
近日,美國食品藥品監督管理局發布消息稱,抗痛風藥物非布司他會顯著增加心血管死亡和全因死亡風險,一時間引起醫生和患者的廣泛關注。
目前治療痛風的藥物主要分為抗炎止痛藥、降尿酸藥和堿化尿液藥三類。其他常用藥物是否存在嚴重的副作用,以及如何防范,都是醫生需要知道的問題。
抗炎止痛藥 非甾體類消炎藥(NSAIDs)
是痛風急性發作期的首選藥物。根據對環氧化酶2(COX-2)選擇性抑制程度不同,分為高度選擇性的COX-2抑制藥(依托考昔、塞來昔布等)、一定選擇性COX-2抑制藥(尼美舒利、美洛昔康等)和非選擇性的NSAIDs(吲哚美辛、布洛芬等)。由于選擇性COX-2抑制藥副作用較小,因此在臨床上廣泛應用。
副作用:胃腸道癥狀、腎損害、凝血障礙、水楊酸反應及過敏反應。
防范措施:應結合臨床對不同患者選擇不同劑量,中、小劑量NSAIDs有退熱止痛作用,大劑量才有抗炎作用。
通常選用一種NSAIDs,在足量使用2~3周后無效則更換另一種,待有效后再逐漸減量。不可同時使用兩種NSAIDs,因為治療效果不會疊加,副作用反而會增加。
首選起效快、胃腸道不良反應小的藥物,強調足量足療程,直至痛風急性癥狀完全緩解。
秋水仙堿
是治療急性痛風的一線藥物,也是預防痛風急性發作的首選藥物。其治療劑量與中毒劑量相當接近,毒副作用與劑量大小有明顯相關性且毒副作用很大。
副作用:胃腸道癥狀、骨髓抑制、肝損害、腎損害、休克、肌肉及周圍神經病變等。肌神經病變并不多見,往往在為預防痛風而長期服用者和有輕度腎功能不全者中出現。
文獻提示,秋水仙堿中毒在24小時內首先出現胃腸道癥狀,之后進入多器官功能損害、衰竭期,即服藥后第24~72小時,常在此期死亡。早期死因多為心源性休克、呼吸衰竭,以后多為粒細胞減少、敗血癥。
骨髓抑制是秋水仙堿中毒常見表現,典型者發生在第3~5天,持續1周左右,常伴有多器官衰竭和敗血癥,死亡率高。
防范措施:推薦小劑量秋水仙堿(1.5~1.8mg/天)治療急性痛風發作,即急性發作時立即口服秋水仙堿2片(1.0mg),1小時后再用1片(0.5mg),12小時后再服1片(0.5mg),每日1~3次,連續用藥至痛風急性癥狀完全緩解。
糖皮質激素
一般不作為首選。不適用NSAIDs和秋水仙堿的患者,糖皮質激素可作為長期或短期替代。
副作用:短期使用可導致胃腸道反應,長期使用可導致向心性肥胖、感染、骨質疏松等。反復使用糖皮質激素,可增加痛風石發病機會。
防范措施:每天30mg,連續3天。盡可能短期用,且使用中效激素比如潑尼松或甲潑尼龍。
降尿酸藥
別嘌醇
是臨床應用最久、最常見降尿酸藥物,主要功效是抑制尿酸生成。
副作用:胃腸道癥狀、肝損害、腎損害、骨髓抑制及過敏反應。尤其需要注意的是皮膚過敏反應,嚴重者可導致全身性的剝脫性皮炎而危及生命。
防范措施:小劑量開始(100mg/天),最大劑量600mg/天。腎功能不全者應減量,腎小球濾過率≤30ml/分鐘時應禁用。定期監測血常規及肝腎功能,別嘌呤所致的肝腎功能損害應是可控的。
需格外警惕過敏反應,伴有腎臟疾病和心血管疾病的患者發生重癥超敏反應和超敏反應相關的死亡風險更高。如患者出現皮疹、瘙癢、發熱等不適,首先要考慮藥物過敏導致,此時應立即停藥,及時給予對癥處理。
目前認為,別嘌醇過敏與患者攜帶HLA-B5801基因有關。建議患者在服藥前先做基因篩查,如結果陽性則須換用其他降尿酸藥物。
非布司他
抑制尿酸生成的藥物,在有效性和安全性方面較別嘌醇更具優勢。
副作用:不良反應較輕,主要包括肝功能損害、惡心、皮疹等。最近有心血管不良反應的報道,多發生在大劑量(每天80mg)使用者,具體的危害還要等詳細的研究報告證實。
防范措施:小劑量開始(40mg/天),最大劑量80mg/天。輕度至中度腎衰竭的患者使用非布司他不需要調整劑量,但需監測心血管疾病的發生和肝功能。
苯溴馬隆
主要通過促進尿酸排泄來發揮作用。
副作用:與別嘌醇相比胃腸道反應輕微,皮膚過敏少見。但由于可使尿液中的尿酸濃度增加,超飽和后可形成尿酸鹽結晶,導致尿路結石及腎損害。
防范措施:小劑量開始(50mg/天),最大劑量100mg/天。過程中增加患者飲水量,服藥前后主要監測尿液的酸堿度,必要時可以加用碳酸氫鈉。腎小球濾過率<30ml/分鐘者或已存在泌尿系結石者應禁用此類藥物。
堿化尿液藥
碳酸氫鈉
尿液堿化有利于尿酸的溶解和排泄,預防尿路結石形成,是降尿酸治療的輔助用藥。
副作用:長期大量服用可引起腹脹噯氣,血鈉升高,加重水鈉潴留及心臟負擔,誘發心力衰竭和堿中毒。
防范措施:口服起始0.5~1.0g/次,3次/天,與其他藥物相隔1~2小時服用。在服用碳酸氫鈉期間,一方面要注意觀察有無心悸、胸悶、浮腫等心力衰竭征象,尤其是老年人或心功能不全患者要格外小心,發現問題及時處理。
另一方面,需監測尿pH值,維持在6.2~6.9,如果pH值大于7.0,容易形成草酸鈣結石,需要停藥。
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