，部分患者可排出斑片狀偽膜，稱偽膜性結腸炎，可伴發熱、腹部不適、里急后重；少數極其嚴重者除有腹瀉外還可發生脫水、電解質紊亂、低蛋白血癥或膿毒血癥等，甚至出現中毒性巨結腸，可發生腸穿孔。

治療CDI，首先應停止正使用的抗菌藥物，但對不能停用抗菌藥物治療者，最好能改用CDI相關性相對較小的抗菌藥物，如氨芐西林、磺胺類藥物、紅霉素、四環素、第一代頭孢菌素類藥物等。

甲硝唑是輕中型CDI治療的首選藥物，用法為500mg，3次/d口服，療程10-14d。對重型CDI，或甲硝唑治療5-7d失敗者應改為萬古霉素治療，萬古霉素125mg，4次/d口服；合并腸梗阻、中毒性巨結腸、嚴重腹脹的重癥者，建議增加萬古霉素劑量，并聯合甲硝唑，萬古霉素500mg，4次/d口服或500mg，溶于100mL的0.9%氯化鈉溶液中，保留灌腸，每6h一次，聯合靜脈使用甲硝唑500mg，靜脈滴注，每8h一次。

益生菌制劑可有效減少AAD的發生，并能顯著降低CDI的發生率，但應盡可能避免與抗菌藥物同用。此外，抗動力止瀉藥物如洛哌丁胺可能增加發生中毒性巨結腸的風險，避免使用。

二. 瀉劑

硫酸鎂、乳果糖等滲透性瀉劑可引起滲透性腹瀉。滲透性腹瀉是因腸腔內含有大量不能被吸收的溶質，使腸腔內滲透壓升高，大量液體被動進入腸腔以維持腸腔與內環境滲透性平衡，而引起腹瀉。

硫酸鎂僅適用于短期癥狀緩解，不宜過量使用，老年人和腎功能減退者慎用。乳果糖所致的腹瀉為劑量依賴性的不良反應，見于長期大劑量服用。

三. 降糖藥物

二甲雙胍，常見胃腸道反應如腹瀉，癥狀多出現在用藥后10周內，隨服用時間的延長，大多數患者可逐漸耐受或癥狀消失。

與二甲雙胍普通片劑相比，二甲雙胍緩釋片/膠囊和腸溶片/膠囊可減少給藥后的胃腸道反應，有更好的胃腸道耐受性。此外，二甲雙胍小劑量起始，逐漸加量，適時調劑量，及非緩釋制劑（如普通片）分次隨餐服用，也可減少胃腸道反應。

四. 抗酸劑、抑酸劑

抗酸劑如氧化鎂、氫氧化鎂，抑酸劑如質子泵抑制劑（PPI）、H₂受體拮抗劑，可引起腹瀉。

抗酸劑如氧化鎂，氫氧化鎂禁用于慢性腹瀉、腸梗阻者。

PPI所致腹瀉為其一般不良反應，發生率在1%-5%之間，老年人發生率略高，通常較為輕微，為自限性。H₂受體拮抗劑治療疾病時若患者年齡大、伴腎功能損害時，易產生不良反應，常見腹瀉等，老年者需慎用。

五. 抗腫瘤藥物

如表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等，其致最常見的消化系統不良反應主要包括腹瀉和肝損傷。EGFR-TKI治療后，腹瀉發生的頻率較高，甚至可能出現臨床上較為嚴重的腹瀉。

EGFR-TKI相關性腹瀉1級-2級，治療藥物可選用洛哌丁胺、益生菌制劑、蒙脫石散。洛哌丁胺從4mg開始（2片），在此之后，每次腹瀉后或每隔4h服用2mg（1片）（最高劑量16mg/d），直到排便停止達12 h為止，第2級腹瀉可加用可待因（30mg Bid）直到緩解至第1級以下。

EGFR-TKI相關性腹瀉3級以上，治療藥物可選用洛哌丁胺（最高劑量16mg/d）、益生菌制劑、蒙脫石散繼續治療，加用可待因（30mg Bid），若嗜中性粒細胞增加，考慮給予預防性抗生素治療，嚴重時，可考慮加用生長抑素。

六. 其他

脫水劑如甘露醇、山梨醇可致滲透性腹瀉。

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