
血糖異常就只知道是糖尿病?其實,你還可能中了“藥源性糖代謝紊亂”!
藥源性糖代謝紊亂是指藥物誘發的糖代謝異常,包括高血糖和低血糖。當出現無明顯誘因的血糖異常的時候,須考慮藥物誘發的可能。
那么哪些藥物可引起藥源性糖代謝紊亂?今天就來盤一盤這10大“怪”,醫生、藥師朋友開這些藥物時要做好血糖監測哦!
糖皮質激素
糖皮質激素藥理作用較多,在臨床上應用廣泛,而糖皮質激素對糖代謝的影響十分明顯。
紊亂機制
過量糖皮質激素可誘導胰島素抵抗,干擾骨骼肌細胞對葡萄糖的攝取和利用。抑制脂肪細胞對葡萄糖的攝取,使血糖升高。
糖皮質激素還可以通過調節脂肪細胞的一些因子,包括瘦素、抵抗素,影響胰島素的敏感性。
此外,還可以直接抑制胰島β細胞功能,使其胰島素分泌減少,觸發β細胞的凋亡,使血糖升高。
在蛋白質方面可以抑制蛋白質的合成,使血糖升高。約2%使用大劑量糖皮質激素的患者出現類固醇性糖尿病[1]。
用藥須知
一般來說,全身用藥更易引起高血糖,小劑量給藥、吸入給藥、局部用藥等則對血糖影響較小,不同給藥方式間存在差異。
對于不同個體影響也有差異,老年人、肥胖者、有糖尿病家族史或糖調節異常者受影響較大,對這些患者需要做好血糖管理。
喹諾酮類抗菌藥物
氟喹諾酮類抗菌藥對血糖代謝影響的機制還不清楚,它對血糖的影響同劑量無關。其引起糖異常升高或降低的幅度及發生時間沒有絕對的規律可循,個體差異較大。
第4代喹諾酮類藥物加替沙星注射液因嚴重影響患者血糖代謝,包括升高血糖和降低血糖,2007年在美國和加拿大撤市。我國雖未撤市,但于2007年1月23日,國家食品藥品監督管理局(NMPA)也要求加替沙星的說明書中增加“糖尿病患者禁用”的警示語[2]。
因此,糖尿病患者使用喹諾酮類抗菌藥物時應慎重選擇,并做好血糖監測。
抗高血壓藥物
利尿藥
大多數利尿藥物可導致糖耐量受損,其中氫氯噻嗪、吲達帕胺的主要不良反應為空腹血糖升高,對一般患者影響不大,停藥即可恢復;但對糖尿病患者可致病情加重,隱形糖尿病患者可因此出現癥狀。
有學者認為,利尿劑可引起低血鉀而使胰島素分泌減少,其升高血糖機制可能與抑制胰島素釋放有關[3]。
Smith SM等對202例口服氫氯噻嗪致新發糖尿病的患者進行研究,發現血鉀水平與血糖、胰島素水平無相關性,維持血鉀水平可能不會減少噻嗪類利尿劑導致糖尿病的風險。因此,對于使用氫氯噻嗪的患者,即使血鉀水平正常也要做好血糖監測[4]。
β受體阻滯藥
β受體阻滯藥可能通過阻斷β受體間接抑制胰島素分泌、促進胰高血糖素的釋放和糖原分解、減少肌肉組織對葡萄糖的攝取,在多個環節干擾糖代謝過程[5]。
作用于不同受體的β受體阻滯藥對糖代謝造成不同的影響,其中阻斷β2受體影響最大。
普萘洛爾等非選擇性β受體阻滯藥最易引起糖代謝紊亂;
美托洛爾等部分選擇性β1受體阻滯藥對血糖影響較小;
比索洛爾等高選擇性β1受體阻滯藥以及卡維地洛等α和β受本阻滯藥則對糖代謝幾乎無影響[6]。
不同的β受體阻滯藥由于對受體的選擇性不同,對血糖的影響程度亦有區別,對于不同的患者選擇合適的藥物很重要。
血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥(ARBs)和血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)
ACEI和ARBs常用于治療合并有糖尿病或糖尿病腎病的高血壓患者。2014年3月國家食品藥品監督管理總局(NMPA)發布通知修訂替米沙坦說明書,增加低血糖的相關風險警示。
