
痛風,全球范圍內最為普遍的炎癥性關節炎之一,其發生率在多個國家近年來都呈現上升趨勢。雖然現代醫學在多方面取得了顯著進步,但痛風的疾病控制仍然不是很理想。
由于不同種族群體的患病率和基因型有一定的差異,為統一亞太地區對于痛風的管理及治療建議,亞太風濕病協會聯盟發布了《痛風治療臨床實踐指南》(2021),旨在為廣大基層醫療工作者們提供循證建議,管理不同階段的痛風,包括:無癥狀高尿酸血癥、急性痛風、危重期痛風、慢性痛風或復雜痛風。
指南提出3個總體原則和有關藥物治療和非藥物干預的22項建議。界小藥整理了與藥物治療相關的幾個熱點問題,來看看對于這些問題指南是如何建議的?
Q
1、無癥狀高尿酸血癥合并高血壓的成年患者是否應給予降尿酸治療(ULT)?
指南建議這些患者不要通過降尿酸治療(ULT)來降低重大心血管事件及相關死亡率的風險。(強推薦)
Evidence:一項多中心隨機對照試驗結果顯示,長期暴露于別嘌醇的患者,發生史蒂文斯約翰遜綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)的風險增加,而ULT對高血壓患者心血管風險降低的益處并不確定。
Q
2、無癥狀高尿酸血癥合并慢性腎臟病患者是否應給予ULT?
對于無癥狀高尿酸血癥合并慢性腎臟病患者是否應給予ULT,不同的研究結果并不一致,因此當前無足夠證據支持或反對。
Q
3、急性痛風的一線治療藥物有哪些?
在急性痛風患者中,指南建議使用秋水仙堿、非甾體抗炎藥或全身性糖皮質激素作為減輕疼痛的一線治療方法。(強推薦)
Evidence:一項對23項隨機對照試驗的從頭網絡薈萃分析比較了秋水仙堿、乙酸衍生物(AAD)、非甾體抗炎藥(如雙氯芬酸和消炎痛)、其他非甾體抗炎藥和全身類固醇治療急性痛風的有效性和安全性。
Q
4、在急性痛風治療中應該使用高劑量秋水仙堿 or 低劑量秋水仙堿?
在急性痛風性關節炎患者中,相比高劑量的方案(4.5-4.8mg/d),指南建議采用低劑量的秋水仙堿治療方案(1.5-1.8mg/d)來減少疼痛。(強推薦)
Evidence:一項多中心、隨機、雙盲試驗結果顯示:高劑量的秋水仙堿方案(4.5-4.8mg/d)并不比低劑量秋水仙堿更有效,但發生嚴重強度不良事件的幾率更高。
Q
5、在急性痛風性關節炎的治療中,關節腔內注射糖皮質激素是否推薦?
在急性痛風性關節炎患者中,沒有足夠的證據推薦或反對使用關節內糖皮質激素來減輕疼痛。(不推薦不反對)
Q
6、在因痛風而開始ULT的患者中,秋水仙堿是否可以預防痛風發作?
在痛風引發ULT的成人中,建議使用低劑量秋水仙堿預防痛風發作。(強推薦)
Evidence:兩項隨機對照試驗(n=188)顯示,在別嘌呤醇或非布索他開始使用期間,使用秋水仙堿預防可降低痛風發作的風險。同時,4項研究(n=333)顯示,ULT+秋水仙堿組和單純ULT組發生不良事件(腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛和黑便)的風險沒有顯著性差異。
Q
7、在因痛風而開始ULT的患者中,是否可使用非甾體抗炎藥預防痛風發作?
在對秋水仙堿不耐受或有禁忌癥的痛風起始ULT的成人患者中,指南建議非甾體抗炎藥作為二線預防。(弱推薦)
Q
8、在開始ULT的成人痛風患者中,是否使用糖皮質激素預防痛風發作?
在開始ULT的成人痛風患者中,沒有足夠的證據建議支持或反對使用系統性糖皮質類固醇作為預防措施。(不建議)
Q
9、在使用別嘌醇之前,是否需要進行相關基因檢測?
人類白細胞抗原(HLA)-B*5801等位基因攜帶者在亞洲人中的頻率約為10%-20%。在別嘌呤醇誘導的嚴重皮膚不良反應的病例中,HLA-B*5801檢測具有高敏感性(88%-100%)和特異性(82%-94%)。
指南建議:在HL-B*5801等位基因患病率高(≥為5%)的人群中,建議在啟動別嘌呤醇之前檢測HLA-B*5801。(弱推薦)
Q
10、對于新診斷的痛風患者,何時開始ULT?
對于新診斷為痛風且血尿酸水平≥9mg/dL(536μmol/L)的患者,建議開始ULT治療以防止痛風復發。(弱推薦)
Q
11、對于慢性痛風石性痛風患者,是否進行ULT?
對于存在慢性痛風石患者,相比于未進行ULT,建議使用黃嘌呤氧化酶抑制劑(別嘌呤醇或非布司他)實現痛風石的溶解。(強推薦)
Q
12、針對難治性痛風和治療無應答患者,有何用藥建議?
對于存在禁忌,或對黃嘌呤氧化酶抑制劑治療應答不佳的成人難治性痛風患者,指南建議使用普瑞凱西(如果可以獲得的話)來達到目標血尿酸水平并預防痛風發作。(弱推薦)
Q
13、痛風合并腎功能損害患者是否應開始ULT以防止慢性腎病的進展?
在患有痛風和腎功能損害的成人患者中,沒有足夠的證據建議支持或反對使用ULT來預防慢性腎病(CKD)的進展。(不建議)
Evidence:一項小型隨機對照試驗(n=96)對痛風和中度至重度腎功能損害患者的非布司他(40-80mg/d)與安慰劑進行了比較,結果顯示對估計的腎小球濾過率惡化和停止治療沒有決定性的影響。
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