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哮喘發作,糖皮質激素首選靜滴還是吸入?很多醫生還不夠清楚!

2020/5/12 14:46:36來源:醫學界臨床藥學頻道
 病例回顧 

患兒,男,2歲,體重10kg,反復出現感冒后喘息被診斷為哮喘。因感染普通肺炎再次出現咳嗽、喘息而就診。


醫師處方:甲強龍針20mg,靜滴平喘。五水頭孢0.5g  q12h抗感染,氨溴索針7.5mg bid化痰。患者經過一周抗感染后無咳嗽、無喘息,患者復診后醫師開具藥物繼續控制哮喘。
 
以上病例中患兒確診哮喘并沒有進行規律的治療,以致哮喘反復發作,每一次喘息都影響患兒肺功能。另外,患兒哮喘發作不應選靜脈的糖皮質激素作為首選治療,吸入性糖皮質激素(ICS)才是哮喘的首選藥物。

患兒病情平穩后應使用吸入性糖皮質激素控制患者哮喘發作次數,減少發作,定期評估病情,調整吸入的劑量和頻次。

那吸入性糖皮質激素在兒童支氣管炎哮喘中怎樣應用才是合理的,今天我們來梳理一下。


 ICS的藥理學特點 

1. 代表藥物

氟替卡松(FP)、布地奈德(BUD)、丙酸倍氯米松(BDP)、二丙酸倍氯米松(CFC)、環索奈德(CIC)。
 
2. 抗炎機制
 
研究認為ICS具有抗炎作用,ICS可通過基因組機制發揮抗炎作用:藥物進入體內后與細胞漿內的糖皮質激素受體結合形成激素-受體復合物,并轉運進入細胞核后影響核酸的轉錄,進而發揮抗炎作用。
 
另外,ICS的親脂性與細胞膜糖皮質激素受體結合,使氣道血管收縮,可減輕黏膜滲出和水腫。
 
3.藥效學/藥代動力學參數及臨床意義

QQ截圖20200512145109.png

表1 ICS藥效學/藥代動力學參數及臨床意義


ICS的臨床應用
 
ICS通常需要長期、規范使用才能達到良好的控制作用,一般在用藥1-2周后癥狀減輕,肺功能有所改善。而氣道高反應性的改善可能需要數月甚至更長時間的治療。
 
每日規律使用ICS治療學齡兒童哮喘的臨床療效優于間歇性使用或按需使用ICS。長期規律使用ICS對間歇性、病毒誘發性喘息可能部分有效。ICS臨床常用劑量參見下表。
 

表2 ≥6歲兒童常用吸入性糖皮質激素的每日劑量換算(uga)

QQ截圖20200512145144.png

(注:a表示此劑量非各藥物間的等效劑量,但具有一定的臨床可比性。絕大多數患兒對低劑量ICS治療有效。CFC為氟利昂,HFA為氫氟烷,DPI為干粉吸入劑。)

  
表3 <6歲兒童吸入性糖皮質激素每日低劑量(uga


QQ截圖20200512145244.png


(注:pMDI為壓力定量氣霧劑。)
 
臨床常用ICS主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松。表2為不同ICS的兒童每日劑量的換算。

每日吸入100~200ug布地奈德或其他等效ICS可使大多數患兒的哮喘得到控制。 少數患兒可能需每日400ug或更高劑量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘。對大多數<6歲患兒,每日吸入400ug布地奈德或其他等效ICS已接近最大治療效能。


 ICS的不良反應 
 
1. 口咽部不良反應

ICS在臨床的用法為霧化吸入,全身性不良反應較少,ICS引起的藥物不良反應與劑量有很大的關系。因此可能會由于不同吸入途徑而引起藥物過量,發生不良反應。
 
其中口咽部最易發生,但大多數藥物不良反應都很輕微,且為局部性,如聲音嘶啞、咽部疼痛、舌部刺激、潰瘍、口干、咳嗽等。

讓患者在每次霧化吸入后漱口,可以降低口咽部不良反應的發生。
 
2.下丘腦-垂體-腎上腺軸(The hypothalamic-pituitary-adrenal axis)會被抑制

持續的抑制在突然停藥或者劑量不足時可能發生腎上腺危象。
 
3.ICS還可能會引起骨質疏松

研究發現:ICS與哮喘患者骨折發生風險之間存在劑量.效應關系。

因此在臨床使用過程中,應合理使用吸入性糖皮質激素,不能輕易加大劑量,以避免發生藥物不良反應。
 

參考文獻:

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組(中華兒科雜志)編輯委員會.兒童支氣管炎哮喘診斷與防治指南(2016年版).中華兒科雜志,2016,54(3):167:179.
[2]崔永耀.常用吸入性糖皮質激素藥理學特性淺談.臨床兒科雜志,2019,37(9):718-720.
[3]楊柳.吸入性糖皮質激素對氣道高反應性的應用及作用機制.臨床與病理雜志,2018,38(3).




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