
咳嗽是社區(qū)門診最常見的疾病癥狀。咳嗽本身是機體的重要防御性反射,有利于清除呼吸道分泌物和有害因子,但頻繁劇烈的咳嗽會對患者的工作和生活造成嚴重影響。
咳嗽按病程劃分,可分為急性咳嗽、亞急性咳嗽和慢性咳嗽,急性咳嗽<3周,亞急性咳嗽為3~8周,慢性咳嗽>8周。
咳嗽按性質(zhì)又可分為干咳與濕咳,每天痰量>10 ml為濕咳。臨床常根據(jù)胸部X線檢查有無異常將慢性咳嗽分為兩類:一類為X線胸片有明確病變者,如肺炎、肺結(jié)核、支氣管肺癌等;另一類為X線胸片無明顯異常,以咳嗽為主要或唯一癥狀者,即通常所說的慢性咳嗽。咳嗽可由多種原因所致,治療關(guān)鍵在于病因治療同時配合應用止咳藥。
咳嗽的藥物治療原則
1
急性咳嗽
感冒、急性氣管-支氣管炎、哮喘等可引起急性咳嗽。須謹慎使用鎮(zhèn)咳藥,必要時可用于咳嗽劇烈者;對于有痰且不易咳出者應使用祛痰藥;抗菌藥物不作為常規(guī)使用 ,若有明確感染征象,可給予口服抗菌藥物。
2
亞急性咳嗽
感染后咳嗽(PIC)、咳嗽變異性哮喘(CVA)、嗜酸粒細胞性支氣管炎(EB)、上氣道咳嗽綜合征(UACS)等可引起亞急性咳嗽。
PIC常為自限性,多能自行緩解,但部分患者咳嗽頑固,甚至發(fā)展為慢性咳嗽。病毒感染后咳嗽不必使用抗菌藥物,少部分細菌感染導致亞急性咳嗽,感染因素依舊存在,可能需要抗菌藥物治療。
3
慢性咳嗽
CVA、UACS、EB、胃食管反流性咳嗽(GERC)和變應性咳嗽(AC)可引起慢性咳嗽。
(1).CVA是哮喘的一種特殊類型,治療原則與哮喘相同,推薦使用吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)或ICS聯(lián)合長效β 2 受體激動劑的復方制劑(如布地奈德/福莫特羅、氟替卡松/沙美特羅等)。
也可選用白三烯受體拮抗劑。治療時間8周以上,部分需要長期治療。如癥狀較重或?qū)ι鲜鏊幬镏委煼磻患褧r,可短期口服糖皮質(zhì)激素治療。
(2).對于非變應性鼻炎或普通感冒患者,治療首選第一代抗組胺藥和減充血劑(多數(shù)為復方制劑藥物);變應性鼻炎患者首選鼻吸入糖皮質(zhì)激素和口服第二代抗組胺藥或白三烯受體拮抗劑;慢性鼻竇炎常由細菌感染引起,往往需要抗菌治療,可聯(lián)合鼻吸入糖皮質(zhì)激素,也可局部應用減充血劑減輕鼻黏膜充血水腫,或生理鹽水鼻腔沖洗、祛痰劑及黏液溶解劑等輔助治療。
(3).EB對糖皮質(zhì)激素治療反應良好,首選ICS治療,持續(xù)應用8周以上,初始治療的開始3~5 d可聯(lián)合口服潑尼松。
(4).GERC治療上可采用抑酸藥(如質(zhì)子泵抑制劑、H 2 受體拮抗劑等)和促胃動力藥(如莫沙必利),抑酸藥療程通常需要8周以上,餐前服用。
(5).AC可予以糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥治療 。如ICS治療4周以上,初期可短期口服糖皮質(zhì)激素(潑尼松,3~5 d)。
常用藥物
1
噴托維林
鎮(zhèn)咳藥。用于各種原因引起的干咳。不良反應偶有便秘、輕度頭痛、頭暈、嗜睡、口干、惡心、腹瀉。
成人:口服,25 mg/次、3~4次/d。5歲以上兒童:口服,6.25~12.5 mg/次、2~3次/d。
2
可待因
鎮(zhèn)咳藥。用于較劇烈的頻繁干咳時鎮(zhèn)咳,如果痰量多并用祛痰藥。妊娠期和哺乳期婦女禁用;18歲以下青少年、兒童禁用;多痰患者、已知為細胞色素P450 2D6酶(CYP2D6)超快代謝者禁用。不良反應多見心理變態(tài)或幻想、呼吸微弱、緩慢或不規(guī)則、心率異常等;少見呼吸抑制、驚厥、耳鳴、震顫、蕁麻疹過敏反應、精神抑郁和肌肉僵直等;長期使用可引起依賴性:雞皮疙瘩、食欲缺乏、腹瀉等;逾量時可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、不平靜、精神錯亂等。
