
對乙酰氨基酚(N-acetyl-p-aminophenol)是一種廣泛使用的非處方解熱鎮痛藥。推薦治療量的對乙酰氨基酚通常被認為是安全的, 但它越來越引起全世界的廣泛關注,因為它被認為是一個導致急性肝功能衰竭(ALF)的常見原因。
毒理簡介
對乙酰氨基酚從小腸吸收,口服片劑 1~2 小時或口服液 30 分鐘后可達血清濃度峰值。檢測到的水平一般不超過 130umol/L,它依賴于有效的胃排空。它的作用機制并不完全清楚,但被認為與抑制環氧酶和調節內源性大麻素相關。
對乙酰氨基酚吸收后,主要在肝臟經葡萄糖苷酸化和硫酸化,代謝變成水溶性物質,經尿液排出;較小的一部分(10%~15 %)經過細胞色素 P450(同工酶 CYP1A2、CYP2E1,CYP3A4)的羥基化,形成了強力的烷化物對乙酰苯醌亞胺(NAPQI),與葡糖苷酸結合后經膽汁排泄。
對乙酰氨基酚的治療指數小,因其葡糖苷酸化和硫酸化受限。因此,增加對乙酰氨基酚的劑量,將導致大部分對乙酰氨基酚活化成為 NAPQI,耗盡肝臟中儲存的谷胱甘肽。當谷胱甘肽的消耗達到危險水平,NAPQI 將影響肝細胞結構,從而導致肝細胞損傷。
值得注意的是,肝硬化患者對乙酰氨基酚的生物活性被保持,因此,這些患者有 NAPQI 生成的風險。住院病人往往因營養不良、疾病和低體重, 谷胱甘肽儲備減少,可能會引起正常推薦劑量的藥物應用即可導致肝損害。
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