幽門螺桿菌（Hp）是一種革蘭陰性微需氧螺旋狀細菌，僅寄居于胃上皮細胞表面，其主要通過口-口途徑在人與人間傳播。Hp從口腔進入人體后特異地定植于胃型上皮，定植后機體難以自發清除而引起持久或終生感染，危險因素與年齡、生活區域、生活習慣及條件（食用腌制蔬菜、飲用不潔水源、習慣植物油烹飪、吸煙等與Hp感染呈正相關，食用生蔬菜、喝茶、食用大蒜等與Hp感染呈負相關）、家族聚集性有關。

Hp感染幾乎均可引起胃黏膜活動性炎癥，在慢性炎癥活動的基礎上部分還可發生消化性潰瘍和胃癌等一系列疾病。Hp胃炎的胃內分布部位即胃竇為主胃炎、胃體為主胃炎和全胃炎在很大程度上決定了Hp感染后胃酸分泌的變化，如胃竇感染為主者多數胃酸分泌增加，十二指腸潰瘍發生的風險增加（十二指腸潰瘍表型胃炎），而胃癌發生風險則降低；胃體感染為主者多數胃酸分泌降低，發生胃癌的風險增加（胃癌表型胃炎），而發生十二指腸潰瘍的風險則降低；多數輕度全胃炎者胃酸分泌無明顯改變（單純慢性胃炎表型）。

Hp檢測前需停用質子泵抑制劑（PPI）至少2周，停用抗菌藥物、鉍劑至少4周。因PPI可抑制胃酸分泌，能顯著提高胃內pH值水平，而抑制Hp尿素酶活性；抗菌藥物、鉍劑可抑制Hp生長，而降低其活性。Hp檢測前服用這些藥物可顯著影響基于尿素酶活性（RUT 、UBT ）試驗的 Hp檢出，造成假陰性。此外，Hp根除治療后進行評估應在根除治療結束后4-8周進行，因在此期間服用的PPI、抗菌藥物、鉍劑均會影響檢測結果。

Hp根除四聯方案中抗菌藥物組合劑量、用法和評價

一．質子泵抑制劑（PPI）

PPI如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、艾普拉唑，其通過提高胃內pH而增強抗菌藥物的作用，如降低最小抑菌濃度、增加抗菌藥物化學穩定性和提高胃液內抗菌藥物濃度。如使用奧美拉唑等后，胃內pH值升高，不耐酸的口服藥物克拉霉素在胃內生物利用度升高；PPI可通過CYP3A4等代謝，而克拉霉素是CYP3A4抑制劑，因而抑制了奧美拉唑等的代謝，使其血藥濃度顯著增加。此外，體外研究證實，PPI還有殺滅Hp的作用，且以雷貝拉唑為最強，其硫醚衍生物能抑制對克拉霉素耐藥的Hp的生長與活性。

注意事項：長期使用（通常6個月以上）的潛在不良反應有骨質疏松與骨折、萎縮性胃炎、小腸細菌過度生長、自發性細菌性腹膜炎、肺炎、艱難梭狀芽孢桿菌感染、低鎂血癥、腎臟疾病、維生素B12和鐵吸收不良、腫瘤、癡呆、心肌梗死等。

奧美拉唑、埃索美拉唑主要經CYP2C19代謝，對CYP2C19的競爭性抑制作用較強；蘭索拉唑主要經CYP3A4代謝；泮托拉唑除經CYP3A4代謝外，還可轉硫基旁路代謝；雷貝拉唑經細胞色素P450轉化，但其對CYP2C19的依賴性較小，主要代謝產物為硫醚和羧酸，因而對CYP2C19酶競爭性抑制及受其基因多態性影響最小。

抗酸劑如氫氧化鋁、氧化鎂、碳酸氫鈉等需在酸性條件下發揮作用，與PPI有藥效拮抗作用，若需聯用至少間隔30min；PPI可能影響依那普利、福辛普利的吸收，聯用時至少相隔2h；H2受體拮抗劑、鉍劑與PPI有藥效拮抗作用；CYP2C19抑制劑可影響氯吡格雷的作用，PPI對CYP2C19抑制強度為奧美拉唑＞埃索美拉唑＞蘭索拉唑＞泮托拉唑＞雷貝拉唑，使用氯吡格雷者若需聯用PPI，可考慮選用雷貝拉唑或泮托拉唑；PPI可使達比加群酯的胃腸道吸收降低，致其血藥濃度降低。

PPI可使地高辛、地西泮、阿司匹林、苯妥英鈉、硝苯地平、華法林、卡馬西平、茶堿、他汀類藥物、丙米嗪、西酞普蘭、克拉霉素、氯米帕明、氯吡格雷、他克莫司、氟西汀的代謝減慢，吸收增加，血藥濃度升高，藥效增強；PPI可抑制潑尼松轉化為活性產物，致后者藥效降低；PPI可使鐵劑、多潘立酮、左甲狀腺素、鉍劑、酮康唑、伊曲康唑、四環素、阿扎那韋的吸收減少；PPI與他汀類藥物聯用可能發生橫紋肌溶解；奧美拉唑可使阿托伐他汀的血藥濃度峰值增高；埃索美拉唑與經CYP2C19代謝的藥物如地西泮、西酞普蘭、丙咪嗪、氯米帕明、苯妥英等合用，可致后者的血藥濃度升高。

二．鉍劑

如枸櫞酸鉍鉀，為胃黏膜保護劑，其有殺滅Hp的作用，可能與其抑制細菌細胞壁合成、抑制細胞膜功能和蛋白質的合成及ATP的產生等有關，并抑制Hp一些酶的產生，如尿素酶、觸酶和酯酶等，這些酶可影響細菌的微生長環境。其與其他抗菌藥物聯用，可提高Hp的清除率，且對Hp耐藥菌株可額外增加30-40%的根除率。

注意事項：不良反應為服藥時口中可能有氨味，并可使舌、糞染成黑色，可有惡心等消化道癥狀，停藥后可消失。嚴重腎病者禁用。服用期間不得服用其他鉍劑且不宜大劑量長期服用，血鉍濃度超過0.1μg/ml有發生神經毒性的危險，可能致鉍性腦病現象。牛奶與抗酸劑可干擾枸櫞酸鉍鉀的作用，不能同用。與四環素同服會影響后者的吸收。

三．抗菌藥物

Hp根除四聯方案中抗菌藥物主要是青霉素類藥物阿莫西林、大環內酯類藥物克拉霉素、氟喹諾酮類藥物左氧氟沙星、呋喃類藥物呋喃唑酮、四環素類藥物四環素、硝基咪唑類甲硝唑。