
伴隨著抗菌藥物的大量使用,細菌對抗菌藥物的耐藥性也在逐年上升。革蘭陰性菌是我國細菌感染性疾病最常見的病原體,其耐藥機制主要是產生各種各樣的 β 內酰胺酶,包括青霉素酶、超廣譜 β 內酰胺酶(ESBLs)、頭孢菌素酶(AmpC)和碳青霉烯酶等。哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦是臨床最常用的兩種廣譜抗生素,對青霉素酶和超廣譜 β 內酰胺酶(ESBLs)都有抑制作用,但對頭孢菌素酶(AmpC)無作用 [1],下面我們詳細的比較這兩種藥具體的區別吧!
一. 抗菌譜的比較
哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦抗菌譜區別 [1]

注:「++++」示很強作用,「+++」示強作用,「++」示較強作用,「+」示有作用,「-」示無作用
二. 藥代動力學比較
哌拉西林和他唑巴坦廣泛分布在組織和體液內,包括腸粘膜、膽囊、肺、女性生殖組織(子宮、卵巢和輸尿管)、細胞間液和膽汁 [2]。68% 給藥劑量的哌拉西林以原型藥形式迅速經尿液排出。他唑巴坦及其代謝物主要經腎臟排泄清除。因此對于泌尿系感染,哌拉西林他唑巴比頭孢哌酮舒巴坦更有優勢,但腎功能不全患者需要調整劑量。
頭孢哌酮舒巴坦,主要分布在膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、子宮等組織和體液中,其中約 84% 的舒巴坦和 25% 的頭孢哌酮經腎臟排泄,其余的頭孢哌酮大部分經膽汁排泄 [3]。因此,對于膽道感染,頭孢哌酮舒巴坦更有優勢,但對于膽道梗阻的患者需要調整劑量,腎功能不全患者需要調整舒巴坦的劑量。
哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦藥代動力學區別 [4]

三. 在臨床應用中的異同

四. 在特殊菌種中的應用對比
1. 在鮑曼不動桿菌感染中的作用:兩種藥物對不動桿菌均有活性,但舒巴坦具有較強的不動桿菌抗菌活性,臨床上頭孢哌酮舒巴坦用于多重耐藥、廣泛耐藥及全耐藥不動桿菌的治療。治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染應給予足夠劑量的舒巴坦,我國推薦每天 4 g,國外推薦對多重耐藥株可加量至每天 6 ~ 8 g,甚至更高劑量 [1]。
2. 在銅綠假單胞菌感染中的作用:兩者對銅綠假單胞菌活性相當,對于非多重耐藥銅綠假單胞菌感染可單用兩藥,若為多重耐藥銅綠假單胞菌感染需聯合氨基糖苷類或者氟喹諾酮抗菌藥物。
3. 在嗜麥芽窄食單胞菌感染中的作用:哌拉西林他唑巴坦無作用,頭孢哌酮舒巴坦有較強活性。病情較重患者需要以 SMZ-TMP 為基礎聯合 β 內酰胺類/β 內酰胺酶抑制劑合劑如頭孢哌酮舒巴坦;亦可選用喹諾酮類或替加環素聯合 β 內酰胺類/β 內酰胺酶抑制劑合劑 [1]。
4. 在腸桿菌科細菌感染中的作用:兩藥均有較強活性。頭孢哌酮舒巴坦和哌拉西林他唑巴坦主要用于產 ESBLs 腸桿菌科細菌的治療,輕中度感染并無繼發重癥膿毒癥或膿毒性休克時,可結合藥敏選擇二者之一,嚴重感染選擇碳青霉烯類。
茅 [5] 等所作的 Meta 分析提到:哌拉西林他唑巴坦高劑量延長輸注給藥方案能獲得最優的藥效學,而頭孢哌酮舒巴坦的任何給藥方案均不能獲得理想的藥效學,因此,哌拉西林他唑巴坦更適合于產 ESBLs 感染的經驗治療。
5. 在厭氧菌感染中的作用:《國家抗微生物治療指南》提出 [4],哌拉西林他唑巴坦對大部分厭氧菌有效,而頭孢哌酮舒巴坦除了對產黑素普雷奧菌有效外,對其他的療效尚無資料,而說明書卻提示其對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽孢菌屬、真桿菌、乳桿菌等是敏感的。
五. 其他異同
1. 皮膚過敏試驗:哌拉西林屬于半合成青霉素,使用前需進行青霉素皮膚過敏試驗。頭孢哌酮為頭孢菌素類,過敏反應幾率低于青霉素類。廣東省藥學會建議:根據藥品說明書明文規定使用前必須做皮膚過敏試驗,則必須做。如說明書未明確規定則根據其是否為過敏體質、既往藥物過敏史等等考慮是否進行皮膚過敏試驗。
2. 哌拉西林他唑巴坦的常見不良反應為念珠菌感染、血小板減少、貧血等。頭孢哌酮舒巴坦的常見不良反應為中性粒細胞、血小板減少,肝酶升高等,值得注意的是頭孢哌酮可能會導致凝血功能障礙甚至誘發嚴重的出血。使用頭孢哌酮會導致維生素 K 缺乏,這也是頭孢哌酮易導致出血的一個重要原因。
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