
在醫院里,經常看到一些患者因下肢靜脈血栓、肺栓塞、心肌梗死、心房顫動(房顫)、心臟瓣膜病等疾病,使用抗凝血藥物來預防或治療疾病。常用的抗凝藥物有:肝素、華法林、尿激酶、利伐沙班等。
華法林具有口服易吸收,生物利用度高,價格便宜,療效確切等優點,是用于預防和治療這些疾病的常用藥物。但是,很多人都知道華法林最主要的不良反應是出血。又因華法林治療窗窄、劑量變異性大、與其他藥物及食物相互作用、需要實驗室監測等“缺點”。
很多人不愿使用或有顧慮;或者因認識不足沒有按時服用、過早停用、沒有定期監測等,導致華法林抗凝療效差或出現出血等現象。為了能更安全、合理使用華法林,達到最佳治療效果的同時又避免或減少不良反應發生。有必要了解一些華法林的相關知識。
華法林為香豆素類口服抗凝血藥。抗凝作用機制是競爭性拮抗維生素K的作用。維生素K為肝臟合成凝血酶原(因子)的必須物質,還參與凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,缺乏維生素K可致這些凝血因子合成障礙,影響凝血過程而引起出血。所以華法林又被稱為“維生素K拮抗劑”。
1. 華法林的監測
使用華法林要監測INR(國際標準化比值)。INR衡量的是血液凝結的時間。INR值越高,血液凝結的時間越長。華法林最佳的抗凝強度為INR 2.0~3.0,此時出血和血栓栓塞的危險均最低。大量研究提示INR<2.0時房顫并發卒中的危險明顯增加。而INR>3.0時,有可能增加出血的風險。因此,定期監測INR顯得尤為重要!
監測頻率:口服華法林2-3天后開始每日或隔日監測INR,直到INR達到治療目標并維持至少2天。此后,根據INR結果的穩定性數天至1周監測1次,如果INR穩定,可適當延長監測時間,每4周監測1次。如果需要調整劑量,可重復前面的監測頻率直至INR再次達標。
2. 初始劑量與劑量調整
初始劑量1-3mg。華法林口服易吸收,生物度達100%,口服90分鐘后血藥濃度達峰值。半衰期(血漿藥物濃度下降一半所需要的時間)為36-72小時,華法林口服2-7天后出現抗凝作用。2~4周達到目標范圍。
急性期需要快速抗凝,因前3天血漿抗凝蛋白細胞被抑制,可存在高凝狀態。可給予普通肝素或低分子肝素與華法林重疊使用5天以上,即在給予肝素的第1天或第2天即給予華法林,并調整劑量,當INR達到目標范圍并持續2天以上時,停用普通肝素或低分子肝素。
劑量調整:劑量調整應謹慎。如果INR一次升高或降低可不急于調整劑量,應尋找原因;如果INR一直穩定,偶爾波動且幅度不超過INR目標范圍上下0.5,可不必調整劑量,可數天或1-2周復查INR;如果連續測得INR值均在目標范圍之外,可開始調整劑量。
調整方法:可升高或降低原劑量的5%-20%。即INR低了需增加華法林的劑量,高了需減少華法林的劑量。調整后還要加強監測。如果INR異常升高或出血時,應及時就診,必要時立即停藥,甚至靜脈注射維生素K15-10mg。
1.華法林與藥物的相互作用
華法林與很多藥物間存在相互作用。服用華法林的患者在加用或停用任何藥物包括中藥飲片時應加強監測INR。華法林的血漿蛋白結合率為99.4%,與阿司匹林、保泰松、甲苯磺丁脲等血漿蛋白結合率高的藥物競爭血漿蛋白結合部位,使華法林的血藥濃度升高,作用增強。
與氯霉素、西咪替丁、甲硝唑、環丙沙星、異煙肼等肝藥酶抑制劑合用,可抑制華法林的代謝,血藥濃度升高,增加抗凝作用。與廣譜抗菌藥物合用,因抑制腸道細菌使維生素K合成減少,使華法林抗凝作用增強。
一些具有活血化瘀作用的中藥如當歸、丹參、紅花、三七等也可增加華法林的抗凝作用。故與以上藥物合用時,需要監測INR,必要時適當減少劑量。
與苯巴比妥、卡馬西平、利福平、苯妥英鈉等肝藥酶誘導劑合用,可加速華法林的代謝,減弱其抗凝作用。合用時應當適當增加劑量。但當停用這些藥物時,又要根據INR值適當減少劑量。
2.食物的影響
一些蔬菜和水果如:包心菜、黃豆、豆油、豆腐、大蒜、洋蔥、海帶、胡蘿卜、油菜籽油、葡萄柚、芒果等等,會對INR產生影響。在服用華法林期間,食用這些果蔬的量應穩定。
參考資料: 《新編藥物學》《華法林抗凝治療的中國專家共識》
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