
地高辛也就是臨床中常說的強心素,可以用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等引起的急慢性心力衰竭,尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動者;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及嚴重貧血、甲狀腺功能減退等癥狀者療效較差。
除此之外,在臨床中還用于控制快速性心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速、對于伴或不伴積水的胎心過速也有一定療效。
由于該藥物具有排泄快而蓄積性較小的特點,比洋地黃毒苷安全,因此在臨床中廣泛應用,但用藥過量或不恰當的配伍也會引起一定的中毒反應,因此在臨床應用中應格外注意。
1.伊曲康唑
地高辛主要以原形從腎排泄,其機制包括腎小球濾過以及通過腎小管細胞P-糖蛋白藥物溢出泵的主動分泌,而伊曲康唑能夠抑制P-糖蛋白介導的地高辛主動分泌,使地高辛腎清除率降低,從而導致血藥濃度增加,可發生危及生命的心律失常,因此兩藥物需避免聯用,但臨床確需聯用時,建議適當減少地高辛使用劑量。
2.依酚氯銨
地高辛與依酚氯銨聯用時,會導致房室傳導阻滯、心動過緩和心臟驟停,因此使用地高辛治療的患者需禁用依酚氯銨。
3.丙吡胺
地高辛與丙吡胺聯用治療快速性心房顫動時,可使地高辛失去對心室率的保護作用,存在使心室率增快的潛在危險,因此兩藥物需避免聯用。
4.胺碘酮
胺碘酮與地高辛聯用時,有研究認為胺碘酮可導致甲狀腺功能低下,而甲狀腺功能低下時會導致地高辛血藥濃度升高從而達到中毒水平,也有研究認為,甲狀腺功能的變化與地高辛藥動學的改變并無數量上的相關性。
由此看來,胺碘酮可減少地高辛的腎臟清除及非腎臟清除,因此兩藥聯用期間應密切監測地高辛的血藥濃度,并注意觀察有無地高辛中毒的癥狀和體征出現,必要時需及時調整地高辛使用劑量。
5.苯海索
苯海索與地高辛聯用時,苯海索可使地高辛在胃腸道內停留時間延長,吸收增加,從而易引起中毒,因此兩藥物需避免聯用。
6.醋酸鈣
醋酸鈣與地高辛聯用時對心臟有協同作用,從而易誘發心臟停搏等毒性反應,因此在服用地高辛期間應忌用醋酸鈣。
7.曲安奈德
醋酸曲安奈德與地高辛聯用時,可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生,因此兩藥物需避免聯用,臨床確需聯用時建議減少使用劑量,并間隔使用。
8.苯二氮?類藥物
像地西泮、奧沙西泮、三唑侖等苯二氮?類藥物與地高辛聯用時,可升高地高辛的血清濃度、增強其藥理作用,可能發生胃腸道癥狀、神經精神癥狀及心律不齊等毒性反應。因此兩藥物需避免聯用,但臨床確需聯用時,建議參考地高辛的血清濃度,適當降低地高辛的使用劑量,以免引起中毒反應。
9.大環內酯類藥物
像紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素等大環內酯類藥物與地高辛聯用時,大環內酯類藥物可以改變胃腸菌群,提高地高辛的生物利用度,又因為大環內酯類藥物可以抑制P-糖蛋白轉運系統,可抑制地高辛的腎排泄,增加其毒性反應,因此兩藥物聯用期間建議加強臨床及地高辛血清濃度監測,并且聯用大環內酯類藥物期間及停用大環內酯類藥物后至少1個月內,需降低地高辛的使用劑量。
10.地爾硫?
地爾硫?與地高辛聯用時,地爾硫?可降低地高辛的清除率,增強地高辛的藥理作用,可以提高地高辛的血藥濃度,導致洋地黃中毒的危險性增加,從而引起嚴重的心動過緩,因此兩藥物聯用期間,建議密切進行臨床監測并適當減少地高辛的使用劑量。
11.地塞米松
地塞米松與地高辛聯用時,可引起低鉀血癥,從而導致洋地黃毒副作用及心律紊亂的發生,因此兩藥物確需聯用時,需根據血藥濃度監測結果,適當調整兩藥物的使用劑量。
12.非甾體抗炎類藥物
地高辛與非甾體抗炎類藥物聯用時,血清濃度可能暫時升高,其治療和毒性反應也會隨之暫時增強,因此在治療過程中一旦出現相互作用時,建議減少地高辛的使用劑量,但是減少使用劑量只是暫時的,還需加強血藥濃度監測并密切觀察臨床癥狀,及時對癥治療。
13.鈣劑
正在使用地高辛的患者如果靜脈快速給予鈣制劑會增加心臟毒性作用,從而導致嚴重的心律失常。因此如果正在使用地高辛進行治療的患者確實需要使用鈣制劑時,建議選用口服鈣制劑。
14.噻嗪類利尿藥