18歲以上成人:口服,15~30 mg/次、30~90 mg/d;極量為90 mg/次、240 mg/d。本藥口服后易經(jīng)胃腸道吸收,鎮(zhèn)痛起效時間為30~45 min,60~120 min之間作用最強。鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時間為4 h,鎮(zhèn)咳作用持續(xù)時間為4~6 h。半衰期為2.5~4.0 h。
3
右美沙芬
鎮(zhèn)咳藥。用于各種原因引起的干咳。妊娠3個月內(nèi)婦女;哺乳期婦女;有精神病史、使用單胺氧化酶抑制劑停藥未滿2周的患者禁用。不良反應偶有頭暈、輕度嗜睡、口干、食欲不振、惡心、便秘。服藥后30 min起效,作用持續(xù)6 h。
成人:片劑、糖漿劑、顆粒劑,15~30 mg/次、3~4次/d;緩釋片劑,30 mg/次、2次/d,不可掰碎服用。
2歲以上兒童:宜選用兒童劑型,如顆粒劑、糖漿劑、口服溶液,不同劑型的用法用量有差異,可參照具體說明書給藥。一般推薦劑量為:2~6歲兒童2.5~5.0 mg/次,6~12歲兒童5~10 mg/次,3~4次/d。
2歲以下小兒不宜使用。妊娠3個月內(nèi)和哺乳期間的婦女禁用;哮喘患者、多痰患者、肝腎功能不全者慎用。
4
福爾可定
鎮(zhèn)咳藥。用于各種原因引起的劇烈干咳。多痰患者禁用。不良反應偶見惡心、嗜睡,可產(chǎn)生依賴性。
成人劇烈干咳:5~15 mg/次、3~4次/d,極量為60 mg/d。兒童劇烈干咳:可選用復方福爾可定口服溶液,2歲以下兒童,2.5 ml/次、3~4次/d;2~6歲兒童,5.0 ml/次、3~4次/d;6歲以上兒童及青少年,10.0 ml/次、3~4次/d。
福爾可定口服吸收生物利用度約為40%,僅10%與血漿蛋白結(jié)合,代謝及消除緩慢,半衰期約為37 h。
5
那可丁
鎮(zhèn)咳藥。用于各種原因引起的干咳。不建議痰多患者使用。不良反應有時可見輕微頭痛、嗜睡、惡心。
成人:片劑:10~20 mg/次、3次/d。糖漿:4~10 ml/次、3~4次/d。兒童、孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。
6
氯雷他定
抗變態(tài)反應藥。用于UACS/PNDS引起的咳嗽。 治療劑量未見明顯的鎮(zhèn)靜作用。罕見報道的有視覺模糊、血壓降低或升高、心悸、暈厥、運動功能亢進、肝功能改變、黃痘、肝炎、肝壞死、脫發(fā)、癲痛發(fā)作、乳房腫大、多形性紅斑及全身性過敏反應等。
成人:10 mg/次、1次/d。2~12歲兒童:體重≤30 kg者,5 mg/次、1次/d;體重>30 kg者,10 mg/次、1次/d。12歲以上兒童:10 mg/次、1次/d。
本藥與酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類菌藥物、西咪替丁、茶堿合用可升高本藥的血漿濃度,合用時應謹慎。
7
西替利嗪
抗變態(tài)反應藥。用于UACS/PNDS引起的咳嗽。終末期腎衰竭(肌酐清除率<10 ml/min)患者禁用。不良反應偶見嗜睡、頭暈、頭痛、激動、口干、胃腸不適;罕見過敏反應。
成人:10 mg/次、1次/d。用藥期間若對不良反應比較敏感,可改為5 mg/次、早晚各1次。2~6歲兒童:2.5 mg/次、早晚各1次,或5 mg/次、1次/d;6歲以上兒童:5 mg/次、早晚各1次,或10 mg/次、1次/d。
茶堿和西替利嗪同時使用會分別增加兩種藥物的血藥濃度,二者合用時應謹慎。與格列吡嗪合用可導致血糖水平輕度降低,建議兩種藥物分開服用,最好早晨服用格列吡嗪,晚上服用西替利嗪。
8
糠酸莫米松
