他汀類藥物使我們非常熟悉的一類降血脂藥物，是血脂異常治療的藥物基石，讓廣大心血管疾病患者獲益。

但對于醫生來說，這類藥物我們既熟悉又陌生，可能很多醫生對于他汀類藥物的了解僅限于這是用于降血脂的藥物，對他汀類藥物的其他信息就很陌生了。

今天我們就來通過5個方面，帶大家一起熟悉他汀類藥物。

一、他汀類藥物主要應用于高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療

他汀類藥物又稱羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMC-CoA）還原酶抑制劑，主要用于降低膽固醇，作用機制為他汀類藥物可在膽固醇合成的早期競爭性抑制HMC-CoA還原酶的活性，阻礙甲羥戊酸形成，繼而是肝臟內源性膽固醇合成減少。

同時，他汀藥物通過阻礙膽固醇的合成，也能代償性的增加細胞膜表面低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，使血清中的LDL被攝取，經受體代謝途徑代謝為膽汁酸排出體外，從而降低LDL的水平。

此外，較大劑量的他汀也能輕度降低血清甘油三酯水平和輕度升高高密度脂蛋白水平。總的來說，他汀類藥物降低總膽固醇（TC）及LDL水平明顯，主要用于高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療。

注意：他汀類藥物降低甘油三酯水平較貝特類、煙酸類、ω-3脂肪酸弱，因而不作為高甘油三酯血癥的首選。

二、他汀類藥物的服用時間

一般認為人體合成膽固醇的酶在夜間的活性最強，因而在睡前服用他汀類藥物能起到最大的降脂作用。但實際上根據不同他汀本身的性質，并不是所有的他汀都需要睡前服用。

1、洛伐他汀：洛伐他汀為短效親脂性他汀類藥物，進食時服用可增加洛伐他汀的吸收，服用方案為晚餐時一次頓服。

2、辛伐他汀：辛伐他汀為短效親脂性他汀類藥物，晚餐時服用可增加吸收，且降低TC和LDL作用較晨起作用更強，一般建議睡前服用；

但研究發現辛伐他汀晨起服用相比晚餐時服用，降低甘油三酯能力更強，因而對于混合性高脂血癥也可晨起服用。

3、氟伐他汀：氟伐他汀為短效他汀類藥物，食物可影響其生物利用度，但不影響其降血脂作用，因而氟伐他汀可每日晚餐時或睡前吞服。

4、普伐他汀：短效他汀，食物可降低其生物利用度，但不影響療效，一般建議睡前服用。

5、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀：長效他汀，不受進食影響，可一天內固定任意時間服用。

6、匹伐他汀：長效他汀，目前建議為晚餐后口服，每日一次。

三、他汀類藥物與含他汀成分的中成藥同服需謹慎

不少中成藥中含有紅曲這味藥物，如血脂康膠囊、脂必妥片、脂必泰膠囊等，其有效成分中含有13種天然的他汀類成分，系無晶型的洛伐他汀及其同類物，降脂作用明確，本質上來說也是他汀類藥物，因而需要注意與其他他汀類藥物聯合應用，可能增加肝臟損害和肌肉損害的風險。

但也有研究將血脂康（或脂必妥）與阿托伐他汀等他汀類藥物進行聯合應用，總體效果明顯，如《血脂康聯合瑞舒伐他汀鈣治療糖尿病高脂血癥療效觀察》表明血脂康聯合瑞舒伐他汀能迅速糾正糖尿病患者的血脂異常。

四、了解和警惕他汀類藥物的不良反應

他汀類藥物的不良反應主要發生在皮膚、胃腸道、神經系統、肝臟及肌肉組織，其中前三者教后兩者常見，皮膚不良反應多為皮疹、瘙癢，胃腸道不良反應多為腹瀉、腹脹、腹痛、惡心、便秘等，神經系統不良反應多為頭暈、頭痛、煩躁、失眠等。肝功能異常少見，肌損害罕見。

肝毒性：主要表現為轉氨酶（AST、ATL）和膽紅素的升高，轉氨酶升高達正常值3倍以上，應減量或停藥。動性肝病患者，包括原因不明的血清轉氨酶持續升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限（ULN）的患者禁用他汀類藥物。

肌毒性：他汀類藥物的肌毒性罕見，可出現于大劑量用藥患者，主要表現為肌痛、肌炎、肌無力，如果肌酸激酶連續大幅度升高，可能發展為橫紋肌溶解。因而出現肌肉不適時應立即就醫。

五、關注他汀類藥物的相互作用

阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀主要通過CYP3A4酶代謝，應避免與CYP3A4抑制劑同服，以免增加他汀的不良反應發生風險，常見的CYP3A4抑制劑包括酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、氟西汀、舍曲林、環孢素、葡萄柚汁等。

氟伐他汀主要通過CYP2C9酶代謝，瑞舒伐他汀少量經過CYP2C9酶代謝，匹伐他汀極少數經過CYP2C9酶代謝，應避免與CYP2C9抑制劑同服，以免增加不良反應風險，常見的CYP2C9抑制劑包括酮康唑、氟康唑等。

普伐他汀不通過CYP代謝，與其他藥物發生相互作用少。

參考文獻：

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