硝苯地平片，一個令人痛心的降壓藥

2021/5/10 8:25:35來源：腎病科普作者：天津市泰達醫院李青主任

硝苯地平片，也叫心痛定，1969年由德國的拜耳公司研制生產，是第一個二氫吡啶類鈣拮抗劑，1975年用于治療冠心病心絞痛并取得成功，故名心痛定；1980年用于治療高血壓，也取得了非常好的效果。

硝苯地平片的降壓效果好，而且起效迅速，服用后數分鐘就發揮降壓效果，半小時內療效達高峰。但是，其降壓效果維持時間很短，作用僅持續4～5小時，所以每天需要3次服用。而且服用后會出現面色潮紅、頭痛、心慌和心動過速，長期服用還會引起牙齦增生、腳踝部水腫等。

更為嚴重的是：硝苯地平片經常引起低血壓，并誘發交感神經興奮而導致心臟意外甚至猝死。硝苯地平片還引起冠狀動脈缺血，加重心力衰竭，誘發肺水腫。

一項研究發現，157位急性心肌梗死患者連續用硝苯地平片治療6周后，發現部分病人心肌梗死范圍擴大；10位頑固性心絞痛患者口服硝苯地平片每次劑量≥80mg時，導致了癥狀性低血壓、心絞痛和可逆性心肌缺血。

另一項研究結果顯示，與利尿劑或β阻滯劑治療比較，口服硝苯地平片者發生心肌梗死危險性較高，而且劑量越大，發生心肌梗死的危險性越大。

鑒于此，后來德國的拜耳公司研制生產了第二代鈣拮抗劑硝苯地平控釋片，通過控釋衣膜定時、定量、勻速地向外釋放藥物，使血藥濃度恒定，控制了血壓忽高忽低的“峰谷”現象，遏制了交感神經興奮的副作用，大大減少了副作用，從而更好地發揮療效。

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此后，硝苯地平片作為長期降壓藥物逐漸退出了“舞臺”。

不過，由于舌下含服硝苯地平片降壓迅速且簡單易行，臨床上大多作為治療高血壓的急重癥用藥。然而，舌下含服硝苯地平片時，降壓幅度與速度難以掌控，可導致嚴重的心、腦血管事件。

例如，一項研究發現，93例高血壓危象患者，年齡≥65歲，既往均有冠狀動脈性心臟病史。含服硝苯地平（5mg）后出現血壓明顯下降伴心率加快。其中伴有左心室肥厚和心電圖異常的55例患者中，有6例出現了心肌缺血癥狀。該研究提示含服低劑量的硝苯地平片也可能導致心肌缺血。

硝苯地平片舌下含服降壓導致意外主要由于以下原因：含服硝苯地平后全身血管擴張，外周血管血流量增加而心臟與腦血管血流量明顯減少，重要臟器出現嚴重缺血。

鑒于硝苯地平片可能導致嚴重不良事件：

2020年版《國家基層高血壓防治管理指南》：

血壓≥180/110mmHg，不伴心、腦、腎急性并發癥的臨床癥狀的緊急處理：口服短效降壓藥物，如卡托普利12.5~25mg，或酒石酸美托洛爾25mg口服，1小時后可重復給藥，門診觀察，直至降到180/110mmHg以下。24~48小時將血壓降至160/100mmHg以下，之后調整長期治療方案；不建議舌下含服硝苯地平快速降壓。

2019年版《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識》：

硝苯地平緩釋片可用于備孕期及妊娠期各個階段，尤其是妊娠中晚期重度高血壓。用法：硝苯地平緩釋片：10~20mg，1次/12h，根據血壓調整劑量，最大使用劑量60mg/d。短效硝苯地平片起效快，降壓幅度大，不良反應包括心跳加快、頭痛等。可用于住院妊娠期高血壓疾病血壓嚴重升高時緊急降壓，不推薦作為常規降壓治療。

但是，我國許多醫院和診所仍普遍舌下含服硝苯地平片用于高血壓急癥的緊急降壓治療，實在令人痛心。

其實，降壓藥也分“好與壞”，一個“好”的降壓藥，應具備下列特點：

平穩降壓，療效維持時間長，服用方便，每天一次給藥，副作用小，關鍵是在降壓的同時具備心、腦、腎保護作用。長效鈣拮抗劑（包括第二代鈣拮抗劑硝苯地平控釋片、氨氯地平片）、普利類降壓藥、沙坦類降壓藥都具備上述特點，而β受體阻滯劑和利尿劑也具備部分特點，所以上述5類藥被列為一線降壓藥，應首選使用。

硝苯地平片（心痛定）作為第一代鈣拮抗劑，雖然開創了降壓治療的一個新時代，但是，由于其時代的局限性及無法避免的副作用，已經被社會所淘汰。如果僅僅考慮其價格低廉而繼續使用，其實是一種誤區，許多新一代的降壓藥比如硝苯地平緩釋片甚至氨氯地平片的價格已經很低，而且副作用大大減少，再繼續使用硝苯地平片降壓治療已經沒有任何理論及實踐依據了。