隨著其他大環內酯類抗生素被陸續報道能產生心臟不良反應，阿奇霉素一度被認為是最安全的大環內酯類抗生素，因為其對心臟電位活動的影響最小，在有效劑量范圍內幾乎不產生明顯的心血管不良反應。
然而，隨著阿奇霉素的廣泛應用，其心臟相關不良反應的報道也越來越多，多項臨床研究已經指出阿奇霉素能誘發致命的室性心動過速，甚至導致患者死亡。患者既往體健，4月余前無明顯誘因出現氣短，活動后明顯，伴咳嗽，無咳痰。于當地醫院就診，給予青霉素靜點9天，頭孢類抗生素靜點及依諾沙星靜點12天，未見緩解。患者有明顯口干，眼干，無內分泌腺分泌減少，伴口腔潰瘍、光敏感、牙齒片狀脫落、四肢關節瘙癢。入院查體，體溫37.4℃，其余正常。CT檢查示雙肺多發間質性病變。患者入院當日起，靜脈滴注注射用門冬氨酸阿奇霉素，于第5天停用，于第6天開始口服阿奇霉素片，未出現異常。入院第10天，口服阿奇霉素片約1小時后，患者出現心悸、心動過速，伴胸悶，未做任何處理，約1小時后癥狀好轉。入院第11天，再次服用阿奇霉素片，約1小時后，患者再次出現心悸、心動過速等癥狀，未做任何處理，1小時后，癥狀緩解。之后再未服用阿奇霉素片，其他口服及靜脈輸液藥物繼續使用，患者未再出現心悸、心跳加快等癥狀，直至好轉出院。其實早在2012年，《新英格蘭醫學雜志》就發表過一篇名為「阿奇霉素和心血管死亡風險」的研究文章。該研究回顧比較分析了1992-2006年使用阿奇霉素、阿莫西林、環丙沙星、左氧氟沙星和未使用抗生素患者的心血管死亡事件，結果發現：5天療程內，阿奇霉素相關的心血管死亡事件的發生率與左氧氟沙星相似，都比其他情況的要高。隨后在2013年，美國食品藥品監督管理局（FDA）也發布警告，阿奇霉素可能引起心臟電活動的異常變化，可能導致致命性心律失常。尤其是QT間期延長、低血鉀或低血鎂、心率較慢、接受某些抗心律失常藥物治療的患者更容易發生。盡管阿奇霉素引起心血管死亡事件的發生率比較低，但由于后果嚴重，還是需要得到臨床醫師的關注。此外，除了阿奇霉素等大環內酯類抗生素，氟喹諾酮類抗生素、磺胺類藥物、硝基咪唑類藥物、抗真菌藥物、其他抗微生物藥物等也會直接或間接引起心律失常，同樣值得我們注意。目前已經明確的是，阿奇霉素有關的心血管事件包括QT間期延長、致死性心律失常（尖端扭轉性室性心動過速和心室顫動）和心源性死亡，而后兩者的發生通常基于前者，所以阿奇霉素引起的QT間期延長被認為是引起心血管事件的重要機制。我們知道，QT間期的長短是由心室去極和復極時間決定，心室復極延長主要由鉀離子的外流阻斷引起，外向電流主要有快速延遲整流鉀電流（Ikr）和緩慢延遲整流鉀電流（Iks）。阻斷Ikr可以引起動作電位3相的延長，從而延長QT間期，或者出現異常T波或U波，而阿奇霉素正是阻斷了Ikr而引起QT間期延長。此外，并不是所有使用阿奇霉素的患者都會發生心血管事件，這也說明除了藥物本身外，還可能存在一些易感因素：
- 合并心血管疾病，尤其是容易發生心律失常的心血管疾病，比如擴張型心肌病、慢性心力衰竭、心肌梗死急性期、竇性心動過緩等;
雖然阿奇霉素本身致心血管事件的作用較弱，只有在某些風險因素存在時才發生，而且總體發生率不高，但對發病的患者卻有極高的致命危險，所以使用阿奇霉素時還是要多加注意。首先，我們要全面了解患者的病史、用藥史。對存在的風險因素盡量予以糾正，糾正不了又有危及生命的重癥感染患者，在權衡獲益和風險的情況下，可在嚴密監控下謹慎使用阿奇霉素。其次，由于藥物引起的復極異常呈劑量依賴性，而且快速靜脈用藥的發生率高，所以，能口服給藥的，盡量不靜脈應用。如果必須靜脈應用，那么我們就需要嚴格控制滴速和藥物濃度，一般每次滴注時間不小于60分鐘，滴注濃度不得高于2.0mg/ml。再次，在抗感染治療中，尤其是肺部感染，很多臨床醫生會選用左氧氟沙星聯合阿奇霉素的治療方案，實際上這種用藥方案會大大增加患者發生心血管事件的風險。最后，在用藥期間，我們還要監測患者的心電圖、電解質、肝腎功能變化，一旦出現不良反應應該立即停藥，并對癥處理。[1]魏巍,董利森.1例阿奇霉素致心律失常病例分析[J].世界最新醫學信息文摘,2018,18(26):200,202.[2]雷虹,楊瑩,郭琪.阿奇霉素誘發心血管不良反應事件的臨床研究進展[J].臨床藥物治療雜志,2018,16(2):31-33,38.[3]張愛蘭,秦鳳菊,翟靜.抗生素致心律失常的風險因素[J].醫學綜述,2018,24(19):3847-3852.[4]張夢丹,李莎,王偉,等.阿奇霉素潛在的致心律失常不良反應的研究狀況[J].中國臨床藥理學雜志,2016,32(4):376-378.[5]惠紅巖,周祥,陳明.阿奇霉素在心血管疾病患者中合理性應用策略[J].中華醫院感染學雜志,2015,25(1):96-98.
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