痛風是由嘌呤代謝障礙引起的一種代謝性疾病。急性痛風性關節炎是痛風的最常見首發癥狀，傳統治療藥物包括秋水仙堿、非甾體抗炎藥物和糖皮質激素等。

秋水仙堿是從百合科秋水仙的球莖和種子中提取的酚酮類生物堿，為高效抗痛風藥，臨床應用已有200多年歷史。本文通過探討秋水仙堿的藥理作用/機制、臨床應用、不良反應等內容，為臨床合理用藥提供參考。

秋水仙堿抗炎作用的主要途徑包括：

秋水仙堿主要用于防治痛風性關節炎急性發作，對其他原因引起的關節疼痛無效。另外，它不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄，因而也無降血尿酸作用。

國內批準秋水仙堿用于治療痛風性關節炎及預防復發性痛風性關節炎的急性發作（見表1）。

● 痛風急性發作期：

越來越多指南認為秋水仙堿可作為一線推薦用藥之一。

高劑量(4.8～6.0mg/d)和低劑量(1.5～1.8mg/d)在有效性方面差異無統計學意義；但在安全性方面，低劑量不良反應發生率更低。因此，建議單獨使用低劑量秋水仙堿，24h內盡早使用，避免超過72h。通常，急性痛風在口服秋水仙堿后12~24h起效，90%的患者在服藥24~48h疼痛消失，療效持續48~72h。

● 預防痛風發作：

大多數學者認為在初期降尿酸治療的同時需預防用藥以避免痛風的急性發作。低劑量的秋水仙堿(＜1.2mg/d)可作為預防藥物，但是對于預防用藥的時間仍存在爭議。

2012年美國風濕病學會（ACR）《痛風治療指南》（以下簡稱ACR指南）給出了預防用藥方案：(1)≥6個月；(2)體檢沒有痛風石的患者，在達到尿酸目標值后的3個月；(3)以前有痛風石的患者，體檢痛風石消失，并達到尿酸目標值后的6個月。《中國痛風診療指南》（2016年）則認為預防性使用小劑量秋水仙堿至少3～6個月可減少痛風的急性發作。

如果患者正在使用秋水仙堿預防性治療且14d內使用過負荷量秋水仙堿，則本次急性發作時不推薦選用秋水仙堿治療。ACR指南中推薦的負荷量為1.2mg（每片0.6mg）或1mg（每片0.5mg），1h后服用0.6mg（或0.5mg）。12h后按照0.6mg，每天1-2次服用，或0.5mg，每天3次維持至痛風緩解。

表1 秋水仙堿用于痛風時的給藥方案

● 不良反應

秋水仙堿不良反應多，存在用藥劑量的累加效應。常見的惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛等胃腸道反應是嚴重中毒的前驅癥狀，出現這些癥狀時應立即停藥；可致腎臟損害，表現為血尿、少尿；對骨髓有直接抑制作用，可引起粒細胞缺乏性再生障礙性貧血，使用時應謹慎。

● 過量表現及處理

秋水仙堿有效治療劑量和中毒劑量相近。一項綜述性研究中指出，秋水仙堿攝入低于0.5mg/kg不足以致命且更易出現較輕微的毒性反應；攝入0.5-0.8mg/kg更易出現嚴重毒性反應(如骨髓抑制)；攝入超過0.8mg/kg則致命。

胃腸道反應是秋水仙堿嚴重中毒的前驅癥狀，其過量表現見表2：

表2 過量表現

秋水仙堿過量無特殊解毒藥，其中毒的治療僅限于保守治療，如洗胃，并采取措施預防休克，給予對癥和支持治療。秋水仙堿與蛋白結合率僅為10％～34％，因此血液凈化與透析治療對秋水仙堿中毒患者意義不大。

● 特殊人群用藥

秋水仙堿可通過人類胎盤屏障，胎兒血藥濃度約為母體血藥濃度的15%；且可抑制細胞的正常分裂，對胎兒有致畸作用；可隨人類乳汁排泄，乳汁中藥物濃度與母體血藥濃度相似，故妊娠期和哺乳期婦女均禁用。需提醒的是具生育能力的男性及女性用藥期間及停藥后數月內須有效避孕。

秋水仙堿需經肝臟解毒，當肝功能不全時對其解毒能力下降，易使毒性加重；對肝、腎功能有潛在損傷者易致蓄積中毒，應酌減劑量。

● 注意事項

①秋水仙堿與其他藥物相互作用

②食物不影響秋水仙堿吸收，因此可與或不與食物同服。

③葡萄柚汁可增加用藥的毒副作用，故用藥期間應避免食用葡萄柚或喝葡萄柚汁。

④用藥期間應監測血常規、肝腎功及造血功能。

⑤秋水仙堿可短期服用，長期應用會增加藥物毒性。