盤點：18 種臨床常用復(fù)方氨基酸注射液的異同

2020/7/1 11:13:24來源：臨床用藥作者：王雪

復(fù)方氨基酸制劑一般由氨基酸、糖、電解質(zhì)、微量元素、維生素及 pH 值調(diào)節(jié)劑等配制而成，具有純度高、含氮量低、不良反應(yīng)少和幾乎全部可被利用于蛋白質(zhì)合成等優(yōu)點，是腸外營養(yǎng)的基本供氮物^[1]。

目前，復(fù)方氨基酸注射液在臨床上主要分為補充營養(yǎng)的平衡型、小兒氨基酸和疾病適用型三類。

平衡型氨基酸

復(fù)方氨基酸注射液（18AA）：

是由 18 種氨基酸與山梨醇配制而成的滅菌水溶液，臨床上主要用于蛋白質(zhì)攝入不足、吸收障礙或營養(yǎng)不能滿足需要的患者。

含有 8 種必需氨基酸（EAA）和 10 種非必需氨基酸（NEAA），EAA/NEAA 約為 1 : 1~3；采用 5% 山梨醇作為非蛋白能源提供能量，增加了氨基酸的利用度；18AA 降低了谷氨酸的含量，有利于降低腦損傷的毒性反應(yīng)，同時配方中精氨酸含量較高可起到減輕血氨的作用；但是 18AA 由于其高滲配比及含有鹽酸鹽，輸注速度過快及長期使用較易造成不良反應(yīng)^[2]。

其他氨基酸的成分及與 18AA 的差異如下^[3-4]：

小兒氨基酸

氨基酸在嬰幼兒與成人體內(nèi)有不同的代謝作用。

嬰幼兒體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶的活性低，易產(chǎn)生高苯丙氨酸血癥，酪氨酸不足；蛋氨酸是半胱氨酸和牛磺酸的前體，?；撬崮苌砂腚装彼釋π旱纳窠?jīng)系統(tǒng)發(fā)育有重要作用，但是嬰幼兒肝酶系統(tǒng)不健全，使胱硫醚酶的活性低，蛋氨酸代謝不全，易產(chǎn)生高蛋氨酸血癥、半胱氨酸血癥和牛磺酸不足；組氨酸合成速度慢，易產(chǎn)生低組氨酸血癥；甘氨酸含量高會出現(xiàn)血氨過高。

小兒未成熟的氨基酸代謝特點使酪氨酸和半胱氨酸成為不可缺少的的氨基酸，因此，嬰幼兒用氨基酸輸液應(yīng)降低苯丙、蛋、甘氨酸的用量，增加半胱、酪、組氨酸用量，樣才能使血漿氨基酸譜保持正常。

疾病適用型氨基酸制劑

1、肝病適用型氨基酸制劑

當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時，體內(nèi)芳香族氨基酸的肝內(nèi)代謝受到阻礙，其在體內(nèi)不斷蓄積后可通過血腦屏障，競爭性置換體內(nèi)的支鏈氨基酸，造成假性神經(jīng)介質(zhì)生成增多，并抑制兒茶酚胺的合成，導(dǎo)致肝性腦病的發(fā)生^[5]。

而支鏈氨基酸不經(jīng)過肝臟代謝，能在阻止芳香族氨基酸（AAA）造成機體損傷的同時，還可在外周被氧化，作為能源在不增加肝負(fù)擔(dān)的情況下增加能量的攝入，為機體提供大量的能量，促進蛋白合成，糾正負(fù)氮平衡，調(diào)節(jié)血清中氨基酸組成。

因此肝功能嚴(yán)重障礙時的患者應(yīng)選用支鏈氨基酸含量高，且芳香族氨基酸含量低的復(fù)合氨基酸注射液。

2、腎病適用型氨基酸制劑

腎衰竭失代償時期，機體內(nèi)氨基酸、蛋白質(zhì)比例失衡，必需氨基酸總量、組氨酸及賴氨酸含量顯著下降，體內(nèi)氮含量上升，而機體利用氮大量合成非必需氨基酸，造成 EAA/NEAA 比例失衡，導(dǎo)致病情惡化，造成機體負(fù)氮平衡，血尿素氮上升。

因此腎衰竭患者應(yīng)選用 EAA/NEAA 比值較高，或 EAA 和組氨酸的復(fù)合氨基酸注射液。

3、顱腦損傷適用型氨基酸注射液

重癥腦外傷患者存在創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)，機體處于高分解代謝狀態(tài)，重癥腦外傷患者初期往往存在血流動力學(xué)的不穩(wěn)定性，有薈萃分析認(rèn)為，在危重患者血流動力學(xué)不穩(wěn)定時，營養(yǎng)支持不應(yīng)全部足量供給，對于危重病患者初期給予低能量供給的營養(yǎng)支持中，可以降低死亡率，取得更好遠(yuǎn)期療效^[7]。

4、創(chuàng)傷（應(yīng)激）適用型氨基酸

大面積燒傷、大型手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷等重度應(yīng)激患者因蛋白質(zhì)分解代謝急劇增加，很易出現(xiàn)負(fù)氮平衡使病情惡化，應(yīng)給予熱量分配密度及支鏈氨基酸含量較高的氨基酸注射液為機體提供合成蛋白質(zhì)所需的足夠氮源，增強抵抗力，促進傷口愈合。

5、免疫調(diào)節(jié)型

制劑的選擇^[9]：

一般患者優(yōu)先選擇平衡型復(fù)方氨基酸注射液。

兒童患者優(yōu)先選擇兒童專用型氨基酸注射液。

特殊疾病如慢性肝病、慢性腎病、嚴(yán)重創(chuàng)傷優(yōu)先選擇疾病適用型復(fù)方氨基酸注射液如肝病適用型、腎病適用型、創(chuàng)傷適用型復(fù)方氨基酸注射液。

長期使用腸外營養(yǎng)、重要臟器功能障礙、危重癥、兒童、老年人、有高危過敏史的患者優(yōu)先推薦不含亞硫酸鹽或亞硫酸鹽含量更低的復(fù)方氨基酸注射液。

注：亞硫酸鹽具有潛在的毒性風(fēng)險，具體表現(xiàn)在兩個方面：誘發(fā)超敏反應(yīng)、損害組織與器官。

由于亞硫酸鹽在易感人群（如哮喘人群）中易造成過敏反應(yīng)，甚至引發(fā)毒性作用，增加臨床應(yīng)用風(fēng)險，因此一些歐美國家已正式要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品說明書中標(biāo)識添加的抗氧化劑含量及其不良反應(yīng)，2016 年 9 月由國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布的《總局關(guān)于修訂復(fù)方氨基酸注射液（18AA）及同類制劑說明書的公告》也做了同樣的要求。

參考文獻

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[4]符馨尹, 任少琳. 復(fù)方氨基酸注射液的臨床種類及區(qū)別[C]// 2016年中國藥學(xué)大會暨第十六屆中國藥師周論文集. 2016.

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[9]高純, 李夢, 韋軍民,等. 復(fù)方氨基酸注射液臨床應(yīng)用專家共識[C]// 第十屆全國中西醫(yī)結(jié)合營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議論文資料匯編. 2019.