有朋友留言，問在治療痛風(fēng)的藥物中，別嘌醇與非布司他的作用一樣，都是抑制尿酸的生成，那么在具體使用的時(shí)候有什么區(qū)別呢？華子說，兩者都可以抑制尿酸的生成，其中非布司他的效果更強(qiáng)，在不良反應(yīng)上兩者各有特點(diǎn)。

高尿酸血癥是導(dǎo)致痛風(fēng)的原因，而引起血尿酸水平升高有兩個(gè)原因，一個(gè)原因是尿酸生成增多，另一個(gè)原因是尿酸排泄減少。別嘌醇與非布司他，都是減少尿酸生成的藥物。

一、減少尿酸生成要依靠藥物

高尿酸血癥會(huì)在關(guān)節(jié)、軟組織等部位析出結(jié)晶，形成痛風(fēng)石，導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。人體內(nèi)的尿酸有兩種來(lái)源，一種來(lái)源于食物中的含嘌呤食物，約占20%~30%；一種來(lái)源于人體自身的代謝，約占70%~80%。

也就是說，通過飲食控制，只能影響小部分的尿酸水平。經(jīng)常有患者跟華子抱怨，“都把自己當(dāng)成兔子喂了，天天吃草，但尿酸還是降不下來(lái)。”想大幅減少尿酸的生成，僅依靠飲食控制是做不到的，要使用藥物才可以。

二、別嘌醇與非布司他的機(jī)理

人體尿酸的生成，是在還原型黃嘌呤氧化酶與氧化型黃嘌呤氧化酶的作用下，以次黃嘌呤與黃嘌呤為原料，合成尿酸。

別嘌醇及其代謝物，與“尿酸原料”中的次黃嘌呤、黃嘌呤的結(jié)構(gòu)類似，可以對(duì)還原型黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生抑制，減少尿酸的合成。

非布司他不是黃嘌呤類似物，不僅可以抑制還原型黃嘌呤氧化酶，還可以抑制氧化型黃嘌呤氧化酶。所以與別嘌醇相比，非布司他抑制尿酸的作用要更強(qiáng)。

三、使用方法與安全性的區(qū)別

使用方法：

別嘌醇的作用，相當(dāng)于用“虛假的原料”與尿酸合成酶結(jié)合來(lái)減少尿酸的生成，因此與“正常的原料”之間存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，通常需要使用較大劑量才能發(fā)揮較好的作用。但半衰期較短，一次大量服藥容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，所以當(dāng)別嘌醇的每日劑量超過200mg時(shí)，需要采用每日2~3次的方法服藥，以減輕不良反應(yīng)。

非布司他可以直接抑制尿酸合成酶，減少尿酸的合成，而且半衰期較長(zhǎng)，所以非布司他每日1次服藥就可以有效抑制尿酸的生成。

安全性：

別嘌醇有可能引起超敏反應(yīng)，導(dǎo)致有生命危險(xiǎn)的剝脫性皮炎。發(fā)生此種反應(yīng)與HLA-B-5801基因陽(yáng)性相關(guān)，白種人此基因陽(yáng)性率約為2%，而中國(guó)人的基因陽(yáng)性率在6%~8%。所以在使用別嘌醇之前，建議做基因檢測(cè)，如果有HLA-B-5801基因陽(yáng)性，禁止使用別嘌醇。

非布司他不會(huì)引起超敏反應(yīng)，但美國(guó)FDA的研究中，非布司他對(duì)心血管的風(fēng)險(xiǎn)性要大于別嘌醇。對(duì)肝臟的損傷、常見不良反應(yīng)的發(fā)生率，非布司他也略高于別嘌醇。所以兩者需要在醫(yī)生指導(dǎo)下，權(quán)衡使用。

兩者都有可能造成肝功能異常，所以在用藥期間如果出現(xiàn)乏力、食欲下降、厭油膩、尿液顏色變深等癥狀時(shí)要及時(shí)就醫(yī)檢查。兩藥不會(huì)增加尿中的尿酸排泄，但會(huì)增加尿中黃嘌呤排泄，為了避免形成黃嘌呤結(jié)石，在用藥期間需要大量飲水維持尿量（每日3000ml以上），并且堿化尿液。

別嘌醇在發(fā)生超敏反應(yīng)之前可能會(huì)出現(xiàn)皮疹，所以在出現(xiàn)皮疹時(shí)要停藥并及時(shí)就醫(yī)。在服用非布司他時(shí)，如果出現(xiàn)胸痛、胸悶、頭痛等癥狀，要警惕發(fā)生心腦血管疾病，需要及時(shí)就醫(yī)。

總結(jié)一下，非布司他降尿酸的效果要優(yōu)于別嘌醇，而且中國(guó)人使用別嘌醇發(fā)生超敏反應(yīng)的概率更大，所以在非布司他在中國(guó)更為常用。但在使用過程中，要警惕非布司他對(duì)心血管的影響。藥物需在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇使用，對(duì)用藥有疑惑，請(qǐng)及時(shí)咨詢醫(yī)生或是藥師