654-2，不止是阿奇霉素的好搭檔
2021/9/17 14:07:59來源：醫學之聲、掌上醫訊
靜脈滴注阿奇霉素加用654-2治療小兒下呼吸道細菌性感染時，能減少阿奇霉素引起的胃腸道反應，縮短病程，值得臨床推廣使用。654-2只是它的代號，它真名叫山莨菪堿。做為一種經典抗M膽堿藥，我們醫生對其基本應用都非常熟悉了，主要用于解除平滑肌痙攣，胃腸絞痛、膽道痙攣以及急性微循環障礙及有機磷中毒等。但是除了這些，他其實還有下面的一些作用。
阿奇霉索為大環內酯類抗生素，廣泛用于臨床，抗菌活性強，但常伴有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和上腹不適等胃腸道反應，嚴重制約其在臨床上的廣泛應用。阿奇霉素引起胃腸道反應的原因是使胃腸運動增加，其機制可能是通過刺激胃腸神經叢中胃動素受體所致的乙酰膽堿釋放。1、采用口服山茛菪堿和蒙脫石散劑可緩解阿奇霉素在靜注中的胃腸道反應。654-2是M膽堿能受體阻滯劑，能競爭性地拮抗膽堿能神經遞質乙酰膽堿對M受體的激動作用，可抑制平滑肌的運動，對抗阿奇霉素引起的胃腸道反應。2、654-2能解除血管平滑肌的痙攣，具有鎮靜作用，可減少靜脈使用阿奇霉素引起的注射部位疼痛。3、654-2對支氣管平滑肌有解痙作用，可改善肺部微循環，減輕支氣管黏膜水腫，促進肺部炎癥吸收，從而在治療呼吸道感染中起到縮短病程的作用。4、654-2能抑制血栓素A2的合成，從而抑制血小板聚集，可預防和治療使用阿奇霉素引起的血栓性靜脈炎。綜上所述，靜脈滴注阿奇霉素加用654-2治療小兒下呼吸道細菌性感染時，能減少阿奇霉素引起的胃腸道反應，縮短病程，值得兒科臨床推廣使用。
在臨床護理工作中，輸液外滲一直是個難題，近年來嘗試采用山茛菪堿注射液外涂并用硫酸鎂。山莨菪堿能解除血管痙攣，提高細胞對缺血缺氧的耐受力，從而減少靜脈炎及周圍組織壞死的發生，且與硫酸鎂合用可進一步改善微循環，促進水腫重吸收及止痛。
新生兒硬腫癥是由寒冷、感染及窒息等多種原因引起的皮膚、皮下脂肪變硬伴水腫的一種新生兒期危急重癥，可并發多臟器功能衰竭。臨床研究發現，在常規治療基礎上，將山莨菪堿注射液涂抹于硬腫處并按摩撫觸，對新生兒硬腫癥治療有明顯效果。山莨菪堿治療新生兒硬腫癥的作用機制主要在于其擴血管作用，可解除微血管痙攣，改善微循環，防止慢性血管內凝血（DIC）的發生，增加回心血量和搏出量，增加代謝，使體溫升高。
支氣管哮喘的常規治療主要是根據病情給予抗炎、抗過敏、平喘、止咳化痰及改善通氣功能等。山莨菪堿有解除血管痙攣，改善微循環的作用，同時還可阻斷節后迷走神經傳出支，降低迷走神經張力，舒張支氣管，解除支氣管痙攣，減少呼吸道分泌，改善呼吸功能。
654-2具有外周抗M膽堿受體作用，能解除乙酰膽堿所致平滑肌痙攣，也能解除微血管痙攣，改善微循環。對胃腸道平滑肌有松弛作用，并有抑制其蠕動及抑制消化道腺體分泌作用。654-2能夠緩解膽道痙攣，降低膽道壓力，減少膽汁逆流胰管，減少胰腺滲出；另外654-2能夠改善微循環，減少胰腺小動靜栓塞及梗阻。所以說654-2在治療急性胰腺炎時能夠明顯緩解癥狀，縮短病程。
MODS的發病機制目前認為與嚴重感染、體液介質和生化代謝障礙有關，嚴重感染導致MODS與器官的微循環障礙及微栓塞有關。體液介質導致MODS與嚴重組織損傷激活補體系統釋放各種炎癥介質有關，從而導致全身性自身破壞性炎癥，生化代謝障礙是在休克及感染下激活神經、內分泌系統，釋放大量的兒茶酚胺和其他激素，使機體分解代謝抗進和能量消耗增加，細胞氧利用減少，線粒體功能障礙，使器官功能發生障礙。山莨菪堿是一種抗膽堿類生物堿，可以調節微循環，改善腎血流，防止血細胞聚集，具有保護細胞膜，穩定溶酶體膜，抑制免疫復合物形成，發揮抗休克作用。大量動物及臨床研究表明山莨菪堿應用得當可以改善微循環、降低腫瘤壞死因子α和白介素6等多種炎性介質的作用，對MODS患者有利。
山莨菪堿可改善微循環，穩定細胞膜及溶酶體膜，減少炎性滲出，增強表面活性物質的生物活性，其對急性分泌性中耳炎患者咽鼓管正常功能恢復、咽鼓管咽口開放、引流鼓室積液及咽鼓管功能曲線恢復正常等有益。
這里總結可能不是很全面，654-2的應用比較廣泛，比如有些報道說還可以用于頑固性呃逆、糖尿病足、腦復蘇后神經功能恢復等等。其主要還是根據其改善微循環的作用衍生出對于更多疾病的治療。大家如果有興趣可以繼續查閱相關文獻。孫凱，楊麗敏.山莨菪堿的藥理和臨床研究進展.上海交通大學醫學院藥學系.
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