細數雙硫侖的黑歷史：

雙硫侖走進人們的視線始于1920年左右，人們發現在橡膠輪胎生產企業，有的工人整天醉醺醺的，竟然酒后上崗！

1948年，丹麥哥本哈根的醫生Jacobsen等3人做了一件燒腦的事情。他們把原本是作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖用到了自己的身體上，然后觀察發現自己居然出現了顏面潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、甚至有呼吸困難等癥狀。在這幾位醫生的嘗試下，雙硫侖被開發成藥物-戒酒硫，成為那些慢性酒癮癥的酒精替代品，作為治療藥物。人們也把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現的癥狀稱為雙硫侖樣反應。

所以國外也有李時珍！

進入微生物和抗生素時代，有人陸續發現那些用了抗生素的病人，少量接觸酒精后便出現了大醉的表現。但是很少有醫學病例報告。

筆者Tony Ge，第一次接觸到“雙硫侖”始于1996年在吉林長春白求恩醫科大學呼吸內科進修時。2個30多歲的病人在靜脈輸液結束后到小餐館吃飯，喝了少量白酒便出現了頭暈，顏面潮紅，呼吸困難等醉酒表現，回到病房休息后自然好轉，此類事情前后出現兩次。

那個時候的Tony Ge是一個充滿好奇年輕醫生，而進修地點白求恩醫科大學的有著很完善的館藏醫學雜志系統，為此找了接近兩個月的資料，除去重復引用數據，在1997年前國內官方雜志的幾例報告乏善可陳，而且關于發病機制都語焉不詳。筆者曾將此兩病例寫成文先后發給國內權威醫學雜志，均泥牛入海。

2000年后，陸續有來自國內大型三甲醫院的病例報告，甚至包括江浙經濟發達地區衛生管理部門的死亡病例通報。這其中源于大型三甲教學醫院和江浙經濟發達地區是頭孢菌素類抗生素的主力軍。

2010年后是雙硫侖反應病例報告井噴式增長時代，與各地市級醫院甚至社區衛生院抗生素的過度使用不無關系。

2015年后，雙硫侖反應病例報告數據開始下降，這與健康信息的互聯網傳播有著直接關系。自媒體的微信的“吃藥不喝酒”醫學科普功不可沒。

酒精（乙醇）在體內肝臟細胞完成代謝過程如下：乙醇被“乙醇脫氫酶”氧化為“乙醛”，乙醛經過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。雙硫侖樣反應，是由于服用各種藥物尤其頭孢類抗生素，喝了含酒精的飲品或輸液制劑中含有酒精溶媒，包括皮膚接觸吸收酒精，都會導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。部分化學結構中含有的“甲硫四氮唑側鏈”，抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內乙醛聚集，出現雙硫侖樣反應。

大多數病人主訴胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚、甚至發生過敏性休克，血壓下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意識喪失。容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。另外雙硫侖樣反應嚴重程度與應用藥物的劑量、飲酒量呈正比。

Ⅰ、明確的過量酒精或含酒精飲料攝入史。

Ⅱ、呼出氣體或嘔吐物有酒精氣味并有以下之一者：

①表現易激惹、多語或沉默、語無倫次，情緒不穩，行為粗魯或攻擊行為，惡心、嘔吐等；

②感覺遲鈍、肌肉運動不協調，躁動，步態不穩，明顯共濟失調，眼球震顫，復視；

③出現較深的意識障礙如昏睡、淺昏迷、深昏迷，神經反射減弱、顏面蒼白、皮膚濕冷、體溫降低、血壓升高或降低，呼吸節律或頻率異常、心搏加快或減慢，二便失禁等。

（１）對于高度懷疑雙硫侖反應病例，要納入監護系統，密切觀察生命體征。

（２）消化道內酒精的促排措施有助于減輕癥狀，但是由于酒精吸收迅速，催吐、洗胃和活性炭不適用于單純酒精中毒患者。洗胃意義不大。

（３）藥物治療

①促酒精代謝藥物　美他多辛是乙醛脫氫酶激活劑，并能拮抗急、慢性酒精中毒引起的乙醇脫氫酶（ＡＤＨ） 活性下降；加速乙醇及其代謝產物乙醛和酮體經尿液排泄，屬于促酒精代謝藥。

②促醒藥物　納洛酮能特異性拮抗內源性嗎啡樣物質介導的各種效應，納洛酮能解除酒精中毒的中樞抑制，縮短昏迷時間，療效不同可能與種族差異、用量有關。靜脈推注；必要時加量重復直至神志清醒為止。

③鎮靜劑應用　急性酒精中毒應慎重使用鎮靜劑，煩躁不安或過度興奮特別有攻擊行為可用地西泮，肌注比靜脈注射安全，注意觀察呼吸和血壓。

④胃黏膜保護劑　胃黏膜Ｈ２ 受體拮抗劑或質子泵抑制劑可常規應用于重度中毒特別是消化道癥狀明顯的患者，質子泵抑制劑可能有更好的胃黏膜保護效果。

（４）血液凈化療法與指征：酒精易溶于水，也具有親脂性，血液灌流對體內乙醇的清除作用存在爭議，血液透析可以直接將乙醇和乙醇代謝產物迅速從血中清除，需要時建議將血液透析作為首選。

（５）抗生素應用：此時應用抗生素時可加重類雙硫侖反應，尤其是β內酰胺類中頭孢菌素。頭孢哌酮最常見，其他尚有甲硝唑、呋喃唑酮等，在早期使用抗生素適得其反！

（６）糖皮質激素的使用，糖皮質激素早期應用可以穩定細胞膜，改善循環。但是用量宜謹慎以避免應激性上消化道出血。

（7）水溶性維生素的使用，有報道水溶性維生素可以加快病人雙硫侖效應的影響，改善癥狀，縮短病人住ICU時間。

（8）維持水、電解質、酸堿平衡，糾正低血糖，腦水腫者給予脫水劑等。

（9）對癥與支持治療對昏睡及昏迷患者應評估其氣道和通氣功能，必要時氣管插管機械通氣治療。

（10）要做好患者的安全防護，躁動或激越行為者必要時給予適當的保護性約束，注意保暖。

小編后記：雙硫侖反應病人疾病嚴重程度或輕或重，救活病人有時候更像是靠運氣，做好科普宣傳最靠譜。