近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布消息稱，抗痛風(fēng)藥物非布司他會顯著增加心血管死亡和全因死亡風(fēng)險，一時間引起醫(yī)生和患者的廣泛關(guān)注。

目前治療痛風(fēng)的藥物主要分為抗炎止痛藥、降尿酸藥和堿化尿液藥三類。其他常用藥物是否存在嚴(yán)重的副作用，以及如何防范，都是醫(yī)生需要知道的問題。

是痛風(fēng)急性發(fā)作期的首選藥物。根據(jù)對環(huán)氧化酶2（COX-2）選擇性抑制程度不同，分為高度選擇性的COX-2抑制藥（依托考昔、塞來昔布等）、一定選擇性COX-2抑制藥（尼美舒利、美洛昔康等）和非選擇性的NSAIDs（吲哚美辛、布洛芬等）。由于選擇性COX-2抑制藥副作用較小，因此在臨床上廣泛應(yīng)用。

副作用：胃腸道癥狀、腎損害、凝血障礙、水楊酸反應(yīng)及過敏反應(yīng)。

防范措施：應(yīng)結(jié)合臨床對不同患者選擇不同劑量，中、小劑量NSAIDs有退熱止痛作用，大劑量才有抗炎作用。

通常選用一種NSAIDs，在足量使用2~3周后無效則更換另一種，待有效后再逐漸減量。不可同時使用兩種NSAIDs，因?yàn)橹委熜Ч粫B加，副作用反而會增加。

首選起效快、胃腸道不良反應(yīng)小的藥物，強(qiáng)調(diào)足量足療程，直至痛風(fēng)急性癥狀完全緩解。

是治療急性痛風(fēng)的一線藥物，也是預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作的首選藥物。其治療劑量與中毒劑量相當(dāng)接近，毒副作用與劑量大小有明顯相關(guān)性且毒副作用很大。

副作用：胃腸道癥狀、骨髓抑制、肝損害、腎損害、休克、肌肉及周圍神經(jīng)病變等。肌神經(jīng)病變并不多見，往往在為預(yù)防痛風(fēng)而長期服用者和有輕度腎功能不全者中出現(xiàn)。

文獻(xiàn)提示，秋水仙堿中毒在24小時內(nèi)首先出現(xiàn)胃腸道癥狀，之后進(jìn)入多器官功能損害、衰竭期，即服藥后第24~72小時，常在此期死亡。早期死因多為心源性休克、呼吸衰竭，以后多為粒細(xì)胞減少、敗血癥。

骨髓抑制是秋水仙堿中毒常見表現(xiàn)，典型者發(fā)生在第3~5天，持續(xù)1周左右，常伴有多器官衰竭和敗血癥，死亡率高。

防范措施：推薦小劑量秋水仙堿（1.5~1.8mg/天）治療急性痛風(fēng)發(fā)作，即急性發(fā)作時立即口服秋水仙堿2片（1.0mg），1小時后再用1片（0.5mg），12小時后再服1片（0.5mg），每日1~3次，連續(xù)用藥至痛風(fēng)急性癥狀完全緩解。

一般不作為首選。不適用NSAIDs和秋水仙堿的患者，糖皮質(zhì)激素可作為長期或短期替代。

副作用：短期使用可導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)，長期使用可導(dǎo)致向心性肥胖、感染、骨質(zhì)疏松等。反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素，可增加痛風(fēng)石發(fā)病機(jī)會。

防范措施：每天30mg，連續(xù)3天。盡可能短期用，且使用中效激素比如潑尼松或甲潑尼龍。

是臨床應(yīng)用最久、最常見降尿酸藥物，主要功效是抑制尿酸生成。

副作用：胃腸道癥狀、肝損害、腎損害、骨髓抑制及過敏反應(yīng)。尤其需要注意的是皮膚過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致全身性的剝脫性皮炎而危及生命。

防范措施：小劑量開始（100mg/天），最大劑量600mg/天。腎功能不全者應(yīng)減量，腎小球?yàn)V過率≤30ml/分鐘時應(yīng)禁用。定期監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能，別嘌呤所致的肝腎功能損害應(yīng)是可控的。

需格外警惕過敏反應(yīng)，伴有腎臟疾病和心血管疾病的患者發(fā)生重癥超敏反應(yīng)和超敏反應(yīng)相關(guān)的死亡風(fēng)險更高。如患者出現(xiàn)皮疹、瘙癢、發(fā)熱等不適，首先要考慮藥物過敏導(dǎo)致，此時應(yīng)立即停藥，及時給予對癥處理。

目前認(rèn)為，別嘌醇過敏與患者攜帶HLA-B5801基因有關(guān)。建議患者在服藥前先做基因篩查，如結(jié)果陽性則須換用其他降尿酸藥物。

抑制尿酸生成的藥物，在有效性和安全性方面較別嘌醇更具優(yōu)勢。

副作用：不良反應(yīng)較輕，主要包括肝功能損害、惡心、皮疹等。最近有心血管不良反應(yīng)的報道，多發(fā)生在大劑量（每天80mg）使用者，具體的危害還要等詳細(xì)的研究報告證實(shí)。

防范措施：小劑量開始（40mg/天），最大劑量80mg/天。輕度至中度腎衰竭的患者使用非布司他不需要調(diào)整劑量，但需監(jiān)測心血管疾病的發(fā)生和肝功能。

主要通過促進(jìn)尿酸排泄來發(fā)揮作用。

副作用：與別嘌醇相比胃腸道反應(yīng)輕微，皮膚過敏少見。但由于可使尿液中的尿酸濃度增加，超飽和后可形成尿酸鹽結(jié)晶，導(dǎo)致尿路結(jié)石及腎損害。

防范措施：小劑量開始（50mg/天），最大劑量100mg/天。過程中增加患者飲水量，服藥前后主要監(jiān)測尿液的酸堿度，必要時可以加用碳酸氫鈉。腎小球?yàn)V過率＜30ml/分鐘者或已存在泌尿系結(jié)石者應(yīng)禁用此類藥物。

尿液堿化有利于尿酸的溶解和排泄，預(yù)防尿路結(jié)石形成，是降尿酸治療的輔助用藥。

副作用：長期大量服用可引起腹脹噯氣，血鈉升高，加重水鈉潴留及心臟負(fù)擔(dān)，誘發(fā)心力衰竭和堿中毒。

防范措施：口服起始0.5~1.0g/次，3次/天，與其他藥物相隔1~2小時服用。在服用碳酸氫鈉期間，一方面要注意觀察有無心悸、胸悶、浮腫等心力衰竭征象，尤其是老年人或心功能不全患者要格外小心，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。

另一方面，需監(jiān)測尿pH值，維持在6.2~6.9，如果pH值大于7.0，容易形成草酸鈣結(jié)石，需要停藥。