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質子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、抗酸藥,這些區別要知道!

2021/9/22 13:42:42來源:醫學界消化肝病頻道作者:格地章

消化道疾病是日常生活中的常見病和多發病,其治療藥物種類較多,如抗酸藥、抑酸藥、胃黏膜保護藥以及促胃腸動力藥等等。然而,揭開這些“胃藥”神秘的面紗,它們各有特點、不同適應證及用法,所以,我們須根據胃病特點,學會更準確選擇,合理用藥。


本文比較了消化道疾病使用頻率較高的兩種藥物——抗酸藥和抑酸藥在藥理機制、適應證、用法用量、不良反應及注意事項等方面的差異,供大家參考。


一、藥理機制大不同



 抑酸藥


①PPI(質子泵抑制劑)

一種H/K-ATP酶抑制劑,可抑制中樞或外周介導的胃酸分泌,無論對基礎胃酸分泌還是各種形式的應激性胃酸分泌,都可產生有效的抑制作用。


代表藥物:艾司奧美拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑等。


抑酸強度:埃索美拉唑>雷貝拉唑>泮托拉唑>蘭索拉唑和奧美拉唑。


②H2RA

阻斷壁細胞的H2受體,可抑制基礎胃酸和夜間胃酸分泌,對胃泌素及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。研究表明:H2RA對夜間胃酸分泌有明顯的抑制作用,但對白天的胃酸分泌控制效果較差。


代表藥物:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。


抑酸強度:法莫替?。纠啄崽娑。疚鬟涮娑?。


 抗酸藥


弱堿性物質,口服后在胃內直接中和胃酸,升高胃液pH使胃蛋白酶(胃液PH1.5-2.5時,活性最強)活性降低。氫氧化鋁等抗酸藥中和胃酸,并覆蓋于胃黏膜,形成膠狀保護層,防止胃酸、胃蛋白酶再度侵襲。


代表藥物:磷酸鋁凝膠、碳酸氫鈉、氫氧化鋁、氫氧化鎂等。


二、適應證大不同



 抑酸藥


急性胃黏膜病變、消化性潰瘍或出血、胃食管反流病、卓-艾綜合征、預防上消化道應激性黏膜損傷及PPI與抗菌藥物聯用根除幽門螺桿菌等。


 抗酸藥


緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感(燒心)、反酸。可用于消化性潰瘍或出血、急性胃黏膜病變、慢性胃炎、反流性食管炎及功能性消化不良等。


 抑酸藥 VS 抗酸藥


抗酸藥直接中和胃酸, 起效快, 但因隨著胃排空而不能中和繼續不斷分泌的胃酸, 故作用持續時間很短PPI抑酸完全、作用強、抑酸時間長,抑酸能力大大超過H2RA。通常抗酸藥使胃內pH>4的時間僅為4h,H2RA為8h,而PPI可達到18h。


三、用法大不同



表1:抑酸藥與抗酸藥用法總結

分類

藥名

用法

口服時間




PPI

奧美拉唑

20mg/次,1-2次/日

餐前0.5h

泮托拉唑

20~40mg/次,1-2次/日

餐前1h

蘭索拉唑

30mg/次,1-2次/日

餐前0.5h

雷貝拉唑

10~20mg/次,1-2次/日

餐前0.5h

艾司奧美拉唑

20~40mg/次,1-2次/日

餐前1h

艾普拉唑

5-10mg/次,1-2次/日

晨起空腹服用

H2RA

西咪替丁

0.2g/次,2次/日,日劑量≤0.8g

餐時及睡前

雷尼替丁

0.15g/次,2次/日

清晨及睡前

法莫替丁

20mg/次,2次/日,日劑量40mg。

早、晚餐后或睡前。

氫氧化鋁

0.6~0.9g/次,3次/日

餐前1h

磷酸鋁凝膠

1~2包/次,2~3次/日

餐前0.5h

碳酸氫鈉

一次0.3-1g,一日3次。

餐前


由于PPI對胃壁細胞膜上的“活性泵”有抑制作用,對胞質內的“靜息泵”無影響,而質子泵再生主要在夜間完成,因此早晨服用藥物效果最佳。其次,PPI只有作用于食物刺激胃壁細胞處于活性狀態時,才能獲得最大的抑酸效應,因此建議PPI早晨餐前15~60 min服用最佳。


H2RA對胃黏膜多無明顯刺激性,吸收利用基本上不受胃內容物影響,一般可餐后或睡前服用。服用抗酸藥的目的在于中和過多的胃酸,故一般宜在餐前半小時或胃痛發作時服用最佳。


