藥物性肝損傷(drug-induced liver injury，DILI)是指由于藥物或／和其代謝產(chǎn)物的毒用、或機體對藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)而引起的肝臟損害。引起DILI的懷疑藥物主要為中草藥、抗腫瘤藥、某些抗菌藥、心血管藥及抗結(jié)核藥等。

DILI是最常見的藥物不良反應(yīng)之一，發(fā)生率約占所有藥物不良反應(yīng)的 10% ～15%。[1] 損傷肝臟的藥物多達上千種，幾乎遍及各類藥物。但是，相對于單一用藥，聯(lián)合用藥更容易導致嚴重藥物性肝損害。

下面，我們盤點一下聯(lián)合用藥導致藥物性肝損傷的常見組合。

中藥聯(lián)用

三七+土鱉蟲

蘄蛇+蜈蚣

赤芍+半邊蓮+連翹

中草藥+中草藥

氣滯胃痛顆粒+鹽酸氨溴索片

保泰松片+昆明山海棠片

以往人們認為中草藥安全性高、毒副作用少，然而，近年來，服用中藥出現(xiàn)DILI的案例逐漸增多，甚至中藥材種植和炮制等過程中的污染也是增加DILI發(fā)生風險的重要因素。

這些藥聯(lián)用后出現(xiàn)乏力納差、惡心嘔吐、腹脹、黃疸、發(fā)熱、皮疹，要想到是肝損傷的可能。

精神系統(tǒng)藥物參與的聯(lián)用

丙戊酸鈉片+氨茶堿控釋片

鹽酸苯海索片+利培酮片

鹽酸多塞平片+鹽酸氟西汀膠囊

苯妥英鈉片＋氯丙嗪片＋苯巴比妥片

服用抗精神病藥物之后出現(xiàn)后乏力納差、惡心嘔吐、黃疸等。

抗生素參與的聯(lián)用

氨酚偽麻美芬片Ⅲ＋羅紅霉素膠囊

頭孢氨芐膠囊＋克林霉素注射液

注射用阿奇霉素＋左氧氟沙星片

阿奇霉素、左氧氟沙星注射液在單用時都可能會出現(xiàn)藥物性肝損傷，發(fā)熱、乏力、納差、惡心、黃疸、皮疹等。在兩藥聯(lián)用時更要注意。

抗腫瘤藥物聯(lián)用

米托蒽醌注射液+注射用鹽酸阿糖胞苷

氟尿嘧啶注射液＋順鉑注射液

卡鉑注射液＋注射用鹽酸吉西他濱

抗腫瘤藥物參與聯(lián)用是出現(xiàn)藥物性肝損失最多的案例，特備是兩種抗腫瘤藥物聯(lián)用。常出現(xiàn)乏力納差、惡心嘔吐、黃疸。

解熱鎮(zhèn)痛藥參與的聯(lián)用

柳氮磺吡啶片＋雙氯芬酸鈉片、

血脂康膠囊＋鹽酸貝那普利片＋硝苯地平緩釋片＋阿司匹林片、

柳氮磺吡啶片＋塞來昔布

解熱鎮(zhèn)痛藥參與的聯(lián)用會出現(xiàn)乏力納差、發(fā)熱、黃疸等。多種復方感冒制劑中都含有對乙酰氨基酚成分，近年來，多種感冒藥疊加服用導致對乙酰氨基酚用量過大導致嚴重藥物性肝損傷的事件屢見不鮮。

抗結(jié)核藥物

異煙肼片＋利福平片＋鹽酸乙胺丁醇片＋吡嗪酰胺片

許多抗結(jié)核藥對肝臟都有一定的毒性，多種具有肝毒性的藥物聯(lián)合應(yīng)用，使肝功能損害更容易發(fā)生。單獨應(yīng)用異煙肼或利福平，肝功能異常的發(fā)生率分別為10％～25％及２％～10％，但兩藥聯(lián)用后，肝損傷的嚴重程度有所增加，發(fā)生率高達35％。[2]

當抗結(jié)核藥物與唑類抗真菌藥、甲氨蝶呤、抗痙攣藥、氟烷或 APAP等藥物同時使用時，DILI的發(fā)生率將增加。[3-4]

降壓藥物與他汀類藥物聯(lián)用

氟伐他汀膠囊＋單硝酸異山梨酯緩釋膠囊、

氟伐他汀膠囊＋復方硫酸雙肼屈嗪＋苯磺酸氨氯地平

近年來發(fā)現(xiàn)氟伐他汀在使用時也出現(xiàn)過嚴重肝損，故在聯(lián)用時應(yīng)特別注意。

醫(yī)生在臨床選擇藥物的種類要應(yīng)盡量單一，在抗腫瘤、抗結(jié)核與非甾體抗炎藥物的使用上尤其需要注意，避免聯(lián)合應(yīng)用有可能導致肝損傷的藥物。盡量減少合并用藥，注意監(jiān)測肝功能，同時應(yīng)告知患者加強自我保護意識，切忌濫用藥物。