近年來(lái)，隨著計(jì)劃生育“兩孩”政策的放開(kāi)，我國(guó)高齡孕產(chǎn)婦比例增加，妊娠期高血壓疾病患病率亦同步增加。妊娠期高血壓嚴(yán)重威脅婦幼健康，是孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一，必須及早降壓，避免胎盤(pán)早剝等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。對(duì)于重度高血壓可導(dǎo)致腦卒中和死亡，但及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療可降低這些并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[1]。妊娠期血壓升高女性產(chǎn)后血壓會(huì)逐漸降至正常，但高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)在妊娠后立即升高，并可持續(xù)20多年[2]，遠(yuǎn)期高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是妊娠期血壓正常者的1.75倍[3]。妊娠期血壓增高的女性，再次妊娠患妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高。還有部分女性在妊娠期血壓正常，但生完孩子后不久血壓升高。這種高血壓在數(shù)日或數(shù)周內(nèi)會(huì)有改善，但此期間可能需要治療。提示我們要更加重視對(duì)妊娠哺乳期高血壓的血壓管理。我們要做的就是請(qǐng)醫(yī)生或藥師協(xié)助我們控制血壓，選擇確保孕期安全的降壓藥物。下面著重介紹下妊娠期降壓藥物的選擇：

根據(jù)《2019妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識(shí)》《國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)2020國(guó)際高血壓實(shí)踐指南》[4,5]：所有降壓藥都可以通過(guò)胎盤(pán)，幾乎所有降壓藥在改善妊娠結(jié)局的療效比較方面和胎兒安全性方面的數(shù)據(jù)均不充分。

下列介紹藥物是有效的降壓藥，其應(yīng)用與妊娠期的安全性是可接受的。

口服降壓藥物選擇

甲基多巴：在妊娠女性中應(yīng)用廣泛，其對(duì)于胎兒的長(zhǎng)期安全性也已得到證實(shí)[6]，但甲基多巴僅是一種溫和的降壓藥，起效慢(3~6 h)，且有抑郁及頭暈等不良反應(yīng)，因此一般不建議首選。推薦的起始劑量為250 mg，2~3 次/d，最大劑量為3000 mg/d（分2~4次/d）口服。盡管甲基多巴在非妊娠情況下的應(yīng)用并不廣泛，但對(duì)妊娠女性仍然很有用，尤其是應(yīng)用其他使用更廣泛的藥物時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)或不耐受的女性。甲基多巴的應(yīng)用已有數(shù)十年，相比其他降壓藥，其安全性已得到更為廣泛的證實(shí)。

拉貝洛爾：α、β腎上腺素能受體阻滯藥，可用于備孕期及妊娠期各個(gè)階段，該藥可更大程度地維持子宮胎盤(pán)血流量，且拉貝洛爾比甲基多巴起效更快。建議作為妊娠期高血壓疾病優(yōu)選降壓藥物。用法：100~200 mg，2~3次/d，根據(jù)血壓調(diào)整。最大使用劑量2400 mg/d。有支氣管哮喘、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心傳導(dǎo)阻滯未安裝起搏器或慢性心力衰竭病史的孕婦禁用。

硝苯地平：二氫吡啶類鈣離子通道阻滯藥，劑型包括硝苯地平片、尼卡地平。注意不要使用速釋型口服硝苯地平，如硝苯地平膠囊，也不要應(yīng)用舌下含服硝苯地平[6]，因心動(dòng)過(guò)速和頭疼較常見(jiàn)，有時(shí)會(huì)混淆子癇前期臨床特征。硝苯地平緩釋片可用于備孕期及妊娠期各個(gè)階段，尤其是妊娠中晚期重度高血壓。用法：硝苯地平緩釋片：10~20 mg，1次/12 h，根據(jù)血壓調(diào)整劑量，最大使用劑量 60 mg/d。短效硝苯地平片起效快，降壓幅度大，不良反應(yīng)包括心跳加快、頭痛等。可用于住院妊娠期高血壓疾病血壓嚴(yán)重升高時(shí)緊急降壓，不推薦作為常規(guī)降壓治療。

靜脈降壓藥物選擇

拉貝洛爾注射液：主要用于在緊急治療重度高血壓期間使用，靜脈注射：25~50 mg溶于20 ml 10%葡萄糖注射液，5~10 min緩慢靜脈推注，15 min后可重復(fù)給藥，應(yīng)用總量不應(yīng)超過(guò)200 mg。靜脈滴注：100 mg加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋至250 ml，滴速1~4 mg/min，根據(jù)血壓調(diào)節(jié)。

