
有胃潰瘍,胃食管反流等消化系統疾病的人對奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等抑酸藥都非常熟悉,都吃過或者正在吃。這三種藥物都屬于質子泵抑制劑(PPI),是目前醫院臨床和藥店最常用于消化系統疾病的藥物,大數據統計表明這幾種藥用藥頻率仍呈快速上升趨勢。
作為新型抑制胃酸的藥物,和傳統的胃藥相比起效快,抑酸作用強、時間長、服用方便,因此不僅僅消化科在用這類藥,其它疾病在治療需要護胃時往往也選擇這類藥物。雷貝拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑有何區別呢?奧美拉唑屬于第一代產品,1988年問世,而泮托拉唑、雷貝拉唑屬于第三代PPI,分別于1995年和1998年上市。
奧美拉唑主要是通過肝臟代謝,它的不良反應風險相對比較高,特別是在和抗生素藥物聯合使用時會導致血液中濃度增加而提高不適反應。而泮托拉唑和雷貝拉唑對肝臟的影響比較小,它們的安全性較高,副作用也比較低,服用后產生不良反應的幾率較小。如果是多種藥物聯合服用,雷貝拉唑和泮托拉唑比較安全,而如果是兒童單純使用藥物,可以在醫生指導下選擇奧美拉唑。
雷貝拉唑與泮托拉唑選擇性高與其他藥物的相互作用明顯少于奧美拉唑,因此,奧美拉唑和氯吡格雷合用時,為了避免奧美拉唑和氯吡格雷競爭肝臟代謝酶,導致奧美拉唑影響氯吡格雷的代謝進而降低其療效,會選擇雷貝拉唑或泮托拉唑替代奧美拉唑。奧美拉唑與克拉霉素合用時,它們的血藥濃度會上升。但與甲硝唑或阿莫西林合用時,無相互作用。這些抗生素與奧美拉唑合用可根除幽門螺桿菌。
由于具有類似的作用機制,因此這三種藥物對于胃酸的抑制效果也略有差異。
從藥物穩定性上來說,在弱酸性環境下,泮托拉唑的穩定性最好,但從抑制胃酸的強度來說,還是雷貝拉唑的效果更好。在消化道潰瘍的治療過程中,這三個藥物在療程和治愈率上差別不大,但對于癥狀緩解,雷貝拉唑起效最快,效果也最強。雷貝拉唑口服吸收迅速,藥物帶有多個酶位點,能5分鐘左右起效,為三者中起效最快的PPI;其次是泮托拉唑;再到奧美拉唑。從胃酸抑制強度上來說,可以這樣排序:雷貝拉唑>泮托拉唑>奧美拉唑。
衡量抑酸持續時間的方法為,監測服藥后24小時內抑制胃酸使得PH大于4 的時間百分比,研究結果顯示,口服后持續時間相比泮托拉唑最短,雷貝拉唑和奧美拉唑差不多,不過此類藥物中埃索美拉唑的持續時間最久。有一個研究數據可供參考,在服用5天上述藥物后,胃內的pH>4的持續時間依次為,奧美拉唑11.8小時,泮托拉唑10.1小時,雷貝拉唑12.1小時。
奧美拉唑,泮托拉唑,雷貝拉唑三個藥物雖然都是拉唑類的藥物,但其代謝途徑卻各不相同。
雷貝拉唑在血漿中的主要代謝產物主要經非酶途徑代謝,它是通過細胞色素P450(CYP450)代謝酶系統進行代謝。健康試驗者研究表明,雷貝拉唑鈉臨床上沒有明顯的與其他的通過CYP450系統代謝的藥物有相互作用,因此雷貝拉唑受人體肝藥酶活性的影響也最小。
奧美拉唑和泮托拉唑主要經過CYP2C19和CYP3A4 代謝,而亞洲人種中,CYP2C19缺乏的比例占到了10%以上,歐美人種則僅有3%左右,因此,對于奧美拉唑和泮托拉唑來說,亞洲人服用效果不佳、不良反應發生等方面的幾率,都會偏高,而雷貝拉唑則受這種影響較小。從聯合用藥兼容性上來說,經肝藥酶代謝較少的雷貝拉唑,與其他藥物合用的選擇性更好。
肝、腎功能減退患者:PPI在人體內主要經肝臟代謝,經腎臟排泄。在肝、腎功能減退時,PPI的選用及劑量調整需要考慮肝、腎功能減退時對藥物在體內代謝、排泄的影響程度,按照說明書選擇合適的PPI。
老年患者:老年人胃內酸度與青年人類似,酸相關性疾病可以用PPI治療。一般情況下,老年人腎功能不全和輕中度肝功能不全者的PPI藥代動力學與青年人相似,無需調整劑量。但由于老年患者的用藥特點,應在處方時候盡量考慮低劑量,短療程的治療方式。
兒童患者:目前PPI在中國均未獲得兒童適應證。美國FDA已批準奧美拉唑和艾司奧美拉唑用于1月以上嬰幼兒,蘭索拉唑用于1歲以上兒童,泮托拉唑可用于5歲以上兒童,但適應證僅限于小兒胃食管反流病和幽門螺桿菌感染的治療,需根據體重計算兒童用藥劑量。
妊娠期和哺乳期患者:PPI用于妊娠婦女的臨床資料有限,應充分評估患者的風險和獲益。PPI可少量通過血乳屏障,在哺乳期不建議使用。
PPI是強力的胃酸分泌抑制劑,應嚴格掌握其適應癥用藥,按照說明書中適應的劑量和療程服用。在達到預期治療目標之后,不應長期、超量使用,提倡降階梯治療和按需治療。
老年人、合并腎功能不全的患者服用PPI,應注意監測腎功。對于那些患有冠心病的患者,如需使用PPI,應建議使用不會產生強烈相互作用的藥物,如泮托拉唑、雷貝拉唑;或考慮聯用奧美拉唑和阿司匹林。
患者長期應用PPI藥物時,應警惕感染的風險,尤其是老年人和免疫力低下患者。老年患者在服用PPI時要注意鈣等微元素的補充。
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