噻嗪類利尿藥可以誘導低鉀血癥和低鎂血癥,使地高辛的鈉-鉀-ATP酶抑制增強,從而在聯用時會出現洋地黃中毒反應,因此兩藥物聯用期間,建議密切監測患者電解質水平,做好補鉀工作,即使患者血鉀正常,也應囑咐患者食用富含鉀豐富的食物,在飲食中額外補鉀。
15.甘露醇
甘露醇與地高辛聯用時可以引起低鉀血癥,從而會增加地高辛的毒性作用,因此兩藥物需謹慎聯用。
16.利舍平
利舍平具有對抗交感神經、相對增強迷走神經興奮性、減慢心率和傳導的作用,與地高辛聯用時可以引起嚴重的心動過緩及傳導阻滯,有時還可以誘發異位節律,因此兩藥物需謹慎聯用,在單用地高辛控制快速性心房顫動的心室率效果欠佳時,建議加用適量利舍平,并密切進行心電監護,隨時調整藥物使用劑量。
17.兩性霉素B
兩性霉素B與地高辛聯用可以引起低血鉀,會增加洋地黃毒苷類藥物的毒性反應,因此兩藥物需謹慎聯用,聯用期間建議加強臨床監測及血鉀監測,及時糾正鉀缺乏。
18.抗膽堿藥物
抗膽堿藥物可以使胃腸道蠕動減慢,從而增加地高辛的生物利用度,導致地高辛在胃腸道的吸收增加、藥理作用增加,存在毒性增加的可能性,因此在藥物聯用期間,需密切監測地高辛中毒癥狀,及時調整地高辛的使用劑量。
19.袢利尿藥
袢利尿藥與地高辛聯用時,袢利尿藥可以增加鎂和鉀的排泄,鉀缺乏與鎂缺乏可使心肌對地高辛的毒性敏感性增加,從而導致心律失常發作頻率增加,因此藥物聯用期間,建議密切監測血清鉀指標以及地高辛血藥濃度,必要時及時補鉀或者調整兩藥物使用劑量。
20.環孢素
有個案報道,服用地高辛的患者在服用環孢素用藥后數日內即出現重度洋地黃中毒反應,分析原因是由于環孢素可以使地高辛的表觀分布容積減少71%,血漿清除率下降53%,從而導致毒性增強。因此環孢素與地高辛應謹慎聯用,如臨床確需聯用時,建議加強臨床監測和地高辛血藥濃度監測,酌情調整地高辛使用劑量。
21.奎尼丁
奎尼丁與地高辛聯用時,地高辛血藥濃度可提高約一倍,提高的程度與奎尼丁的使用劑量有關,甚至可以達到中毒濃度。由于奎尼丁可以從組織結合置換出地高辛,減少其分布容積,因此即使停用地高辛,其血藥濃度仍會繼續上升。在臨床確實需要兩藥物聯合用于治療時,建議酌減地高辛用量1/2-1/3。
22.奎寧
奎寧與地高辛聯用時,奎寧可以使地高辛血藥濃度升高,清除率降低,延長其半衰期,從而增強毒性反應。因此兩藥物需謹慎聯用,如需聯用應密切加強臨床觀察或血藥濃度監測,注意調整開始時或停用后藥物劑量。
23.氯氮平
氯氮平與地高辛聯用時會增加毒性反應,加重骨髓抑制作用,因此兩藥物需避免聯用。
24.螺內酯
有研究表明,螺內酯與地高辛聯用時,由于螺內酯可以使地高辛的腎臟清除率降低,血藥濃度可升高30%,從而延長地高辛的半衰期,增加毒性風險,因此兩藥物聯用期間應做好地高辛藥物監測工作。
25.丁螺環酮
丁螺環酮可以使地高辛從血漿蛋白結合狀態中游離出來,在聯用時可以升高地高辛的血藥濃度,增加毒性反應的發生率,因此兩藥物聯用期間需密切監測地高辛血藥濃度,除非確需聯用,否則不建議兩藥物同時使用。
26.泮庫溴銨
地高辛對心臟的效應可因泮庫溴銨的作用而更加顯著,存在增加心臟毒性的風險,嚴重時會突發心律失常,因此兩藥物應避免聯用。
27.羥氯喹
羥氯喹與地高辛聯用時,可以降低地高辛的腎臟清除率,置換出與血漿蛋白結合的地高辛,改變地高辛在體內的分布情況。有個案報告,患者在服用羥氯喹時聯用地高辛,地高辛血藥濃度升高,雖然沒有造成致命危險,但是地高辛的血藥濃度上升到中毒范圍,因此兩藥物需謹慎聯用,聯用期間需密切監測地高辛的血藥濃度,并隨時做好急救措施。
28.阿佐塞米
阿佐塞米與地高辛聯用會導致洋地黃中毒,因此兩藥物應避免聯用。
一直提到的地高辛中毒主要包括心臟方面、胃腸道方面、中樞神經系統方面、視覺改變四種情況。
(1)心臟方面:心臟毒性反應主要占據70-95%,表現為室性早搏、房室結節律、房室分離、2、3度傳到阻滯、陣發性房速伴房室阻滯、房顫、室速等情況。
(2)胃腸道方面:胃腸道主要表現為厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛的情況。
(3)中樞神經系統方面:中樞神經系統占據地高辛中毒表現的13-25%,主要表現為乏力、失眠、神智混亂、精神失常等情況。
(4)視覺改變:視覺改變主要表現為綠視和黃視。綜合考慮地高辛與其他藥物聯用可出現的中毒反應,對于確需聯合用藥的病人,在與藥物聯用時應加強地高辛血藥濃度監測,調整好地高辛與聯用藥物的使用劑量,制定合理的給藥方案,以確保用藥安全。
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