
高血壓(hypertension)是指以體循環(huán)動脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征(收縮壓≥140毫米汞柱,舒張壓≥90毫米汞柱),可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。
高血壓是最常見的慢性病,也是心腦血管病最主要的危險因素。正常人的血壓隨內(nèi)外環(huán)境變化在一定范圍內(nèi)波動。在整體人群,血壓水平隨年齡逐漸升高,以收縮壓更為明顯,但50歲后舒張壓呈現(xiàn)下降趨勢,脈壓也隨之加大。近年來,人們對心血管病多重危險因素的作用以及心、腦、腎靶器官保護(hù)的認(rèn)識不斷深入,高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)也在不斷調(diào)整,目前認(rèn)為同一血壓水平的患者發(fā)生心血管病的危險不同,因此有了血壓分層的概念,即發(fā)生心血管病危險度不同的患者,適宜血壓水平應(yīng)有不同。
血壓值和危險因素評估是診斷和制定高血壓治療方案的主要依據(jù),不同患者高血壓管理的目標(biāo)不同,醫(yī)生面對患者時在參考標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,根據(jù)其具體情況判斷該患者最合適的血壓范圍,采用針對性的治療措施。在改善生活方式的基礎(chǔ)上,推薦使用24小時長效降壓藥物控制血壓。除評估診室血壓外,患者還應(yīng)注意家庭清晨血壓的監(jiān)測和管理,以控制血壓,降低心腦血管事件的發(fā)生率。
高血壓的易患因素
1.遺傳因素:大約60%的半數(shù)高血壓患者有家族史。目前認(rèn)為是多基因遺傳所致,30%~50%的高血壓患者有遺傳背景。
2.精神和環(huán)境因素:長期的精神緊張、激動、焦慮,受噪聲或不良視覺刺激等因素也會引起高血壓的發(fā)生。
3.年齡因素:發(fā)病率有隨著年齡增長而增高的趨勢,40歲以上者發(fā)病率高。
4.生活習(xí)慣因素:膳食結(jié)構(gòu)不合理,如過多的鈉鹽、低鉀飲食、大量飲酒、攝入過多的飽和脂肪酸均可使血壓升高。吸煙可加速動脈粥樣硬化的過程,為高血壓的危險因素。
5.藥物的影響:避孕藥、激素、消炎止痛藥等均可影響血壓。
6.其他疾病的影響:肥胖、糖尿病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、甲狀腺疾病、腎動脈狹窄、腎臟實質(zhì)損害、腎上腺占位性病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。
抗高血壓藥物分類
1. 腎素-血管緊張素抑制藥
⑴血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI):卡托普利、依那普利、恩那普利
⑵血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥:氯沙坦、替米沙坦、纈沙坦
⑶腎素抑制藥:瑞米吉侖
2. 鈣通道阻滯藥:硝苯地平、維拉帕米、地爾硫?、氨氯地平
3. 交感神經(jīng)抑制藥
⑴中樞性降壓藥:甲基多巴、可樂定
⑵神經(jīng)節(jié)阻斷藥:樟磺咪芬
⑶去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥:利血平、胍乙啶
⑷腎上腺素受體阻斷藥:① α受體阻斷藥:哌唑嗪;②β受體阻斷藥:普萘洛爾、美托洛爾;③α及β受體阻斷藥:拉貝洛爾、卡維地洛。
4. 利尿藥
⑴噻嗪類利尿藥:氫氯噻嗪、氯噻酮
⑵袢利尿藥:呋塞米、依地尼酸
⑶保鉀利尿藥:螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶
5. 血管擴(kuò)張藥
⑴直接舒張血管平滑肌藥:肼屈嗪、硝普鈉
⑵鉀通道開放藥:二氮嗪、米諾地爾
臨床常用的抗高血壓藥物及其特點
1.腎素-血管緊張素抑制藥
本類藥物的特點包括:降血壓作用強(qiáng)、并能逆轉(zhuǎn)血管壁與心臟的不良重構(gòu),保護(hù)耙器官;提高心衰患者的射血指數(shù),治療高血壓伴心功能不全;對腎臟有保護(hù)作用,適用于高血壓伴糖尿病及輕、中度腎功能不全;對糖、脂代謝無不良影響,無水鈉潴留、心率增快、停藥反跳等。 包括下面兩類藥物:
血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)
ACEI是當(dāng)前評價最高的降壓藥,也用于慢性心功能不全。國內(nèi)常用卡托普利(開博通)、依那普利等。
藥理作用:擴(kuò)張血管,降低血壓;逆轉(zhuǎn)肥厚的心室,抑制血管平滑肌細(xì)胞肥大增生。作用機(jī)制是抑制ACE,抑制循環(huán)中RAAS及局部組織中RAAS;同時減少緩激肽(BK)的降解從而激發(fā)NO釋放和前列腺素合成。
降壓特點:適用于各型高血壓,降壓而不伴反射性心率加快;長期應(yīng)用不引起電解質(zhì)、脂代謝障礙;可逆轉(zhuǎn)血管壁增生和心肌肥厚;能改善生活質(zhì)量,降低病死率。
臨床應(yīng)用適用于單用或合用其它降壓藥,治療輕、中、重高血壓及腎性高血壓。
不良反應(yīng):較少。最常見:刺激性干咳,發(fā)生率10%~20%;最嚴(yán)重:血管神經(jīng)性水腫。孕婦、腎動脈狹窄、高血鉀患者禁用。
血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑
氯沙坦、洛沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦。
藥理作用:選擇性阻斷AT1-R,抑制AngII的效應(yīng),還能逆轉(zhuǎn)肥大的心室細(xì)胞。與ACEI相比具有作用選擇性更強(qiáng),不影響B(tài)K的降解,無刺激性干咳。對AngII的拮抗作用更完全,可阻斷非ACE途徑產(chǎn)生的AngII的效應(yīng)。
2.鈣通道阻滯藥:硝苯地平、維拉帕米、地爾硫?、氨氯地平
藥理作用:阻滯Ca2+通道,能松弛血管平滑肌降低心肌收縮力使血壓下降。
特點:降壓而不影響重要器官血液流量,不影響脂質(zhì)和糖代謝為其突出優(yōu)點。
臨床應(yīng)用:單用或與利尿藥,β受體阻斷藥合用治療輕、中、重高血壓。
3.腎上腺素受體阻斷藥
β受體阻斷藥:普萘洛爾、美托洛爾
藥理作用:降壓作用可靠、持久、緩和,伴心率減慢,降低心肌耗氧量。降壓機(jī)制與β受體阻斷作用密切相關(guān)。減少心輸出量:阻斷心臟β-R;抑制腎素分泌:阻斷腎臟β-R;降低外周交感神經(jīng)活性:阻斷NA能神經(jīng)突觸前膜的β2-R,抑制其正反饋作用,減少去甲腎上腺素分泌;降壓作用:阻斷中樞β-R,抑制交感中樞活性。同時能增加PGI2的合成及改變壓力感受器的敏感性。
臨床應(yīng)用:輕、中度高血壓,伴高腎素性、心絞痛、腦血管病、快速性心律失常者尤佳。
α受體阻斷藥:哌唑嗪等。
哌唑嗪:降壓,中等強(qiáng)度,主要舒張小動脈及小靜脈,降低外周阻力而降壓。
優(yōu)點:不影響腎血流量,無α2-R阻斷作用,不引起反射性心率加快。
[臨床應(yīng)用]中度高血壓及并發(fā)腎功能不良者。
[不良反應(yīng)]易引起首劑效應(yīng),首劑劑量減半。睡前服。
特拉唑嗪:可用于前列腺肥大的治療
烏拉地爾:新型選擇性α1-R阻斷藥
α和β受體阻斷藥:拉貝洛爾、卡維地洛
4.利尿藥
常用噻嗪類
具有降壓作用可靠,耐受性良好的特點。
藥理作用:利尿、降壓:初期:利尿排鈉使血容量下降;長期:使體內(nèi)輕度缺Na+,Na+-Ca2+交換?,血管壁細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量?,血管平滑肌舒張,且對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性?。
臨床應(yīng)用:為基礎(chǔ)降壓藥,一線降壓藥物。單用治療輕度高血壓,常與其它降壓藥合用以治療中、重度高血壓。
不良反應(yīng):電解質(zhì)、脂質(zhì)代謝紊亂,如低Na+、K+,高脂,降低糖耐量。
新型利尿降壓劑——引達(dá)帕胺(壽比山2.5mg1/d)
藥效特點:強(qiáng)效、長效,具利尿、鈣拮抗與心臟保護(hù)作用,對糖、脂代謝無影響。長期使用監(jiān)測血鉀。
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