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難治性高血壓,當你“束手無策”時,一個老藥也許能發揮奇效

2020/4/22 15:15:00來源:腎病科普作者:李青大夫

上周接診的一位44歲男士,從28歲就出現高血壓,血壓持續高,最高血壓達200/150mmHg。


這位患者是位工程師,單位定期體檢,他也重視身體健康。他說,他知道高血壓的危害,也知道用藥治療。但是,他用遍了所有的降壓藥,而且幾種合用,甚至加倍使用,血壓也降不到正常值。


最近體檢發現尿微量蛋白,血肌酐升高才找到我。


血肌酐升高,就意味著腎功能下降。我給他做了ECT,結果為腎小球濾過率76ml/min,屬于CKD(慢性腎臟病)2期。結合病史,考慮他是高血壓性腎臟病,腎功能下降的原因是長期高血壓。


我們常說的高血壓,指的是原發性高血壓,大多40歲以后發病,沒有明確的病因,一般是遺傳及不健康的生活習慣共同作用的結果。


但也有一些高血壓,是因為某一種疾病的結果。比如先有腎臟病,而后引起高血壓,稱繼發性高血壓,意思是繼發于某一種疾病的高血壓。繼發性高血壓大多年輕時就出現,而且血壓都非常的高。


他不到30歲就出現高血壓,而且收縮壓超過200mmHg,普通的高血壓不是這樣呀?那是什么原因導致的高血壓呢?


其他醫院也懷疑他是繼發性高血壓,也檢查過原因,但最后沒有明確結論。我看他在外院做的檢查,發現腎素低,見圖。


QQ截圖20200422151618.png


雖然醛固酮正常,但我仍然考慮他是另一種常見的繼發性高血壓——原發性醛固酮增多癥引起的高血壓。


也就是說,原發性醛固酮增多癥引起了他的高血壓,長期高血壓導致他腎損害。這種情況,如果不控制血壓,腎功能還會進一步下降。我給他用螺內酯治療,每次一片,每天三次。


今天復診,他說太令他意外了,血壓從來沒有降到現在這么正常過,甚至還出現了一次突然站立時頭暈,收縮壓不到110mmHg的情況。


腎上腺是人體重要的內分泌器官,許多激素都是腎上腺分泌的,其中就包括醛固酮。


醛固酮作用于腎臟,可以使腎小管吸收鈉而排出鉀,正常分泌的醛固酮對維持人體的血壓及電解質平衡發揮著重要的作用。但是,如果分泌過多的話,就導致一系列問題,鈉吸收過多引起高血壓,鉀排出過多引起低血鉀。


原發性醛固酮增多癥(原醛)是腎上腺分泌的醛固酮過多導致的一系列疾病,主要表現為高血壓。典型的原醛是,中青年時期就出現高血壓,血壓非常高,而且很難控制,高血壓的同時還伴有低血鉀。


但是,典型的原醛太少了,診斷非常困難,好多原醛患者被漏診。


過去認為,原醛的發生率只有高血壓患者的1%~2%。近年來報道顯示,原醛在高血壓患者中的比例可高達10%甚至更多。在3級高血壓者中約占13.2%,而在頑固性高血壓者可達到17%~20%。




如果發現下列情況,建議進行原醛的篩查:


1、持續性血壓>160/100mmHg;

2、藥物難治性高血壓;

3、高血壓合并低鉀血癥;

4、高血壓合并腎上腺瘤;

5、早發性高血壓家族史或早發腦血管意外家族史;

6、一級親屬中有原醛癥;

7、高血壓合并阻塞性呼吸睡眠暫停患者。






原醛的篩查檢查包括抽血查高血壓三項(腎素-血管緊張素-醛固酮),測醛固酮/腎素比值,腎上腺薄層CT檢查等。


原醛的確診試驗很難在基層醫院開展,許多患者也因此得不到確診。


治療原醛的特效藥是一款又老又便宜的藥叫螺內酯,這是醛固酮拮抗劑,特異性拮抗醛固酮的作用。


許多難治性高血壓患者,受當地醫療條件的限制,可能無法明確原醛的診斷。其實,未必非要明確診斷原醛才用螺內酯,難治性高血壓都可以使用螺內酯治療。


難治性高血壓,指的是同時使用3種降壓藥物,包括長效鈣通道阻滯劑(長效地平類降壓藥)、腎素-血管緊張素系統阻滯劑(沙坦類或者普利類降壓藥)和利尿劑,而且這些藥物都用到了每日最大劑量或最大耐受量,患者的血壓仍高于目標值。


