哪些藥會造成藥物性肝損傷？5張表格輕松搞定
2021/3/30 20:13:50來源：醫學界臨床藥學頻道作者：蘇建偉
2021年2月9日，國家藥監局發布就關于修訂甲巰咪唑制劑說明書的公告，注意事項中提及建議患者在治療初期前3個月，每月做一次肝功能檢查。肝損害多發生在治療開始后的12周內，應提醒患者如出現厭食、惡心、上腹部疼痛、尿黃、皮膚或鞏膜黃染等癥狀時，應立即就診。
據統計，誘發肝損傷的相關性藥物多見于非甾體抗炎藥、心血管類藥物、抗結核藥、抗精神病藥、抗生素類、抗腫瘤藥物等。美國食品藥品監督管理局（FDA）關節炎顧問委員會指出“肝臟毒性作用是NSAIDs藥物具有的一種特性”， 并指出非甾體抗炎藥（NSAIDs）可使1%-10%服用者出現輕度的肝臟損傷。大部分NSAIDs所致肝臟損傷是肝細胞損傷型為主，部分可引起膽汁淤積。
抗結核藥物大多會引起肝損害，如利福平、異煙肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺均具有潛在的肝毒性。異煙肼和利福平合用時可增加肝毒性的危險，在療程中應密切隨訪肝功能。停藥指征：（1）ALT＞3ULN，出現惡心等癥狀；（2）無癥狀時ALT＞5ULN；（3）BIL＞1.5ULN和ALT＞3ULN或凝血酶原時間＞1.5ULN。患者使用抗精神病藥物治療的周期長、劑量大以及聯合用藥多見，因此易對肝臟產生不同程度的毒性作用。
常見能引起肝損傷的抗癲癇藥物有丙戊酸、苯妥英鈉和卡馬西平，三者都能不同程度引起轉氨酶升高，治療開始和治療過程中需要監測肝功能。三唑類是目前治療深部真菌感染的一線藥物，代表藥物氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑，經膽汁排出，主要毒性為肝毒性。
此類藥物如大環內脂類藥物、磺胺類藥物、氯霉素、苯唑西林、四環素等均可引起明顯的肝損害。
目前抗腫瘤藥物引起的肝損傷已占DILI的1/5~1/4，稱為繼中藥后的第二誘因。常見引起肝臟損傷的抗腫瘤藥物有烷化劑、抗代謝類藥物、蒽環類及類蒽環類、作用于微血管類藥物等。
目前，我們對藥物性肝損害還無法進行預判，盡管有肝損的風險，對于某些患者來說，也是無奈的選擇，如抗結核病治療，此時可以同時服用護肝藥。在使用這些有肝損害的藥物時必須嚴格按照醫生的醫囑用藥，并且定期做好肝臟的檢測，這樣才能將風險降到最低。[1]孫搏,李曉宇,劉皋林.非甾體抗炎藥相關的藥物性肝損傷的研究進展[J].世界華人消化志,2015,23(19):3053-3059.[2]吳飛,王星翹,徐元翠,萬仲賢,鄭良棟.伏立康唑致藥物性肝損傷并死亡1例[J].中國藥師,2020,23(03):507-509.[3]張麗娜,郭衛東.抗腫瘤藥物引起的肝損傷[J].世界最新醫學信息文摘,2016,16(39):29-30+40.[4]趙全鳳,符佩姝,馬歡,趙粟裕,郭代紅,唐敏.伏立康唑所致肝功能損害的主動監測研究[J].中國臨床藥理學與治療學,2019,24(01):43-48.[5]王曉良,黃晶晶,王飚,李華芳.非典型抗精神病藥物致肝損害研究進展[J].精神醫學雜志,2014,27(06):473-477.
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