ACEI可通過抑制體內腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)活性影響糖代謝過程,有研究證實RAAS(腎素-血管緊張素-醛固酮系統)活性下降幅度與血糖水平下降幅度呈正相關[7]。因此,要警惕低血糖的發生。
另外,有研究者[8]對全國127家醫院的32004例高血壓門診患者進行橫斷面調查,結果顯示70.3%的患者存在糖代謝異常,說明糖代謝異常普遍存在于高血壓患者中。因此,對于長期服用高血壓藥物的患者,定期進行血糖監測也很有必要。
抗精神病藥
近年來,隨著不典型抗精神病藥的廣泛應用,有關抗精神病藥所致糖尿病的病例報道日趨增多。
2003年9月,美國食品藥品監督管理局(FDA)對第二代抗精神病藥可能會引致糖尿病發出警告,建議藥物生產廠家在藥品說明書中警示其有誘發高血糖癥、糖尿病的風險。
第二代抗精神病藥為5-HT2A、D2雙受體拮抗劑,其影響糖代謝的機制目前雖尚未完全闡明。但一般認為可能與下丘腦多巴胺機制有關,即拮抗5-HTA受體可引起胰島素減少,導致高血糖。
在第二代抗精神病藥中,氯氮平、奧氮平對5-HTA受體親和力強,故而升血糖作用較大;而新型的非經典抗精神病藥齊拉西酮、阿立哌唑等為多巴胺系統穩定劑,對胰島素分泌的影響小,因此不易引發血糖異常[9]。
還有氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟噻頓、舒必利、利培酮等,可導致患者產生胰島素抵抗,降低胰島β細胞的反應性,從而引起血糖升高,這其中氯丙嗪升高血糖的作用最為明顯。
口服避孕藥
口服避孕藥的主要成分為雌激素與孕激素,其對糖耐量的影響與劑量相關,通常停藥后糖耐量即可恢復正常。目前認為,復方成分中的孕激素是造成血糖異常的主要影響因素,其對糖代謝的影響可能與孕激素干擾碳水化合物代謝有關。
左炔諾孕酮對糖代謝影響最明顯,甲地孕酮則影響不大。大劑量的口服避孕藥更易導致血糖異常,而小劑量的口服避孕藥物對糖耐量和胰島素抵抗影響不大[6]。
擬交感神經類藥
如沙丁胺醇,會促使儲存在肝臟和骨骼肌的糖原分解,導致血糖升高。不過,這類藥物采用霧化吸入的方式給藥時,對血糖造成的波動較小。
部分降血脂藥
如煙酸(又被稱為維生素B3),在降低血脂的同時,會增加胰島素抵抗,抑制組織對葡萄糖的利用,從而產生一定的升血糖作用。
另外,他汀類藥物在降低膽固醇的同時,也有引起血糖升高的趨勢,這可能與他汀類藥物會損傷患者的胰腺β細胞,間接引起胰島素分泌減少有關。
國家食品藥品監督管理局早在2012年就對他汀類藥物的糖代謝不良影響進行過重點通報。
免疫抑制劑
如環孢素A、他克莫司等,可能會導致患者的胰島細胞壞死、空泡樣病變,從而引起胰島素分泌減少、并增加機體胰島素抵抗而使血糖升高。而且這種升血糖的不良反應是與用藥時間、用藥劑量密切相關的。
抗病毒藥
如奈非那韋、沙奎那韋、茚地那韋等,在進行抗病毒治療且維持較長時間后,可能會誘發高血糖癥。患者應在治療之前和第一年治療中,每間隔3~4個月檢測基礎血糖水平,若血糖穩定,才可以逐漸減少檢測的次數。
其他
如異煙肼、利福平、胺碘酮、甲狀腺激素等藥物也可以引起血糖的升高。用藥時注意詳細閱讀藥品說明書。
總結
藥源性糖代謝紊亂的特點是血糖異常,通常在停用誘發藥物后即可得到糾正。雖然在正常人群中造成血糖異常的風險率不高且作用是可逆的。
但在少數情況下,可引起嚴重血糖異常事件,如高血糖導致糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病高滲性昏迷、低血糖昏迷等,需引起醫護人員及臨床藥師的關注和警惕。
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