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慶大霉素注射液霧化做?不做?

2017/4/7 15:37:49來源:臨床用藥作者:吳金剛

傳統的「呼三聯」(即地塞米松、慶大霉素、α –糜蛋白酶霧化吸入)雖已經少用(1),但是目前臨床上將慶大霉素注射液霧化吸入仍然較為常見。那么慶大霉素注射液到底能不能用來霧化治療呢?筆者查閱相關文獻,總結如下,以供學習交流。

藥品因素分析


1. 藥物性質及劑型因素分析:


藥品因素:慶大霉素屬于氨基糖苷類藥物,藥物本身堿性,水溶性較好,脂溶性較差,組織穿透性不強 (2)。理論上呼吸道膿痰的酸性和局部厭氧環境會影響霧化吸入慶大霉素的抗菌活性 (3)。


劑型之輔料因素:市面上沒有專供霧化吸入的慶大霉素,靜脈用硫酸慶大霉素注射液并不完全適用于霧化吸入,因其含有亞硫酸鈉(防腐劑)(4),有報道稱該輔料可能誘發支氣管哮喘 (5)。


2. 霧化因素:


(1)有研究指出 , 硫酸慶大霉素注射液霧化通常會形成大顆粒,不容易到達肺部(6)


因為霧化給藥要求霧化后藥物的顆粒直徑在 0.5~10.0μm,以 3.0~5.0μm 為佳(藥物微粒在此粒徑范圍內能較好的沉積在氣道和肺部)(7)。


研究認為 , 即使采用最佳的霧化器 , 也只有大約總劑量的 10% 將被傳遞到肺部(2)。2016 年《霧化吸入療法在呼吸系統疾病中的應用專家共識》指出慶大霉素霧化氣道內藥物濃度過低,達不到抗感染目的。


(2)霧化吸人時藥物的吸收有很大的個體差異性 (3)。


(3)慶大霉素注射液霧化吸入后 , 從尿中濃度測得的生物利用度表明慶大霉素分布在肺部的量非常少 (2)。


小結:由于慶大霉素屬于濃度依賴型抗菌藥物 , 提高藥物濃度是確保藥效發揮的關鍵, 采用霧化方式給藥存在較大個體差異、氣道、肺部藥物濃度過低、活性不易發揮、可能誘發支氣管哮喘。從藥物角度分析,不推薦慶大霉素注射液用于霧化吸入。

臨床因素分析


1. 臨床療效研究:


國內研究表明:臨床單用或者聯用慶大霉素注射液霧化用于肺炎、咽炎、支氣管炎、呼吸道感染有確切的療效 (8)。文獻類型以病例報道、回顧性分析、病例對照研究為主,但是由于缺乏臨床隨機對照實驗等高質量循證證據,這些文獻報道尚不能充分證實慶大霉素霧化吸入的有效性。


2. 不良反應發生率:


研究表明,慶大霉素在任何劑量、任何治療方案 , 任何的血清水平下都有可能產生前庭毒性(9)。一項回顧性綜述表明 , 慶大霉素沒有安全劑量 , 慶大霉素的血清水平監測對耳毒性的預測和發病及其嚴重程度的評估意義不大(10)。因此認為慶大霉素霧化吸入可減少全身性不良反應缺乏依據。


循證研究


2009 年《臨床診療指南:耳鼻咽頭頸外科分冊》的急慢性喉炎的治療中,推薦喉部慶大霉素,α-糜蛋白酶、地塞米松等霧化吸入。慶大霉素是沒有專門的吸入制劑的,用注射劑改變給藥途徑來源于臨床經驗。


2012 年《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識》中指出:迄今為止我國尚無專供霧化吸入的制劑,臨床以及大多數研究均以靜脈制劑替代。而靜脈制劑并不完全適用于霧化給藥,靜脈制劑中含有防腐劑,如酚、亞硫酸鹽等,可誘發支氣管哮喘。慶大霉素霧化吸入在其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫學證據。


2016 年《霧化吸入療法在呼吸系統疾病中的應用專家共識》將慶大霉素注射液霧化認定為不規范用法,并指出慶大霉素霧化,氣道內藥物濃度過低,達不到抗感染目的,還可加重細菌耐藥,同時刺激氣道上皮,加重上皮炎癥反應。


綜上所述:目前循證證據并不支持慶大霉素注射液用于霧化吸入。


結論


不推薦慶大霉素注射液以霧化吸入形式給藥。


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