青霉素與這些藥物可能會(huì)產(chǎn)生沉淀，警惕使用

2020/7/15 14:40:37來(lái)源：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道作者：衛(wèi)憬

青霉素作為臨床常用的抗生素，除了易過(guò)敏，用藥的過(guò)程還需要注意什么呢？話不多說(shuō)，先看看這個(gè)發(fā)生在醫(yī)院輸液室的故事：

患者女，60歲，因肺部感染口服抗生素1周無(wú)效后入院治療。入院后給予環(huán)丙沙星 100ml靜脈滴注, 每日兩次；5%葡萄糖注射液250ml+氨芐青霉素4g靜脈滴注，每日一次。

患者先輸完了氨芐青霉素，后面在同瓶中加入環(huán)丙沙星。輸液3min后，細(xì)心的患者發(fā)現(xiàn)莫非氏滴管中居然出現(xiàn)了絮狀物，于是立刻向護(hù)士反映。還好患者及時(shí)發(fā)現(xiàn)，而且絮狀物沒(méi)有到達(dá)過(guò)濾器，沒(méi)有釀成大禍。后面護(hù)士立刻拔取針頭，觀察患者半小時(shí)后無(wú)礙。

這種絮狀物還好被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有輸入患者體內(nèi)，如果輸入則會(huì)對(duì)患者造成很大的損傷，甚至危及患者生命。輸液過(guò)程中如果存在藥物配伍不當(dāng)，在同瓶液體內(nèi)加入多種藥物可能產(chǎn)生結(jié)晶性微粒。

這些固體顆粒粒徑較小，直徑在50um以下，而我們體內(nèi)最細(xì)的毛細(xì)血管僅有4um，當(dāng)這種不溶性微粒入血后可引起血管堵塞而引起局部栓塞或壞死。另外，輸液時(shí)不溶性微粒還會(huì)存在很多危害，現(xiàn)整理如下表：

表1 輸液中不溶性微粒的危害

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青霉素+環(huán)丙沙星為何會(huì)產(chǎn)生絮狀物？

先來(lái)看看這兩個(gè)藥物的溶解度和酸堿度。青霉素是強(qiáng)堿弱酸鹽，在水中微溶，0.25%青霉素水溶液的pH 值為3.5～5.5；為了提高溶解度而制成鈉鹽的形式，即氨芐青霉素鈉。氨芐青霉素鈉的10%水溶液的pH值為8.0-10.0。氨芐青霉素鈉與氨芐青霉素存在下列可逆反應(yīng)：

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而提到的另一種藥物環(huán)丙沙星，為強(qiáng)酸弱堿鹽，同樣存在可逆反應(yīng)。環(huán)丙沙星常被制成鹽酸鹽的形式，即環(huán)丙沙星鹽酸鹽溶液，穩(wěn)定pH值約為3.4-4.2。看了這兩個(gè)藥物的酸堿度后，我們發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)藥物的pH相差挺大的，是因?yàn)樗釅A度的差異而導(dǎo)致了藥物絮狀物產(chǎn)生嗎？

是的！還是回到剛剛那個(gè)可逆反應(yīng)，在pH較低的水溶液中，氨芐青霉素鈉會(huì)向左邊方向產(chǎn)生反應(yīng)，產(chǎn)生相對(duì)較多氨芐青霉素。而氨芐青霉素在水中溶解度較低，容易析出而產(chǎn)生沉淀。

這就解釋了輸液時(shí)產(chǎn)生絮狀物的原因：在靜脈滴注過(guò)程中，如果先滴完環(huán)丙沙星再滴氨芐青霉素鈉，殘存的環(huán)丙沙星并不會(huì)引起溶液pH的變化，不易產(chǎn)生沉淀。但先滴完氨芐青霉素鈉后，環(huán)丙沙星鹽酸鹽溶液的pH較低，易導(dǎo)致微溶于水的氨芐青霉素生成，從而產(chǎn)生絮狀物。

建議：環(huán)丙沙星和青霉素類(lèi)藥物最好不要同瓶滴注，避免產(chǎn)生沉淀。

還要哪些藥和青霉素聯(lián)用得注意？

“嬌貴”的青霉素好像什么都“怕”，因此我們?cè)趹?yīng)用它的過(guò)程中，除了做皮試，還需要注意一些藥物聯(lián)用，以免產(chǎn)生沉淀或者讓青霉素的效價(jià)降低。接下來(lái)總結(jié)一下“碰不得”青霉素的藥物，輸液的時(shí)候千萬(wàn)不要聯(lián)用哦！

(1)聯(lián)用后產(chǎn)生沉淀：青霉素與叔胺類(lèi)藥物（如氯丙嗪、異丙嗪）同瓶滴注，會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，生成難溶性的鹽而出現(xiàn)沉淀。另外，青霉素靜脈輸液加入頭孢噻吩、去甲腎上腺素、苯妥英鈉、維生素B族等后會(huì)出現(xiàn)渾濁。這些藥物最好不要與青霉素同瓶滴注。

(2)聯(lián)用后出血：與肝素合用時(shí)，青霉素可抑制肝素的抗凝作用。停用青霉素后，可能會(huì)發(fā)生出血。

(3)聯(lián)用后可導(dǎo)致青霉素失活：

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