抗炎藥。糠酸莫米松鼻噴霧劑用于變應性鼻炎引起的咳嗽。未經(jīng)治療且涉及鼻黏膜的局部感染患者禁用莫米松鼻噴霧劑。
成人:常用推薦劑量為每側(cè)1次100μg(2噴)、1次/d。如癥狀未控制,可增至每側(cè)1次200μg(4噴)。待癥狀控制后,減量至每側(cè)1次50μg(1噴)維持治療。預防季節(jié)性過敏性鼻炎時,推薦于花粉季節(jié)開始前2~4周開始用藥。
3~11歲兒童,常用推薦劑量為每側(cè)1次50μg(1噴)、1次/d。12歲及以上兒童,同成人用法用量。
9
布地奈德/福莫特羅粉吸入劑
用于CVA引起的咳嗽。本品中含有布地奈德,吸入后有些患者可能出現(xiàn)口咽部不適感、聲音嘶啞,甚至念珠菌感染,正確的吸入方法和吸入后及時漱口可減少局部不良反應的發(fā)生。
該藥最常見的全身性不良反應是由于福莫特羅引起的震顫和心悸,這些反應通常可在開始治療的幾天內(nèi)減弱或消失。
另外,還可能引起蕁麻疹/血管性水腫等過敏性反應、呼吸道癥狀(如呼吸困難和/或支氣管痙攣)等,以及心律失常、頭痛、頭暈、肌肉痙攣及高血糖(非常罕見)等。
用藥過程中若出現(xiàn)嚴重的全身性不良反應,比如出現(xiàn)支氣管異常痙攣并出現(xiàn)喘鳴加重時,應立即使用快速短效的支氣管擴張劑進行治療,并立即停用。
10
雷尼替丁
抑酸藥。用于治療GERC引起的咳嗽。8歲以下兒童禁用;孕婦、哺乳期婦女禁用。常見不良反應有惡心、皮疹、便秘、乏力、頭痛、頭暈等;少數(shù)可引起輕度肝功能損傷,停藥后可恢復。
成人:150 mg/次、2次/d(清晨和臨睡前服用)。老年人慎用;肝腎功能不全者慎用。口服后吸收迅速,生物利用度約為50%。在體內(nèi)分布廣,半衰期為2~3 h,大部分以原形經(jīng)腎排泄,腎功能不全時半衰期相應延長,可透過胎盤屏障,乳汁內(nèi)濃度高于血液濃度。
11
法莫替丁
抑酸藥。用于治療GERC引起的咳嗽。嚴重肝腎功能不全者禁用;孕婦、哺乳期婦女禁用。少數(shù)患者可有口干、頭暈、失眠、便秘、腹瀉、皮疹、面部潮紅、白細胞減少等不良反應。
成人:20 mg/次、2次/d(或40 mg/次,睡前一次服用)。嬰幼兒慎用;肝腎功能不全者慎用。
12
奧美拉唑
抑酸藥。用于治療GERC引起的咳嗽。嚴重腎功能不全者及嬰幼兒禁用。奧美拉唑耐受性良好。常見不良反應包括腹瀉、頭痛、惡心、腹痛、胃腸脹氣及便秘等;偶見肝酶(ALT、AST)升高、皮疹、眩暈、嗜睡、失眠等,這些不良反應通常是輕微的,一般可自動消失,與劑量無關(guān)。
成人:劑量按病情嚴重程度進行個體化調(diào)整。常規(guī)20 mg/次、1~2次/d,晨起空腹吞服或早晚各1次。妊娠期一般不建議使用;奧美拉唑可被分泌入乳汁,哺乳期婦女慎用。肝腎功能不全者慎用。
13
莫沙必利
胃腸動力藥。用于治療GERC引起的咳嗽。胃腸道出血、腸梗阻或穿孔者禁用。不良反應主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、口干、皮疹、及倦怠感等。偶見嗜酸粒細胞增多、甘油三酯升高,也可見ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶升高等。
另外,還可見心電圖的異常改變,或出現(xiàn)心悸。成人:5 mg/次、3次/d,飯前口服。老年人用藥應注意監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)不良反應及時進行處理,如減量或停藥。因安全性未確定,兒童、妊娠期和哺乳期婦女應避免使用。
此外,尚有溴己新、氨溴索、乙酰半胱氨酸、桉檸蒎、羧甲司坦等化痰藥物,可配合鎮(zhèn)咳藥物用于有痰或多痰咳嗽。
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