烏拉地爾注射液：靜脈注射：10~50 mg 5 min緩慢靜脈推注，效果不滿意5 min后可重復(fù)給藥。靜脈滴注：250 mg溶于5%或10%葡萄糖注射液或 0.9%氯化鈉注射液，以2 mg/min靜脈滴注，依據(jù)血壓情況調(diào)整滴速，維持給藥速率9 mg/h。

尼卡地平注射液：以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后，以每分鐘0.5 μg/kg靜脈滴注，依據(jù)血壓情況調(diào)整滴速，可逐步增加劑量到每分鐘10 μg/kg。

酚妥拉明注射液：10-20 mg溶于5%葡萄糖注射液100~250 ml，10 μg/min靜脈滴注，根據(jù)血壓情況調(diào)整滴速。

硝普鈉注射液：可能增加胎兒氰化物中毒的風(fēng)險(xiǎn)，但在其他降壓藥物無(wú)效或孕婦出現(xiàn)高血壓危象時(shí)可使用，使用時(shí)間不大于4 h[7]。

其他注意事項(xiàng)

妊娠期慎用藥物：噻嗪類利尿藥，氫氯噻嗪；β1受體阻滯藥，阿替洛爾。

妊娠期禁用藥物：ACEI類，如卡托普利、依那普利等；ARB類，如坎地沙坦、氯沙坦等；大量研究表明孕早期使用ACEI/ARB類藥物會(huì)造成胎兒心血管畸形、多指趾畸形、尿道下裂，孕中晚期使用ACEI/ARB類藥物可引起胎盤(pán)血流灌注下降、羊水過(guò)少、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、腎功能衰竭、低出生體重兒、胎兒肺發(fā)育不全、顱骨面骨發(fā)育不全等。因此備孕期、孕期及妊娠期各階段禁用 ACEI/ARB類藥物。

其他降壓藥物建議：如鈣離子通道阻滯藥（氨氯地平、非洛地平、貝尼地平、維拉帕米）、 α受體阻滯藥等，暫無(wú)大型臨床研究報(bào)道，不推薦使用。

妊娠高血壓患者，血壓控制及其重要，希望通過(guò)以上藥物的介紹，可以消除媽媽們的擔(dān)心和顧慮，在醫(yī)生和藥師的指導(dǎo)下，正確規(guī)范合理使用降壓藥物，可以很好的預(yù)防和控制高血壓疾病導(dǎo)致的母嬰并發(fā)癥，最大程度保障母嬰安全。

參考文獻(xiàn)

[1] Steven L, Clark MD, James T.et al. Maternal mortality in the United States: predictability and the impact of protocols on fatal postcesarean pulmonary embolism and hypertension-related intracranial hemorrhage[J]. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 2014,32:e1-e9.

[2] Behrens I , Basit S , Melbye M , et al. Risk of post-pregnancy hypertension in women with a history of hypertensive disorders of pregnancy: nationwide cohort study[J]. BMJ, 2017, 358(2):j3078.

[3] Weissgerber TL , Turner ST , Mosley TH , et al. Hypertension in Pregnancy and Future Cardiovascular Event Risk in Siblings[J]. Journal of the American Society of Nephrology Jasn,2016,27(3):894.

[4] 李玉明,楊寧. 《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識(shí)(2019)》解讀[J]. 中華高血壓雜志, 2020, 28(8):20-22.

[5] 楊寧, 李玉明. 《國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)2020國(guó)際高血壓實(shí)踐指南》解讀:妊娠期高血壓疾病[J]. 中華高血壓雜志, 2020,28(9):812-814.

[6] Guerrero, Mariana. Committee Opinion No.692: Emergent Therapy for Acute-Onset, Severe Hypertension During Pregnancy and the Postpartum Period[J]. Journal of Emergency Medicine, 2017, 53(1):154-155.

[7] Regitz-Zagrosek V, Roos-Hesselink JW, Bauersachs J, et al. 2018 ESC guidelines for the management of cardiovascular diseases during pregnancy [J]. Eur Heart J, 2018, 39(34): 3165-3241.

作者簡(jiǎn)介

羅晶晶 主管藥師，本科，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail：luojingjing@boe.com.cn。

吳新安 合肥京東方醫(yī)院藥學(xué)科藥學(xué)科主任、博士、副主任藥師。醫(yī)院專家委員會(huì)委員，兼任安徽省醫(yī)院藥學(xué)專委會(huì)、安徽省執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會(huì)TDM藥師分會(huì)、臨床藥學(xué)分會(huì)、安徽省藥理學(xué)會(huì)TDM分會(huì)常委。主持國(guó)家、省級(jí)科研課題11項(xiàng)、研發(fā)非標(biāo)制劑11個(gè)、國(guó)家發(fā)明專利5項(xiàng)、軟件著作權(quán)4項(xiàng)。副主編專著2部，發(fā)表論文40多篇。