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7大他汀類藥物,降脂效果、用藥時間有何區別?

2021/10/20 8:18:36來源:醫學界臨床藥學頻道作者:蘿卜白蔡

他汀類藥物(HMG-CoA還原酶抑制劑)能夠抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA,減少膽固醇合成,進而上調肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體,加速血清LDL分解代謝,因此,他汀能顯著降低血清總膽固醇(TC)、LDL-C和載脂蛋白-B(Apo-B)水平,也能降低血清TG水平和輕度升高HDL-C水平。


它的降脂效果和心血管獲益已得到反復證實和充分肯定,在《中國膽固醇教育計劃調脂治療降低心血管事件專家建議(2019)》中明確列出了啟動他汀治療的推薦意見:


1、血脂異常明顯受飲食及其他生活方式影響,治療性的生活方式改變是血脂異常干預的基礎措施。無論是否接受藥物干預,均須積極改善生活方式。良好的生活方式包括堅持健康飲食、規律運動、遠離煙草,限酒和保持理想體重。生活方式干預是一種最佳成本/效益比和風險/獲益比的治療措施。


2、對于未確診動脈硬化性心血管疾病(ASCVD)的人群(除外LDL-C水平≥4.9mmol/L者),可根據心血管病危險等級確定其LDL-C目標值。經過積極的治療性生活方式改變,LDL-C值仍不達標,可考慮啟動他汀類藥物治療。


3、確診ASCVD的患者可進一步分為極高危組和超高危組。


(1)對于極高危患者,要求LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dl),可在生活方式改變的基礎上啟動他汀類藥物治療,如果他汀類藥物治療后LDL-C仍≥1.8mmol/L(70mg/dl),建議聯用依折麥布,如仍不達標,可考慮加用PCSK9抑制劑。對于采用聯合治療仍不能達標的患者,要求LDL-C較基線值降低≥50%。


(2)對于超高危患者,要求LDL-C<1.4mmol/L(55mg/dl),可在生活方式改變的基礎上啟動他汀類藥物治療,對于LDL-C基線值較高的患者可直接啟動他汀類藥物與依折麥布聯合治療;如果使用他汀類藥物聯合依折麥布治療LDL-C仍≥1.4mmol/L(55mg/dl),建議加用PCSK9抑制劑。如果預估他汀類藥物加用依折麥布不能使患者LDL-C達標,也可直接啟動他汀類藥物與PCSK9抑制劑聯合治療。對于采用聯合治療仍不能達標的患者要求LDL-C較基線值降低≥50%。


4、對于LDL-C水平≥4.9mmol/L(190mg/dl)無ASCVD的嚴重高膽固醇血癥,可直接啟動他汀類藥物治療,如果LDL-C仍≥2.6mmol/L(≥100 mg/dl),可聯合依折麥布,如LDL-C仍不達標,可聯合PCSK9抑制劑。


5、當血清TG≥1.7mmol/L(150mg/dl)時,應積極改善生活方式并評估患者心血管病風險等級,首選他汀類藥物使患者LDL-C達標。如果LDL-C已經達標,TG水平仍輕、中度升高[2.3~5.6mmol/L(200~500 mg/dl)],可在他汀類藥物基礎上加用高純度魚油或貝特類藥物等,使患者非HDL-C達標。


6、TG水平嚴重升高的患者,即空腹TG≥5.6mmol/L(500mg/dl),為降低急性胰腺炎風險,應把TG作為主要干預目標,可首選貝特類藥物。當TG降低至<5.6mmol/L以后,如患者心血管病危險分層為中危以上,可考慮加用他汀類藥物,此時他汀類藥物的初始劑量應減半,1~3個月后復查血脂水平、肝酶和肌酸激酶,并根據治療反應調整治療方案。


7、如患者不能夠耐受任何種類和劑量的他汀類藥物,可考慮應用依折麥布,必要時可聯合應用PCSK9抑制劑。


8、對于HDL-C<1.0mmol/L(40mg/dl)者,主張戒煙、減輕體重和增加運動,不建議通過藥物治療升高HDL-C。


表1 他汀類藥物在我國上市的品種有7種[2]

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按照作用強度可分為三大類,作為ASCVD的一級預防藥物時,起始治療劑量推薦低、中等強度他汀。ASCVD二級預防則推薦中強度他汀[3]。


表2 他汀類藥物的作用強度

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注:a每日劑量可降低LDL-C≥50%;b每日劑量可降低LDL-C30%~50%;c每日劑量可降低LDL-C≤30%。


大部分他汀類藥物(洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀)屬于脂溶性他汀,普伐他汀和瑞舒伐他汀則屬于水溶性他汀,而阿托伐他汀屬于脂水雙溶性他汀。與脂溶性他汀相比,水溶性他汀不易透過細胞膜的脂質層,但可以通過肝細胞表面的輸送載體,選擇性進入肝細胞。


因此,水溶性他汀能夠選擇性抑制肝臟膽固醇合成,而對腎上腺、性腺、心臟、中國現大腦等部位的膽固醇合成影響極低。這樣,既有效降低了血清膽固醇水平,又避免了肝外組織不良反應的發生[4]。≥75歲老年患者在調脂治療達標的基礎上,可首選親水性他汀類藥物(普伐他汀、瑞舒伐他汀)以減少對肝臟和肌肉可能的影響[5]。


表3 HMG-CoA還原酶抑制劑藥代動力學比較[5]

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表3可知不同他汀類藥物的血漿清除半衰期存在差異,洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀的半衰期較短,大約1-4h;而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀的半衰期大大延長,大約均在10h以上,分別為14h、13-20h、11h。半衰期的不同導致了給藥時間的差異。


他汀類藥物作用于HMG-CoA還原酶,正如機體的很多節律性生理活動一樣,HMG-CoA還原酶的活性和膽固醇的合成也有日夜節律性,正午時最低,午夜(凌晨0:00-3:00)時最高。因此,半衰期較短的他汀類藥物適宜睡前服用,而半衰期較長的他汀類藥物可在1d內的任何時間一次服用[2]。


但同時通過表3可知食物會影響一些藥物的吸收:


  • 普伐他汀建議避免與食物同服,因為可導致吸收率下降30%。


  • 瑞舒伐他汀避免與食物同服,因為可導致吸收率下降20%。


  • 洛伐他汀建議晚餐后0.5h內服用,因為食物可增加50%的吸收率。

     

  • 匹伐他汀的吸收率雖然不受食物的影響,但其通過腸道吸收,存在顯著的肝腸循環,晚餐服用后可,使得其藥峰濃度剛好覆蓋整個夜晚,所以匹伐他汀建議晚餐后服用。


表4 常用他汀類調脂藥服用最佳時間

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注:空腹狀態多為進食前1h及飯后2h


參考文獻:
[1]中國膽固醇教育計劃調脂治療降低心血管事件專家建議(2019)[J]. 中華內科雜志, 2020, 059(001):18-22.
[2]許丹華, 王飛, 嚴偉. 常用他汀類藥物的比較研究[J]. 中國現代應用藥學, 2018, 035(007):1112-1117.
[3]中華醫學會. 血脂異常基層診療指南(2019年)[J]. 中華全科醫師雜志, 2019, 018(005):406-416.
[4]裴保香, 周筱青. 不同他汀類調脂藥物的藥代動力學和安全性比較[J]. 中國新醫藥, 2004, 3(1): 46-48.
[5]海峽兩岸醫藥衛生交流協會老年醫學專業委員會. ≥75歲老年患者血脂異常管理的專家共識[J]. 中國心血管雜志,2020年25卷03期, 2020, 25(3):201-209.





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