臨床常用的氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星等。近日,國家藥監局發布修訂全身用氟喹諾酮類藥品(口服制劑和注射制劑)說明書的公告:
嚴重和其他重要的不良反應:使用氟喹諾酮類藥物后兩個月內主動脈瘤和主動脈夾層的發生率增加,尤其是老年患者。
——主動脈瘤和主動脈夾層,被醫學界譽為“人體炸彈”,是心血管病中最兇險的疾病之一,其死亡率極高,是導致猝死的主要病因,目前醫學界尚無徹底治愈該疾病的方法。
臨床醫師、藥師應當仔細閱讀全身用氟喹諾酮類藥品說明書的修訂內容,在選擇用藥時,應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。合理使用氟喹諾酮類抗菌藥物,至少還需要牢記以下七點:氟喹諾酮類藥品可以延長QT間期延長,極少數患者可以出現致命的尖端扭轉型室速心律失常。氟喹諾酮類藥品,會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發生在跟腱,跟腱斷裂可能需要手術修復。肌腱炎和肌腱斷裂可發生在開始用藥后數小時或數天,或結束治療后幾個月。使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經系統反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑郁和自殺想法或行為。這些反應可能發生在首次用藥后。如果這些反應發生,應停止給藥并采取適當的措施。使用喹諾酮類藥物后暴露在陽光或紫外線照射下,光照的皮膚可發生燒灼感、水泡、紅腫等情況,尤其是在夏天,胳膊、腿部、面部、頸部的“V”字區,都要避免過度暴露在陽光下。對于這類不良反應,需要我們一句簡單的叮囑,讓患者通過一把遮陽傘做好適當的防護,減少不良反應發生的幾率。對于急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發作、單純性尿路感染和急性非復雜性膀胱炎,只有在沒有其他治療選擇的情況下,才可全身使用氟喹諾酮類!對于已知患有主動脈瘤或主動脈瘤高風險的患者,僅在沒有其他抗菌治療可用的情況下,才可全身使用氟喹諾酮類。喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時,可能導致茶堿血藥濃度增高,出現茶堿中毒癥狀。左氧氟沙星對茶堿的代謝影響很小,但合用時也應密切觀察患者情況。喹諾酮類藥物與解熱鎮痛藥物同時應用,有引發抽搐的可能。氟喹諾酮類藥物通過血-腦屏障進入腦組織及神經細胞內,可抑制腦內抑制性遞質γ-氨基丁酸(γ-GABA)與其受體結合,使中樞神經興奮性增高,可導致痙攣和癲癇等嚴重不良反應的發生。雖然非甾體抗炎藥自身并不影響GABA受體,但可以增強氟喹諾酮類藥物對GABA受體的抑制作用,容易誘發痙攣發作。環丙沙星靜脈滴注需要大于60分鐘,緩慢滴注可以最大程度減少患者的不適。左氧氟沙星根據用量不低于60或90分鐘的時間緩慢滴注。莫西沙星推薦輸液時間是90分鐘。根據中國健康受試者心臟所耐受的輸液速率。國外推薦0.4 g莫西沙星靜脈給藥時間是大于60分鐘。[1] 抗菌藥物臨床應用指導原則:2015年版/《抗菌藥物臨床應用指導原則》修訂工作組主編.—北京:人民衛生出版社,2015
[2] 國家藥典委員會,中華人民共和國藥典臨床用藥須知化學藥和生物制品卷(2015年版):中國醫藥科技出版社2017.9
[3] 熱病——桑福德抗微生物治療指南:新譯第48版/(美)戴維·吉爾伯特(David N.Gilbert)等主編;范洪偉主譯.—北京:中國協和醫科大學出版社,2019.5
[4] 左氧氟沙星、莫西沙星,藥品說明書