緊張造成的白大衣血壓,以及不規范用藥造成的血壓控制不佳,不是難治性高血壓。


對于年齡<80歲的難治性高血壓患者,若無確定的禁忌癥,應在改善生活方式、用氯噻酮或吲達帕胺替換氫氯噻嗪的基礎上,加用螺內酯治療。使用螺內酯后應監測血鉀和肌酐水平。


所以,對開始介紹的病例,即使不能確診為原醛,也可以使用螺內酯治療。


不過,螺內酯有一個副作用,就是拮抗醛固酮的同時也拮抗雄激素,長期服用引起男性乳腺增生及性功能減退,這讓眾多中青年男性很難接受。


幸好還有一個新藥叫依普利酮,只拮抗醛固酮,不拮抗雄激素,與螺內酯的治療效果相同,但副作用明顯減少。不過,和所有的新藥一樣,依普利酮最大的缺點就是有點貴。如果經濟允許,可以選擇使用。


下面是幾例我接診的典型病例:


病例一

41歲男性患者,不到30歲就發現了高血壓,至今已10余年。


開始他的血壓不太高,130/100mmHg,也沒有當回事。最近5年多血壓開始明顯的升高,平時血壓170/130mmHg,最高達180/140mmHg。醫院里所有的降壓藥都用遍了,血壓也降不到正常。腦CT、心臟超聲、腎臟超聲等查了個遍,也沒有發現問題。他沒有高血壓家族史,也沒有出現過全身無力、低血鉀的表現。 


我給他測血壓170/140mmHg,而且這個血壓是在規律用藥后的數值。我考慮他年紀輕輕就出現高血壓,而且舒張壓(低壓)持續高于120mmHg,像是某些疾病引起的繼發性高血壓,所以就給他做了高血壓三項(腎素-血管緊張素-醛固酮)檢查、電解質等相關檢查。


結果發現,血尿常規正常,血鉀、血肌酐正常,尿酸高。動態血壓監測顯示:全天24小時的血壓都非常高,收縮壓最高195mmHg,舒張壓最高123mmHg,都發生在下午;正常人凌晨的血壓都很低,而他都在150-160mmHg;24小時平降血壓163/106mmHg。


腎素低,醛固酮高,醛固酮/腎素66.1(正常<20);雙腎彩超未見異常,雙腎上腺薄層CT增強示:右側腎上腺小結節灶,結節樣增生?


根據以上結果,診斷為原發性醛固酮增多癥,腎上腺結節,繼發性高血壓。加用螺內酯以后,血壓逐漸降至正常。并建議他到泌尿外科就診,看是否能手術切除那個腎上腺結節。 


病例二

29歲小伙子,5年前發現高血壓170/90mmHg,吃了一段時間的降壓藥,嫌麻煩就停藥了。1年前突發眼底出血,當時血壓210/150mmHg,而且出現尿蛋白,輕度腎衰竭,還查出低血鉀。用4種降壓藥才勉強將收縮壓降到150~160mmHg。


病例三

44歲患者,高血壓20多年,最高血壓200/100mmHg,每天6片硝苯地平片,高壓最好也只能降到160mmHg,已經出現冠心病,心臟放過支架,現在高血壓性腎臟病,中度腎衰。


病例四

粉絲:我弟弟還很年輕,184高,體重92公斤,查兩次查不出原醛。低鉀,年輕,發現時候200高壓,現在5個月了還是140高壓,90低壓。現在尿酸也每個月慢慢漲了,血肌酐也高。


醫生認為是他吃的,讓減肥,已經5個月每天騎車25公里了。尿酸藥也沒開。用藥是一天 拜新同(硝苯地平控釋片)1片 百普樂(培哚普利吲達帕胺片)1片 倍他樂克25mg平片 2片。


病例五

44歲患者,高血壓20多年,最高血壓200/100mmHg,每天6片硝苯地平片,高壓最好也只能降到160mmHg,已經出現冠心病,心臟放過支架,現在高血壓性腎臟病,中度腎衰。






這幾個病例有幾個共同特點:


1、青年人,不到30歲就出現高血壓;


2、血壓非常高,收縮壓常常超過200mmHg,或者舒張壓超過100mmHg;


3、3種以上降壓藥或者大量降壓藥仍不能控制血壓;


4、已經出現心臟或者腎臟并發癥,有的還出現了惡性高血壓;


5、有的病例發現低血鉀,但都沒有確診為原醛。


這幾個病例,都是加用螺內酯以后將血壓控制正常,有的還減少了原來降壓藥的用量。


高血壓治療的目的,是通過控制血壓,避免或者減少心腦腎等重要臟器的損傷,降低死亡率。


詳細檢查確定病因,真正的目的也是為了更好的控制血壓。如果限于條件,原醛的診斷確實困難的,只要明確是難治性高血壓,可以不用確診原醛就使用螺內酯。


當然,有條件的可以使用依普利酮治療。


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