患兒,男,2歲,體重10kg,反復出現感冒后喘息被診斷為哮喘。因感染普通肺炎再次出現咳嗽、喘息而就診。
醫師處方:甲強龍針20mg,靜滴平喘。五水頭孢0.5g q12h抗感染,氨溴索針7.5mg bid化痰。患者經過一周抗感染后無咳嗽、無喘息,患者復診后醫師開具藥物繼續控制哮喘。以上病例中患兒確診哮喘并沒有進行規律的治療,以致哮喘反復發作,每一次喘息都影響患兒肺功能。另外,患兒哮喘發作不應選靜脈的糖皮質激素作為首選治療,吸入性糖皮質激素(ICS)才是哮喘的首選藥物。患兒病情平穩后應使用吸入性糖皮質激素控制患者哮喘發作次數,減少發作,定期評估病情,調整吸入的劑量和頻次。那吸入性糖皮質激素在兒童支氣管炎哮喘中怎樣應用才是合理的,今天我們來梳理一下。
氟替卡松(FP)、布地奈德(BUD)、丙酸倍氯米松(BDP)、二丙酸倍氯米松(CFC)、環索奈德(CIC)。研究認為ICS具有抗炎作用,ICS可通過基因組機制發揮抗炎作用:藥物進入體內后與細胞漿內的糖皮質激素受體結合形成激素-受體復合物,并轉運進入細胞核后影響核酸的轉錄,進而發揮抗炎作用。另外,ICS的親脂性與細胞膜糖皮質激素受體結合,使氣道血管收縮,可減輕黏膜滲出和水腫。
表1 ICS藥效學/藥代動力學參數及臨床意義
ICS通常需要長期、規范使用才能達到良好的控制作用,一般在用藥1-2周后癥狀減輕,肺功能有所改善。而氣道高反應性的改善可能需要數月甚至更長時間的治療。每日規律使用ICS治療學齡兒童哮喘的臨床療效優于間歇性使用或按需使用ICS。長期規律使用ICS對間歇性、病毒誘發性喘息可能部分有效。ICS臨床常用劑量參見下表。表2 ≥6歲兒童常用吸入性糖皮質激素的每日劑量換算(uga)

(注:a表示此劑量非各藥物間的等效劑量,但具有一定的臨床可比性。絕大多數患兒對低劑量ICS治療有效。CFC為氟利昂,HFA為氫氟烷,DPI為干粉吸入劑。)
表3 <6歲兒童吸入性糖皮質激素每日低劑量(uga)

臨床常用ICS主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松。表2為不同ICS的兒童每日劑量的換算。每日吸入100~200ug布地奈德或其他等效ICS可使大多數患兒的哮喘得到控制。 少數患兒可能需每日400ug或更高劑量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘。對大多數<6歲患兒,每日吸入400ug布地奈德或其他等效ICS已接近最大治療效能。
ICS在臨床的用法為霧化吸入,全身性不良反應較少,ICS引起的藥物不良反應與劑量有很大的關系。因此可能會由于不同吸入途徑而引起藥物過量,發生不良反應。其中口咽部最易發生,但大多數藥物不良反應都很輕微,且為局部性,如聲音嘶啞、咽部疼痛、舌部刺激、潰瘍、口干、咳嗽等。
讓患者在每次霧化吸入后漱口,可以降低口咽部不良反應的發生。2.下丘腦-垂體-腎上腺軸(The hypothalamic-pituitary-adrenal axis)會被抑制持續的抑制在突然停藥或者劑量不足時可能發生腎上腺危象。研究發現:ICS與哮喘患者骨折發生風險之間存在劑量.效應關系。因此在臨床使用過程中,應合理使用吸入性糖皮質激素,不能輕易加大劑量,以避免發生藥物不良反應。參考文獻:
[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組(中華兒科雜志)編輯委員會.兒童支氣管炎哮喘診斷與防治指南(2016年版).中華兒科雜志,2016,54(3):167:179.[2]崔永耀.常用吸入性糖皮質激素藥理學特性淺談.臨床兒科雜志,2019,37(9):718-720.[3]楊柳.吸入性糖皮質激素對氣道高反應性的應用及作用機制.臨床與病理雜志,2018,38(3).