
小兒是處在生長發育的一個重要階段,不同年齡段的小兒生理還有病理以及在用藥方面都有不同的特點。
尤其是新生兒許多臟器以及神經系統發育還不完全,對許多藥物比較敏感,如果用藥不當很容易引起毒副作用,因此了解小兒不同生長階段的生理病理以及用藥特點,對小兒合理用藥至關重要。
從小兒藥代動力學特點來看,針對藥物的吸收情況,像口服藥物,新生兒由于胃容量比較小,胃酸比較少,導致胃液PH值高,而當小兒長到2-3歲時,其胃液的PH值才會接近成人水平。
又因為小兒胃排空比較慢,腸蠕動不規則,膽汁分泌不完全,所以對于胃內吸收的藥物其吸收是比較完全的,而十二指腸吸收的藥物其吸收的是比較少的,再加上新生兒吞咽能力比較差,有的還拒絕服藥,這也使口服藥物的吸收受到一定影響。
像外用藥物,由于新生兒體表面積相對比較大,而且黏膜比較嬌嫩,血管豐富,皮膚角質層比較薄,這就使得其皮膚的通透性要比成人高,當使用外用藥物的時候是比較容易吸收的,但是需要注意可能引起的皮疹等副作用。
對于注射給藥而言,由于其肌肉組織相對比較少,皮下脂肪微薄,所以小兒的局部循環是不好的,這樣就很影響藥物的吸收和分布,所以一般不宜肌肉注射給藥,而應采用靜脈給藥的方法。
從藥物的分布來看,新生兒由于組織含水量要比成人大,這樣就使得水溶性藥物容易被稀釋,所以像新生兒使用水溶性藥物的時候應該適當增加用藥劑量。
新生兒還有未成熟兒的脂肪含量比較少,所以使用脂溶性藥物不容易與之結合,組織還有血中的藥物濃度相對比較高,容易引起中毒情況,所以使用脂溶性藥物的時候應適當減少使用劑量。
嬰幼兒時期,隨著年齡的增長,其機體脂肪的含量逐漸增加,使嬰幼兒期脂溶性藥物分布容積就較嬰幼兒期要大,再就是嬰幼兒期的體液調節功能比較差,當發生脫水的時候可以影響藥物的分布還有血藥濃度,同時嬰幼兒期的血腦屏障也還是沒有成熟的,所以在用藥的時候也是需要我們注意的。
從藥物的代謝來看,對于新生兒來說其藥物轉化的主要酶系統,像細胞色素450、細胞色素C等,這些還原酶在新生兒增長中的活性已經接近成人,因此出生的小兒其肝臟對多數藥物具有足夠的代謝能力,但是某些酶它的分泌是不足的,致使某些藥物它的氧化還原作用是比較低的,像氨基比林、保泰松、地西泮等藥物,半衰期會有所延長。
葡萄糖醛酸轉移酶缺乏的新生兒,如果使用氯霉素會引起灰嬰綜合征,灰嬰綜合征它是由于氯霉素不能與葡萄糖醛酸結合而形成無活性的衍生物,這樣就使得氯霉素在新生兒體內的半衰期延長,致使血中游離的氯霉素增多,引起新生兒休克、昏迷、紫紺等灰嬰綜合征癥狀,另外就是磷酸葡萄糖醛酸酶缺乏,這種酶缺乏當新生兒使用磺胺藥物的時候會出現溶血。
嬰幼兒和兒童藥物的代謝情況,一般出生兩周后,小兒的肝臟處理藥物的能力就接近了成人的水平,主要的酶的活性也已經成熟,另外加上小兒的肝臟的相對重量一般是成人的兩倍,這樣嬰幼兒和兒童藥物代謝的速度這時候是高于成人的,所以當使用抗癲癇藥和茶堿這類藥物要想達到有效的濃度像 1 到 8 歲的孩子,他的用藥的劑量一般要比成人大。
從藥物排泄來看,新生兒期腎小球的過濾及腎小管的排泄功能是比較低的,這樣就使得藥物的半衰期延長,像青霉素0-6天的新生兒半衰期是3個小時,14天的新生兒半衰期是1.4小時,所以新生兒用藥劑量應該適當的減少,用藥的間隔應該適當的延長。
從給藥途徑來看,我們應根據小兒的特點、疾病、病情、藥物的劑型選擇給藥途徑,這樣就可以保證藥物治療的有效性,以及減少對小兒的不良影響。
