
對乙酰氨基酚是臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物,其為苯胺類非甾體類抗炎藥物(NSAIDs),主要通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的COX-3活性、抑制PG合成而解熱、鎮(zhèn)痛,并能抑制下行5-羥色胺能通路和中樞L-精氨酸/一氧化氮合成發(fā)揮作用,因在外周組織對COX-1、COX-2幾乎無作用,故基本無抗炎、抗風濕的作用,與NSAIDs相比,其對胃黏膜損傷、血小板功能影響較小,臨床可用于感冒、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、癌性痛、術(shù)后痛等。
對乙酰氨基酚的劑量
對乙酰氨基酚有劑量“封頂”效應(yīng),即用藥劑量達到一定水平時,再增加用藥劑量并不能增強其鎮(zhèn)痛效果,而藥物不良反應(yīng)將會明顯增加,故不可超量給藥,過量可引起嚴重肝臟損傷和急性腎小管壞死。
對乙酰氨基酚劑量不超過4g/d(短期用藥)或3g/d或更少(長期用藥),聯(lián)合給藥或復方制劑不超過1.5g/d或2g/d。其可與NSAIDs、曲馬多、阿片類藥物聯(lián)用,發(fā)揮鎮(zhèn)痛相加或協(xié)同效應(yīng),若與NSAIDs聯(lián)用,兩者各使用常規(guī)劑量的1/2。
對乙酰氨基酚在特殊人群的使用
1、肝功能異常者
對乙酰氨基酚經(jīng)肝代謝酶P450代謝,肝功能異常時使用可加重耗竭肝細胞中谷胱甘肽,影響肝細胞線粒體的功能,甚至致肝細胞急性壞死。
《解熱鎮(zhèn)痛藥在兒童發(fā)熱對癥治療中的合理用藥專家共識》(2020年)中指出,兒童肝功能損害達到以下標準:ALT或AST大于8倍參考值上限(ULN);或ALT或AST大于5倍ULN,持續(xù)2周;或ALT或AST大于3倍ULN,伴總膽紅素大于2倍ULN或國際標準化比值(INR)>1.5;或ALT或AST大于3倍ULN,逐漸加重,伴惡心、嘔吐、乏力、右上腹痛或壓痛、發(fā)熱、皮疹和/或嗜酸性粒細胞大于5%,及肝功能不全伴高熱者,除病因治療外,禁用對乙酰氨基酚。
《陳新謙新編藥物學》(2018年)中指出,重度肝功能不全者、重度活動性肝病者禁用。慎用于肝病或病毒性肝炎者。
《兒童呼吸安全用藥專家共識:感冒和退熱用藥》(2009年)中指出:肝病或病毒性肝炎者、輕至中度肝功能不全者慎用。
2、哮喘者
《解熱鎮(zhèn)痛藥在兒童發(fā)熱對癥治療中的合理用藥專家共識》(2020年)中指出,對乙酰氨基酚有引起哮喘的風險,生命早期使用與年長兒哮喘的發(fā)生有關(guān),且存在劑量依賴性。但有哮喘病史的患兒單次使用對乙酰氨基酚并不會誘發(fā)哮喘急性發(fā)作;頻繁使用可增加年幼兒童哮喘發(fā)作風險。
《成年人非阿片類鎮(zhèn)痛藥圍手術(shù)期應(yīng)用專家共識》(2019年)中指出,支氣管哮喘者禁用。《陳新謙新編藥物學》(2018年)中指出,使用NSAIDs后誘發(fā)哮喘者禁用。
《特殊人群普通感冒規(guī)范用藥的專家共識》(2015年)中指出:阿司匹林過敏者(包括阿司匹林過敏性哮喘及阿司匹林藥物過敏),注意禁用與阿司匹林有交叉過敏的藥物,若需退熱鎮(zhèn)痛可考慮對乙酰氨基酚代替。
《兒童呼吸安全用藥專家共識:感冒和退熱用藥》(2009年)中指出:對阿司匹林過敏者對對乙酰氨基酚通常不發(fā)生過敏,但小于5%的阿司匹林過敏者使用對乙酰氨基酚后可能發(fā)生輕度支氣管痙攣性反應(yīng)。
3、心力衰竭、心功能不全者
《解熱鎮(zhèn)痛藥在兒童發(fā)熱對癥治療中的合理用藥專家共識》(2020年)中指出,心功能不全、心力衰竭者發(fā)熱時可選用對乙酰氨基酚,注意大劑量使用時有肝毒性。慢性心力衰竭患兒,長期肝臟淤血,肝功能可能異常,對乙酰氨基酚的清除時間可能延長,注意肝毒性。
《陳新謙新編藥物學》(2018年)中指出,重度心力衰竭者禁用。《兒童呼吸安全用藥專家共識:感冒和退熱用藥》(2009年)中指出:嚴重心肺疾病患兒慎用。
此外,對乙酰氨基酚禁用于重度腎功能不全者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥者、蕁麻疹或過敏反應(yīng)者、冠狀動脈旁路移植術(shù)圍手術(shù)期疼痛者、活動性消化道潰瘍者、胃腸道出血或炎癥性腸病者。慎用于乙醇中毒、輕至中度腎功能不全者。
對乙酰氨基酚使用的注意事項
不良反應(yīng)可見惡心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白、過敏性皮炎(皮疹、皮膚瘙癢等)、粒細胞缺乏、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥、貧血及肝腎功能損害等。不良反應(yīng)通常與高劑量長期用藥、過量用藥或伴有肝、腎功能不全等異常有關(guān)。
藥物相互作用:大量或長期使用對乙酰氨基酚,可增強抗凝藥物的藥效;避免與抗病毒藥物齊多夫定聯(lián)用,以免明顯增加腎毒性;長期飲酒或使用肝酶誘導劑,長期或超量使用對乙酰氨基酚有發(fā)生肝損害的風險;與喹諾酮類藥物聯(lián)用,可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)風險;對乙酰氨基酚可加強磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑的作用,增加肝損害風險;長期、大量與其他NSAIDs聯(lián)用,可明顯增加腎毒性;對乙酰氨基酚可加強并延長氯霉素的作用,使兩種藥物的不良反應(yīng)增加;長期與口服避孕藥物合用,可加速代謝而降低鎮(zhèn)痛效果。對乙酰氨基酚可加強并延長甲氧芐啶的作用,引起貧血和血小板、白細胞減少。
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