張某，女，有五六年的痛風(fēng)史。通過醫(yī)院電子處方在藥店購買了1盒秋水仙堿片。張某回家后，因疼痛反復(fù)發(fā)作，大量服用秋水仙堿片止痛，之后出現(xiàn)身體不適癥狀被送醫(yī)，經(jīng)搶救無效死亡。

法院判決：藥店無法證明被告的執(zhí)業(yè)藥師向購買人說明了注意事項(xiàng)及發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)時的求助方式，承擔(dān)15%責(zé)任，向受害者家屬賠償人民幣132913.75元。

看完這個案例，你覺得藥店賠償13萬冤不冤？

秋水仙堿是第一個用于痛風(fēng)抗炎鎮(zhèn)痛治療的藥物，目前仍是痛風(fēng)急性發(fā)作的一線用藥。關(guān)于秋水仙堿，你至少應(yīng)知道以下四點(diǎn)。

第一點(diǎn)：如何向患者說明用法用量？

秋水仙堿片的用法用量比較“亂”。

特別是急性期的用法用量，藥品說明書與臨床診療指南有較大區(qū)別。

已有研究結(jié)果顯示，與大劑量用藥相比，小劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)同樣有效，且不良反應(yīng)明顯減少。

醫(yī)生開具處方依據(jù)有兩個，一是藥品說明書，二是臨床診療指南。建議醫(yī)生按照臨床診療指南開具處方。

藥師需告知患者：

用藥越早越好，超過48h效果較差。

嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥！秋水仙堿是一種細(xì)胞有絲分裂強(qiáng)抑制劑，毒性大，一旦過量缺乏解救措施。

第二點(diǎn)：秋水仙堿中毒的早期癥狀

秋水仙堿存在肝腸循環(huán)，大量的秋水仙堿和代謝產(chǎn)物可進(jìn)入胃腸道。

秋水仙堿是一種細(xì)胞有絲分裂強(qiáng)抑制劑，對轉(zhuǎn)化快的細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、消化道上皮細(xì)胞，產(chǎn)生強(qiáng)大的作用。

因此，胃腸道對秋水仙堿非常敏感，秋水仙堿毒性的早期癥狀為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥！

特別提醒：

秋水仙堿引起毒性反應(yīng)的劑量存在個體差異性！

第三點(diǎn)：男性患者停藥后需避孕三個月

2020年12月30日，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局修訂了秋水仙堿片說明書。

新說明書明確要求：

育齡期婦女或其配偶在開始治療前3個月、治療期間及停藥后3個月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施。

秋水仙堿可抑制細(xì)胞正常的有絲分裂，而且可透過胎盤、分布至乳汁，對胎兒有致畸作用。因此，妊娠期和哺乳期禁用。

需要注意的是：

動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，即使灌胃口服低劑量的秋水仙堿，也可造成不同程度的生精小管萎縮，生精細(xì)胞減少，排列松散，生精小管間腔隙擴(kuò)大，管腔內(nèi)精子細(xì)胞數(shù)量減少。

服用秋水仙堿的男性，也應(yīng)采取有效的避孕措施。

秋水仙堿的半衰期約28小時，但可蓄積在細(xì)胞中，在分離出的中性粒細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度高于血漿濃度并可維持10天之久。

因此，停藥后3個月內(nèi)也應(yīng)采用有效的避孕措施。

第四點(diǎn)：50%的死亡案例與克拉霉素有關(guān)

秋水仙堿是P-糖蛋白和CYP3A4代謝酶的底物。

美國FDA一個安全數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，在與口服秋水仙堿有關(guān)的死亡報道中，近50%的患者同時使用克拉霉素。

克拉霉素既是CYP3A4代謝酶抑制，又是P-糖蛋白抑制劑，可顯著增加秋水仙堿的血藥濃度，秋水仙堿不應(yīng)與克拉霉素同時使用。

特別提醒：

西柚（葡萄柚）汁也有CYP3A4抑制作用。

秋水仙堿與他汀類、貝特類降脂藥物可發(fā)生藥效學(xué)相互作用，合并使用時，增加橫紋肌溶解等肌肉損害不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。