功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）主要表現(xiàn)為慢性消化不良癥狀，包括腹脹、早飽、上腹痛、上腹燒灼感等，由于其癥狀持續(xù)、遷延及重疊，往往嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)、工作、心理健康和生活質(zhì)量。隨著羅馬IV診斷標(biāo)準(zhǔn)的頒布，人們對(duì)功能性消化不良有了更全面的認(rèn)識(shí)[2]。診斷標(biāo)準(zhǔn)詳見表1。

表1  功能性消化不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)

FD的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，故臨床醫(yī)師對(duì)其治療的主要目的是減輕或緩解患者癥狀，改善患者生命質(zhì)量，以對(duì)癥治療為主[3]。

功能性疾病雖為良性疾病，但往往嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，診斷一旦確定應(yīng)及早干預(yù)。功能性消化不良中，分為餐后不適綜合征（postprandial distress syndrome，PDS）及上腹疼痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS）兩個(gè)亞型[4]，前者以餐后飽脹不適和早飽為主要特征，而后者以上腹痛和上腹燒灼感為主要特征，診斷標(biāo)準(zhǔn)詳見表2及表3。

表2  PDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)

表3  EPS的診斷標(biāo)準(zhǔn)

2015年我國(guó)FD專家共識(shí)意見對(duì)FD的藥物治療提出以下意見，按照作用分為六類，包括抑酸劑、促胃腸動(dòng)力藥、根除幽門螺桿菌（Hp）的藥物、抗抑郁藥物、中醫(yī)藥及其他藥物。不同藥物對(duì)應(yīng)的應(yīng)用范圍和作用不同（表4），其中促動(dòng)力藥是PDS的首選經(jīng)驗(yàn)性治療選擇，而抑酸劑可作為EPS的經(jīng)驗(yàn)性治療選擇[4]。

表4  治療FD的藥物分類及作用

促胃腸動(dòng)力藥物種類包括多巴胺受體拮抗劑、血清素激動(dòng)劑、阿片肽受體拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑和胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑等[5]。根據(jù)作用機(jī)制常用的為以下兩類：

⑴多巴胺受體拮抗劑，包括甲氧氯普胺、多潘立酮等。甲氧氯普胺有錐體外系反應(yīng)，可透過血腦屏障，劑量過大可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，目前主要作為止吐藥使用。而多潘立酮不容易進(jìn)入血腦屏障，但加拿大衛(wèi)生部發(fā)出警告，認(rèn)為其可能導(dǎo)致心律不齊、房顫、室性心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、心悸、QT間期延長(zhǎng)和扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，2002年被加拿大停用，2014年歐洲藥品管理局也發(fā)布了多潘立酮與嚴(yán)重心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的報(bào)告。據(jù)報(bào)道，甲氧氯普胺和多潘立酮可引起男性乳房發(fā)育和泌乳，使用時(shí)需注意。

⑵5-羥色胺（5-HT）受體激動(dòng)劑：5-羥色胺可參與到胃腸道自主神經(jīng)支配的，特別是副交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能機(jī)制中。研究最多的是5- HT4 和5-HT3受體有關(guān)的藥物，如西沙必利、莫沙必利、替加色羅等。主要通過興奮腸肌間神經(jīng)叢的節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)元的5-HT4受體，因而加強(qiáng)下食管括約肌壓力，增加食管蠕動(dòng)和胃腸道的蠕動(dòng)收縮和近端結(jié)腸排空作用。但西沙必利可引起Q-T間期延長(zhǎng)，與紅霉素、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、氧氟沙星、加替沙星等藥物合用時(shí)可能引起嚴(yán)重的心律失常并發(fā)癥。心臟病的患者也應(yīng)禁用。替加色羅為高度選擇性5- HT4受體部分激動(dòng)劑，臨床數(shù)據(jù)提示其可緩解便秘型腸易激綜合征患者腹痛、腹脹及腹部不適等癥狀，但因其逐漸增多的心腦血管事件（包括心肌梗死、心源性猝死、不穩(wěn)定型心絞痛等），也已撤出市場(chǎng)。

近年推出的新型雙靶點(diǎn)促動(dòng)力藥西尼必利，可作用于5-HT4受體和多巴胺D2受體（作用機(jī)制如圖1）。西尼必利對(duì)多巴胺受體的作用降低，而對(duì)位于外圍及中心的5-HT1和5-HT2血清素受體的阻斷作用有較大選擇性。

圖1  西尼必利雙靶點(diǎn)作用機(jī)制

研究證實(shí)西尼必利有助于胃排空，對(duì)腸道有特殊選擇活性，其強(qiáng)度是傳統(tǒng)抗多巴胺強(qiáng)度的6~11倍。研究發(fā)現(xiàn)，在治愈或改善FD癥狀方面，西尼必利的療效優(yōu)于甲氧氯普胺。國(guó)外IV期臨床研究顯示，使用西尼必利4周，90%以上患者餐后飽脹、早飽、腹脹顯著改善；國(guó)外真實(shí)世界研究發(fā)現(xiàn)，使用西尼必利4周，對(duì)患者上腹疼痛、餐后飽脹及惡心癥狀有顯著改善。我國(guó)的西尼必利III期臨床研究顯示西尼必利不良事件發(fā)生率顯著低于多潘立酮，不良事件多為輕至中度，包括皮膚癥狀、頭暈、味覺改變等[6]，未發(fā)現(xiàn)有QTc間期延長(zhǎng)或有提示心臟毒性[7]。

飲食調(diào)整有助于改善FD癥狀。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究提示，不吃早餐、多餐、食用甜品及產(chǎn)氣食物是誘發(fā)FD的危險(xiǎn)因素，其中辛辣刺激食物與EPS有關(guān)，甜食及產(chǎn)氣食物與PDS有關(guān)[4]?，F(xiàn)代社會(huì)節(jié)奏較快，人們學(xué)習(xí)工作壓力大，容易產(chǎn)生不良的情緒反應(yīng)，如抑郁、焦慮、恐懼等。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者抑郁、焦慮、軀體化和感知應(yīng)力的程度相比于正常人群要高。而精神心理異常也可能會(huì)加重患者的胃腸道癥狀，并可能影響治療方案和療效。因此，在建議患者進(jìn)行自我情緒調(diào)節(jié)無法緩解的情況下，建議其尋求必要的心理指導(dǎo)和治療有利于及早干預(yù)不良的情緒狀態(tài)，提高FD的治療效果。