首先口服給藥,對于小兒來講口服給藥的缺點在于劑量不如注射給藥準確,另外由于其吞咽能力差,在就是拒絕服藥,這樣給口服給藥帶來了一定的限制,因此我們可以采用一些糖漿劑、水劑或者沖劑等特殊劑型,而對于年長得患兒我們可以采用片劑或丸劑等進行治療。
再就是靜脈注射給藥,此方法起效快且劑量準確,目前是臨床上采用較廣的注射方式。另外還有透皮給藥、直腸給藥、霧化吸入給藥等途徑,也是小兒患者運用較多的給藥途徑。
小兒用藥劑量一般是按照體重計算與按照體表面積計算兩種。但當我們不知道小兒的確切體重時,我們可以根據其生長發育的特點,按照不同年齡段進行粗略計算,或者按體重比例由成人劑量進行推算。目前許多小兒專用藥上,都有小兒不同年齡段的具體使用劑量,因此遵照說明書選用劑量是比較適宜的。
對于小兒藥物的選擇,我們需要根據小兒的年齡、病情狀況,小兒對藥物的特殊反應等選擇合適的藥物。
抗生素的選擇
需要注意要掌握其藥理作用以及適應癥,比如如果長期大劑量使用廣譜抗生素會引起腸道菌群失調,再就是氨基糖苷類藥物小兒不宜使用,因為其耳毒性以及腎毒性對造血功能有影響,其次像四環素類藥物會引起牙和骨骼不利的影響,所以8歲以下兒童禁止使用,還有喹諾酮類藥物對骨骼也有一定影響,所以18歲以下兒童禁止使用。
腎上腺皮質激素的使用
此類藥物如果短時期大量使用可能會掩蓋病情,因此應在確診之后使用,另外需注意的是此藥物長期使用會抑制骨骼生長,影響孩子的發育。
退燒藥的選擇
像安乃近、阿司匹林等藥物均會影響小兒腎功能發育,因此已經禁止用于小兒退熱了,對于退燒藥我們可以選擇對乙酰氨基酚和布洛芬兩種藥物,但是使用時注意劑量不宜過大。
鎮靜止驚藥的選擇
當患兒出現高熱煩躁不安或者咳不出的時候,可以采用苯巴比妥、異丙嗪等鎮靜藥進行治療,當發生驚厥的時候可以選用苯巴比妥、水合氯醛、地西泮等藥物進行治療。
鎮咳止咳藥的選擇
小兒出現咳嗽一般不用鎮咳藥,因為多數的鎮咳藥都屬于中樞止咳藥,容易造成痰液堵塞氣道,不利于痰液的排出,所以止咳治療應明確診斷,對因治療。比如像過敏性引起的咳嗽可以使用一些抗過敏藥物或抗組胺類藥物進行治療。
另外就是對癥治療,盡量不用鎮咳藥,而是多用祛痰藥,可以口服或霧化吸入,這樣使得它的分泌物稀釋,然后容易咳出來,或者應用β2受體激動劑,用來緩解支氣管平滑肌。而對于哮喘,可以選用β2受體激動劑,必要時可用氨茶堿,但是像新生兒和小嬰兒使用氨茶堿的時候需要謹慎。
止瀉藥與瀉藥的選擇
當小兒出現腹瀉的時候,不宜使用瀉藥,使用了瀉藥以后不利于毒素的排出,可以使用口服補液鹽來防止脫水,同時補充電解質。
另外就是可以使用雙歧桿菌或乳酸菌等制劑來調節腸道的微生物環境,還可以使用蒙脫石散,可以用于急慢性腹瀉,對消化道內的病毒產生的毒素有抑制作用,還可以修復消化道粘膜。而當小兒出現便秘時,不宜使用瀉藥,而應多采用飲食調整。
結合小兒的生理特點以及用藥特點,小兒在選用藥物時應注意病情變化,根據病情變化調整給藥方案,在藥物選擇上應掌握藥物的性能、作用機制、適應癥和不良反應,另外還需注意劑量的選擇,在合并用藥時藥物種類不宜過多,只有這樣才能保證兒童合理化用藥,起到相應的治療目的。
參考文獻:
1、王衛平、孫錕等.《兒科學(第九版)》.人民衛生出版社.2018.07
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