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用激素退熱,這樣做到底對不對 ?

2022/2/24 9:27:26來源:丁香園作者:wind、李達仕

糖皮質激素能否用于退熱 ?


就這個問題,筆者詢問了身邊的幾位藥師,答案出乎意料的一致:不建議使用,至少是不能單純以退熱為目的應用。


又問了身邊的幾位醫師,答案卻讓人大跌眼鏡:糖皮質激素退熱效果較好,在臨床中應用可以說是十分廣泛。


面對這兩種截然不同的兩個觀點,你心中是否也有疑惑 ?


糖皮質激素到底有沒有退熱作用 ?


如果有的話,應該如何應用才能安全退熱呢 ?


如果不建議應用于退熱,那臨床中的應用是否違規呢 ?


糖皮質激素有很好的退熱作用,可使發熱患者體溫迅速下降,中毒癥狀得以改善。因此,部分醫生把激素當成常規退熱藥,在一些感染性疾病,甚至不明病因所致的發熱中使用,特別在基層醫院中這種現象常見。


某研究曾對當地 560 份鄉鎮衛生院與 1088 份村級衛生所「小兒發熱」的門診處方進行調查,結果極為驚人,鄉鎮衛生院含激素處方率為 91.96%、村級衛生所含激素處方率 94.76% [1]。


也許是因缺乏對激素藥理作用的認識,誤將其看作是退熱的良藥,甚至當作抗菌藥物使用,才會如此濫用。



小發熱,大說法



想知道糖皮質激素能否用于退熱,我們就需要先明確發熱的分類:由于產熱機制的不同,發熱又可分為致熱原性發熱和非致熱原性發熱。

致熱原性發熱

可以理解為外來病原體侵入人體后所拉響的「全身警報」,而病原體本身及其導致的炎性滲出物等大分子物質,即是拉響警報的第一步,也就是外源性致熱原。

由于這些大分子物質不能進入血腦屏障影響體溫中樞,只能作用于中性粒細胞和單核-吞噬細胞,產生一系列的細胞因子:白介素家族、干擾素、腫瘤壞死因子等,也就是拉響警報的第二步——內源性致熱原。正是這些內源性致熱原作用于下丘腦的體溫調節中樞,引起了發熱。

非致熱原性發熱

多是由于產熱>散熱導致的,即產熱增加(如甲亢、癲癇持續狀態等)或散熱減少(如阿托品中毒、大量失水、失血等),以及體溫中樞直接受損出現的發熱。


糖皮質激素是否有退熱作用 ?


根據藥理學教材,糖皮質激素是有退熱作用的,其退熱機制如下:

(1)糖皮質激素可抑制細胞因子和炎癥遞質的釋放(TNFα、IL-6 等),使內源性致熱源減少,抑制下丘腦致熱源反應,具有明顯的降溫和抗炎癥作用。

(2)具有強大的抗炎作用,使白細胞浸潤和吞噬現象顯著減少,增加了溶酶體的穩定性,在一定程度上也對體溫的降低產生了影響。

(3)直接作用于下丘腦體溫調節中樞,降低其對致熱原的敏感性,使體溫迅速下降至正常。

(4)降低周圍產熱效應器的敏感性,使產熱減少,有利于退熱。


臨床上如何應用糖皮質激素退熱 ?


從理論上分析,糖皮質激素對于致熱原性發熱確實是有退熱作用的,而對于非致熱源性發熱的應用,則缺乏一定的理論依據。

臨床上,應用糖皮質激素退熱多出現在以下情況:

1. 重癥感染:對于嚴重感染的患者,如重癥腦膜炎、敗血癥、膿毒性休克等;應用糖皮質激素退熱的情況較多。

2. 自身免疫性疾病:對于一些自身免疫性疾病引起的發熱,如風濕熱、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等,也可酌情應用。

3. 持續高熱:血液系統疾病及癌癥晚期持續高熱的患者,其他解熱藥物無效時,糖皮質激素作為最后的「殺手锏」,往往也有不錯的效果,可使體溫迅速下降。

4. 中樞性高熱:對于中樞性高熱的患者,在應用物理降溫無效時,也可考慮糖皮質激素降溫,但此時多以調節機體功能為主。


指南上為什么說不可用 ?


中華醫學會 2011 年發布的《糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則》特別指出:糖皮質激素不能單純以退熱為目的尤其是感染性疾病引起的發熱時使用。

中華醫學會兒科學分會的指南中也指出:鑒于缺乏糖皮質激素作為退熱劑的任何國內外研究證據和文獻報道,反對使用糖皮質激素作為退熱劑用于兒童退熱。

人衛版《藥理學(第 2 版)》藥理學教材中也指出:在未明確診斷發熱病因前,不可濫用,以免掩蓋癥狀使診斷困難。

各大指南之所以這樣表明,也是有道理的:

糖皮質激素退熱作用顯著,其實也是一把雙刃劍:對于一些診斷尚未明確的疾病,迅速降溫可能會掩蓋原發病,延誤治療時機,且患者體溫下降過快容易出現胸悶氣短、甚至昏厥等虛脫癥狀;由于糖皮質激素的免疫抑制功能,用其降低體溫,可能會降低機體的免疫防御反應,加重感染,給細菌、病毒等病原體以可乘之機。

所以,雖然糖皮質激素退熱效果顯著,也不可濫用。


怎么用于退熱才安全 ?



使用糖皮質激素退熱需要遵循以下原則: 


(1)嚴格掌握用藥指征,且劑量宜小,療程宜短;


(2)僅危重細菌感染出現嚴重毒血癥(如高熱、中毒性休克)時,可選用短效類激素(短療程、沖擊量);對結核性腦膜炎或漿膜炎(如胸膜炎)者,可用短、中程療法,劑量中量;長效類激素可持久抑制下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸的功能, 故應避免應用。 


(3)對于急性感染性高熱且對解熱鎮痛抗炎藥效果不佳的患者,必要時可以在實驗室檢查和各種檢測標本采取后,給予足量有效的抗菌藥物治療的基礎上,使用糖皮質激素。 


(4)病原不明的細菌感染、耐藥性細菌及真菌感染均忌用,麻疹、水痘等病毒性感染也禁用 [10]。

最后,筆者想提醒大家,發熱不是診斷而是癥狀,退熱不是目的而是手段。

所以,遇到高熱患者最重要的不是退熱而是 — 查找病因 !

參考資料:

1. 崔明辰, 王建國, 康紅鈺. 基層醫生在小兒發熱治療中濫用激素現象透析 [J]. 中國實用鄉村醫生雜志,2007,(01):54-55.

2. 陳新謙, 金有豫, 等. 新編藥物學 [M].16 版. 北京: 人民衛生出版社,2007: 622-623。

3. 中華醫學會, 糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則, 中華內分泌代謝雜志, 2012,28:增錄2a-1-32.

4. 《藥理學(第 2 版)》, 人民衛生出版社




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