 療程


抗酸藥一般連續服用不超過7天,H2RA不超過12周。


PPI用于胃潰瘍服藥療程為6~8周,十二指腸潰瘍為4周;抗HP治療療程為10~14 d;胃食管反流病治療療程至少應為8周;預防性使用PPI,擇期手術:原則上術前使用一劑,術后使用≦24h。禁食或腸外營養:建立腸道營養后,可考慮停PPI。


四、藥物不良反應大不同



 抑酸藥


①PPI

短期使用引起的藥物不良反應(Adverse Drug Reaction,ADR)不多見, 如頭痛、腹瀉、惡心、胃腸道脹氣、腹痛、便秘、頭暈、瘙癢及皮疹等,一般較為輕微,為自限性。當長療程(>1年) 、長期超劑量(>1.75倍標準劑量) 使用時可能會導致嚴重ADR,如骨質疏松與骨折、肺炎、腸道感染、缺鐵性貧血、維生素B12缺乏、低鎂血癥及胃黏膜病變等。


②H2RA

H2RA使用期間可能誘發快速耐藥現象,停用H2RA后可能致胃酸反跳。其他ADR可見惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞減少、血清轉氨酶升高、男性性功能障礙和乳房增大,溢乳以及神經精神癥狀如頭痛、頭暈、幻覺、躁狂等。


 抗酸藥


碳酸氫鈉大劑量反復服用,容易引起腹脹、鈉潴留及繼發性胃酸分泌增加等,用藥期間食用乳制品可能引起乳堿綜合征(表現為惡心、嘔吐、無力、多尿、肌肉疼痛等)。


氫氧化鋁長期服用,可致嚴重便秘,甚至引起腸梗阻,老年人長期服用,可影響腸道吸收磷酸鹽,可導致骨質疏松,鋁鹽吸收后沉積于腦,可引起老年性癡呆。磷酸鋁大劑量使用時也可致輕微的便秘現象。氫氧化鎂容易導致腹瀉等。


五、聯合用藥及注意事項大不同



 抑酸藥


①PPI

  • 有肝藥酶抑制作用,與氯吡格雷合用,可致后者藥效降低。其中,奧美拉唑的抑制作用最明顯,對CYP抑制較弱的PPI(如泮托拉唑)可能是更好的選擇。

  • PPI需在酸性環境下與H+結合并活化,通過二硫鍵與質子泵的巰基不可逆性結合,使質子泵永久性失活,因此PPI不宜與抗酸藥聯用。


  • 黏膜保護劑如硫糖鋁需在酸性環境下形成保護膜,抑酸藥因升高胃內pH值而降低此類藥物療效。而黏膜保護劑因附著于胃黏膜表面,可影響PPI活化,故兩類藥物不應聯用,二者需分開服用


②H2RA

  • 西咪替丁能抑制肝臟細胞色素P450的活性,與華法林、苯妥英鈉等藥物均可相互作用,合用時需調整劑量。雷尼替丁對肝藥酶影響較弱,法莫替丁幾乎無影響。

  • 抗酸藥可使胃酸濃度下降,并在潰瘍表面形成保護膜,從而阻礙H2RA的吸收和作用發揮,故H2RA不宜與抗酸藥聯合應用。

  • 盡量避免H2RA與PPI聯合使用,除非有夜間酸突破(白天服用PPI,睡前加服H2RA,可使其發生率明顯降低)。

  • 為減少H2RA停藥反跳現象發生,目前普遍主張采用遞減法停藥,如由每日2次改為每日1次,1周后再改為隔日1次,逐漸停藥。

 抗酸藥


  • 影響抗酸藥療效的因素主要包括藥物中和能力、胃酸分泌和排空速率。延長藥物在胃部作用時間可增強療效,而促胃動力藥在促進腸蠕動時會縮短抗酸藥在胃里的停留時間,因此不建議促胃動力藥與抗酸藥同時服用。另外,增加給藥頻次的療效優于增加單次給藥劑量。

  • 鋁劑會影響某些藥物吸收,如四環素、鐵劑、地高辛、西咪替丁等,二者合用時需間隔1-2h。


六、合理用藥之“七合適”



合理使用抗酸藥/抑酸藥的意義不僅在于迅速有效地防治消化道疾病,保障健康,同時也在于盡可能減少藥物ADR,避免藥源性疾病發生。用藥合理與否,直接關系到治療的成敗。因此我們應把握以下七項原則,以保障患者用藥的有效性及安全性:


 



最合適的疾病

最合適的目標

最合適的藥物

最合適的劑量

最合適的時間

最合適的途徑

最合適的療程



參考文獻:

[1]陳蓉,陸倫根.抗酸藥和抑酸藥在酸相關性疾病中的應用和評價[J].胃腸病學,2017,22

(2) :115-117.

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[8]黃珊,劉瑩,宋洪濤.質子泵抑制劑臨床應用中存在的問題及其合理使用[J].解放軍藥學學報 2014,30(6):570-572.


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