
咳嗽有時是一種保護性呼吸反射動作,有其積極的一面,但有一種引發咳嗽的因素或許就比較容易忽視,那就是某些藥物導致的藥源性咳嗽。
所謂的藥源性咳嗽,是指某些藥物導致的藥物性肺損傷所伴發的咳嗽。
引發肺損傷的藥物有很多,常見的總結一下,希望對藥師朋友們有幫助。
引起藥源性咳嗽的可能機制主要包括以下3個方面:①藥物在肺組織的高濃度攝取和活性代謝產物在肺部聚積導致的肺局部毒性反應;②藥物在肺部的急、慢性過敏反應;③藥物引起炎性介質在肺部蓄積導致的咳嗽。毒性反應和過敏反應常同時存在于一種藥物的發病機制中,引起肺炎、肺間質病變、肺水腫等肺損害。
藥物的毒性反應: 即藥物或其代謝產物在血管內皮和肺泡上皮沉著,引起彌漫性損害;或與致敏淋巴細胞反應,引起各種細胞因子和炎性介質釋放,產生肺組織損害。肺泡受損傷的同時,細胞外基質反復破壞、修復、重建和沉積,成纖維細胞、內皮細胞增殖,導致肺組織結構的改變。臨床早期表現為間質性肺炎的特點,晚期常發生肺間質纖維化。這種類型的肺損害常與患者長期使用該藥物有關,如呋喃妥因、博來霉素等。 藥物的過敏反應: 這多與患者的過敏體質有關,主要為III型和IV型變態反應。即藥物或其代謝產物與作為載體的蛋白結合,形成半抗原-載體復合物,激活肺泡巨噬細胞,急性期表現為肉芽腫性間質肺炎,累及細支氣管,慢性期表現為彌漫性肺間質纖維化,可發展為肺氣腫和蜂窩肺。病變部位主要為嗜酸粒細胞浸潤。這種類型的肺損害個體差異大,常與藥理作用、藥物用量及用藥時間無關,可發生于用藥后數小時,大多發生在7~10d。這類藥物包括青霉素類、紅霉素類、呋喃妥因等抗菌藥及甲氨蝶呤、氯丙嗪等藥。 藥物引起的炎性介質在肺部蓄積: 如ACEI可促使激肽類蓄積而引起咳嗽。
抗高血壓藥物 血管緊張素轉化酶抑制劑可引起非特異性氣道超反應性、呼吸困難、咳嗽、支氣管痙攣和哮喘。 抗心律失常藥物 胺碘酮可直接損傷肺實質細胞并引起肺纖維化和炎性細胞浸潤。 抗凝藥 肝素、華法林可出現胸腔或肺實質出血引起咳嗽。 利尿劑 氫氯噻嗪可導致間質性肺炎急性發作、非心源性肺水腫,表現為用藥后數小時出現哮喘、咳嗽、哮鳴音和低熱。 非甾體抗炎藥 持續數周的亞急性漸進性呼吸困難和干咳。 抗過敏藥 色甘酸鈉可致一過性超敏性,表現為鼻塞、咳嗽、支氣管痙攣等。 抗菌藥物 呋喃妥因可致肺炎,表現為呼吸困難、干咳、皮疹、乏力、關節痛、胸痛、發熱、肺部濕羅音、胸腔積液、高血壓等。 抗結核藥 對氨基水楊酸鈉可導致超敏樣反應,表現為發熱、皮疹、干咳、肺泡浸潤、淋巴腫大、胸腔積液、肝大。 抗潰瘍性結腸炎藥 可引起咳嗽、呼吸困難、肺浸潤、閉塞性細支氣管炎、纖維化肺泡炎。 抗腫瘤藥 可引起干咳、呼吸困難、發熱等。
立即停藥,咳嗽可能停止; 對于頑固性咳嗽的患者,服用糖皮質激素和抗過敏藥來緩解癥狀,而單純服用鎮咳藥未必有效; 對于由血管緊張素轉化酶抑制劑所致的干咳嚴重時以血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑替代治療; 對于久咳不治的患者,可以使用不良反應較小的右美沙芬,鎮咳作用較強。
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