幽門螺桿菌（Hp）是一種革蘭陰性微需氧螺旋狀細(xì)菌，僅寄居于胃上皮細(xì)胞表面，其主要通過口-口途徑在人與人間傳播。Hp從口腔進(jìn)入人體后特異地定植于胃型上皮，定植后機(jī)體難以自發(fā)清除而引起持久或終生感染，危險因素與年齡、生活區(qū)域、生活習(xí)慣及條件（食用腌制蔬菜、飲用不潔水源、習(xí)慣植物油烹飪、吸煙等與Hp感染呈正相關(guān)，食用生蔬菜、喝茶、食用大蒜等與Hp感染呈負(fù)相關(guān)）、家族聚集性有關(guān)。

Hp感染幾乎均可引起胃黏膜活動性炎癥，在慢性炎癥活動的基礎(chǔ)上部分還可發(fā)生消化性潰瘍和胃癌等一系列疾病。Hp胃炎的胃內(nèi)分布部位即胃竇為主胃炎、胃體為主胃炎和全胃炎在很大程度上決定了Hp感染后胃酸分泌的變化，如胃竇感染為主者多數(shù)胃酸分泌增加，十二指腸潰瘍發(fā)生的風(fēng)險增加（十二指腸潰瘍表型胃炎），而胃癌發(fā)生風(fēng)險則降低；胃體感染為主者多數(shù)胃酸分泌降低，發(fā)生胃癌的風(fēng)險增加（胃癌表型胃炎），而發(fā)生十二指腸潰瘍的風(fēng)險則降低；多數(shù)輕度全胃炎者胃酸分泌無明顯改變（單純慢性胃炎表型）。

Hp檢測前需停用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）至少2周，停用抗菌藥物、鉍劑至少4周。因PPI可抑制胃酸分泌，能顯著提高胃內(nèi)pH值水平，而抑制Hp尿素酶活性；抗菌藥物、鉍劑可抑制Hp生長，而降低其活性。Hp檢測前服用這些藥物可顯著影響基于尿素酶活性（RUT 、UBT ）試驗的 Hp檢出，造成假陰性。此外，Hp根除治療后進(jìn)行評估應(yīng)在根除治療結(jié)束后4-8周進(jìn)行，因在此期間服用的PPI、抗菌藥物、鉍劑均會影響檢測結(jié)果。

Hp根除四聯(lián)方案中抗菌藥物組合劑量、用法和評價

一．質(zhì)子泵抑制劑（PPI）

PPI如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、艾普拉唑，其通過提高胃內(nèi)pH而增強(qiáng)抗菌藥物的作用，如降低最小抑菌濃度、增加抗菌藥物化學(xué)穩(wěn)定性和提高胃液內(nèi)抗菌藥物濃度。如使用奧美拉唑等后，胃內(nèi)pH值升高，不耐酸的口服藥物克拉霉素在胃內(nèi)生物利用度升高；PPI可通過CYP3A4等代謝，而克拉霉素是CYP3A4抑制劑，因而抑制了奧美拉唑等的代謝，使其血藥濃度顯著增加。此外，體外研究證實，PPI還有殺滅Hp的作用，且以雷貝拉唑為最強(qiáng)，其硫醚衍生物能抑制對克拉霉素耐藥的Hp的生長與活性。

注意事項：長期使用（通常6個月以上）的潛在不良反應(yīng)有骨質(zhì)疏松與骨折、萎縮性胃炎、小腸細(xì)菌過度生長、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肺炎、艱難梭狀芽孢桿菌感染、低鎂血癥、腎臟疾病、維生素B12和鐵吸收不良、腫瘤、癡呆、心肌梗死等。

奧美拉唑、埃索美拉唑主要經(jīng)CYP2C19代謝，對CYP2C19的競爭性抑制作用較強(qiáng)；蘭索拉唑主要經(jīng)CYP3A4代謝；泮托拉唑除經(jīng)CYP3A4代謝外，還可轉(zhuǎn)硫基旁路代謝；雷貝拉唑經(jīng)細(xì)胞色素P450轉(zhuǎn)化，但其對CYP2C19的依賴性較小，主要代謝產(chǎn)物為硫醚和羧酸，因而對CYP2C19酶競爭性抑制及受其基因多態(tài)性影響最小。

抗酸劑如氫氧化鋁、氧化鎂、碳酸氫鈉等需在酸性條件下發(fā)揮作用，與PPI有藥效拮抗作用，若需聯(lián)用至少間隔30min；PPI可能影響依那普利、福辛普利的吸收，聯(lián)用時至少相隔2h；H2受體拮抗劑、鉍劑與PPI有藥效拮抗作用；CYP2C19抑制劑可影響氯吡格雷的作用，PPI對CYP2C19抑制強(qiáng)度為奧美拉唑＞埃索美拉唑＞蘭索拉唑＞泮托拉唑＞雷貝拉唑，使用氯吡格雷者若需聯(lián)用PPI，可考慮選用雷貝拉唑或泮托拉唑；PPI可使達(dá)比加群酯的胃腸道吸收降低，致其血藥濃度降低。

PPI可使地高辛、地西泮、阿司匹林、苯妥英鈉、硝苯地平、華法林、卡馬西平、茶堿、他汀類藥物、丙米嗪、西酞普蘭、克拉霉素、氯米帕明、氯吡格雷、他克莫司、氟西汀的代謝減慢，吸收增加，血藥濃度升高，藥效增強(qiáng)；PPI可抑制潑尼松轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物，致后者藥效降低；PPI可使鐵劑、多潘立酮、左甲狀腺素、鉍劑、酮康唑、伊曲康唑、四環(huán)素、阿扎那韋的吸收減少；PPI與他汀類藥物聯(lián)用可能發(fā)生橫紋肌溶解；奧美拉唑可使阿托伐他汀的血藥濃度峰值增高；埃索美拉唑與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物如地西泮、西酞普蘭、丙咪嗪、氯米帕明、苯妥英等合用，可致后者的血藥濃度升高。

二．鉍劑

如枸櫞酸鉍鉀，為胃黏膜保護(hù)劑，其有殺滅Hp的作用，可能與其抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成、抑制細(xì)胞膜功能和蛋白質(zhì)的合成及ATP的產(chǎn)生等有關(guān)，并抑制Hp一些酶的產(chǎn)生，如尿素酶、觸酶和酯酶等，這些酶可影響細(xì)菌的微生長環(huán)境。其與其他抗菌藥物聯(lián)用，可提高Hp的清除率，且對Hp耐藥菌株可額外增加30-40%的根除率。

注意事項：不良反應(yīng)為服藥時口中可能有氨味，并可使舌、糞染成黑色，可有惡心等消化道癥狀，停藥后可消失。嚴(yán)重腎病者禁用。服用期間不得服用其他鉍劑且不宜大劑量長期服用，血鉍濃度超過0.1μg/ml有發(fā)生神經(jīng)毒性的危險，可能致鉍性腦病現(xiàn)象。牛奶與抗酸劑可干擾枸櫞酸鉍鉀的作用，不能同用。與四環(huán)素同服會影響后者的吸收。

三．抗菌藥物

Hp根除四聯(lián)方案中抗菌藥物主要是青霉素類藥物阿莫西林、大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素、氟喹諾酮類藥物左氧氟沙星、呋喃類藥物呋喃唑酮、四環(huán)素類藥物四環(huán)素、硝基咪唑類甲硝唑。