
當(dāng)今社會,繼高血壓、高血糖、高血脂“三高”之后,出現(xiàn)了“第四高”——高尿酸。與其直接相關(guān)的痛風(fēng)也慢慢進(jìn)入大眾的視野,痛風(fēng)的患者越來越多,在我國也呈年輕化趨勢。如何治療痛風(fēng)成為了臨床上的重要課題。
與其他代謝性疾病一樣,控制痛風(fēng)離不開藥物。目前治療藥物主要有抗炎止痛藥、降尿酸藥和堿化尿液藥三類。
當(dāng)痛風(fēng)控制不佳時,藥物聯(lián)用是臨床常用策略,應(yīng)該如何運(yùn)用呢?
抗炎止痛藥
痛風(fēng)急性發(fā)作期,應(yīng)及早進(jìn)行抗炎止痛治療。主要有非甾體類消炎藥(NSAIDs)、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素等。
通常一般先選用NSAIDs,有NSAIDs禁忌證時單用低劑量秋水仙堿,不能使用NSAIDs或秋水仙堿或多關(guān)節(jié)受累時可短期單用糖皮質(zhì)激素。激素止痛一般不作為首選。
輕、中度疼痛,累及1個或幾個小關(guān)節(jié)、1或2個大關(guān)節(jié),可選用單藥治療。
嚴(yán)重疼痛,≥4個關(guān)節(jié)受累、1~2個大關(guān)節(jié)受累,可聯(lián)合用藥。
聯(lián)合用藥:NSAIDs+秋水仙堿、口服糖皮質(zhì)激素+秋水仙堿、關(guān)節(jié)內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素+NSAIDs/秋水仙堿/口服糖皮質(zhì)激素。
糖皮質(zhì)激素應(yīng)避免與NSAIDs聯(lián)用,以免加重胃黏膜的損傷。
用法用量:聯(lián)用的兩種藥物均可為全量。或根據(jù)情況,一個藥物全量,另一個藥物用預(yù)防量。
具體用量需根據(jù)患者的耐受情況、肝腎功能情況,及正在使用的其他藥物等考慮。
另外,痛風(fēng)急性期可在抗炎止痛治療的同時聯(lián)合降尿酸治療,也可在癥狀緩解(≥2周)后開始降尿酸治療。
降尿酸藥
降尿酸是預(yù)防和控制痛風(fēng)發(fā)作的主要手段。初始降尿酸治療時應(yīng)使用藥物預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作,首選口服小劑量秋水仙堿。降尿酸藥依據(jù)其作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制不同可分為抑制尿酸生成藥、促進(jìn)尿酸排泄藥和促進(jìn)尿酸分解藥三類。
根據(jù)血尿酸水平和尿尿酸排泄情況,高尿酸血癥分為尿酸排泄不良型、尿酸產(chǎn)生過多型、混合型。
尿酸排泄不良型患者可選擇促進(jìn)尿酸排泄藥,如苯溴馬隆、丙磺舒等;尿酸產(chǎn)生過多型患者可選擇抑制尿酸生成藥,如別嘌醇、非布司他等。
聯(lián)合用藥:若促進(jìn)尿酸排泄藥和抑制尿酸生成藥單藥治療不能使血尿酸控制達(dá)標(biāo)者及混合型患者,可聯(lián)合兩種藥物治療,如別嘌醇與苯溴馬隆聯(lián)合應(yīng)用。
同時其他排尿酸藥物也可以作為合理補(bǔ)充(在適應(yīng)證下應(yīng)用),如氯沙坦、非諾貝特等。
若兩類藥物聯(lián)合治療血尿酸水平仍不達(dá)標(biāo),可加用促進(jìn)尿酸分解藥,如拉布立酶、普瑞凱希、培戈洛酶等。
用法用量:所有降尿酸藥物均需從低劑量開始,再逐漸增加劑量,直至血尿酸降至目標(biāo)范圍(最低控制目標(biāo)為<360μmol/L;<300μmol/L更有利于控制痛風(fēng)的癥狀和體征)。
具體用量需根據(jù)患者的耐受情況、肝腎功能情況,及正在使用的其他藥物等考慮。
堿化尿液藥
痛風(fēng)急性發(fā)作時堿化尿液,可以促進(jìn)尿酸的溶解和排泄,幫助痛風(fēng)癥狀的緩解。主要有碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽制劑等。
降尿酸藥治療痛風(fēng),尤其是用促尿酸排泄藥時,此過程中會有更多的尿酸從腎臟排出,同時尿pH值過高可增加磷酸鈣和碳酸鈣等結(jié)石形成風(fēng)險。堿化尿酸可增加尿酸的溶解量,進(jìn)而防治尿酸鹽晶體在腎臟的沉積或形成結(jié)石。
聯(lián)合用藥:與降尿酸藥聯(lián)用即抑制尿酸生成藥/促進(jìn)尿酸排泄藥+堿化尿液藥。
用法用量:碳酸氫鈉口服起始0.5~1.0g/次,3次/天,與其他藥物相隔 1~2 h服用;枸櫞酸鹽制劑起始2.5~5.0 g/天。
需監(jiān)測尿pH值以調(diào)整劑量,急性腎損傷或慢性腎衰竭 (G4~5期)、嚴(yán)重酸堿平衡失調(diào)及肝功能不全者禁用。尿pH值維持在6.2~6.9。
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