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胸腺肽類藥物,對新型冠狀病毒有預防效果嗎?

2020/3/12 15:13:55來源:上海藥訊作者:席宇飛

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(圖1. 援鄂護士夫婦在情人節互打胸腺肽針視頻截圖)


自2019年底武漢發生新冠肺炎疫情以來,全國各地的醫務人員組成醫療隊援鄂抗疫。圖1是今年2月14日一對來自長沙的援鄂護士夫婦在情人節互打胸腺肽針,被稱為情人節最“扎心”的禮物而刷屏網絡。


此前也有報道,多個奔赴武漢的醫療隊,在出征前都為隊員注射胸腺肽用于提升免疫力,這成了這次疫情缺少特效藥的情況下,提高免疫力的應急之法。而衛健委下發的《新興冠狀病毒肺炎診治方案(試行)》1-6版中均未提到胸腺肽這個藥物。

那么胸腺肽是什么藥物,是否對新型冠狀病毒有預防或治療的效果?在這里對此藥做一個簡單的介紹。

胸腺肽類藥物的簡介



胸腺是機體的重要中樞免疫器官,位于心臟和大血管之上,為雙葉結構。各葉由小梁分隔成小葉,小葉皮質中未成熟胸腺細胞向髓質遷移,逐漸分化成熟為T淋巴細胞(簡稱T細胞)并形成梯度。


人類胸腺從青春期開始萎縮,隨年齡增長而逐漸退化。但胸腺內T細胞的產生和發育持續終生。胸腺分泌多種多肽類激素,胸腺肽是胸腺分泌的具有生理活性的一組多肽,有了這些胸腺肽的參與,才能促進T細胞在胸腺內增生、分化,最終發育成熟。


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(圖2.胸腺)


胸腺肽類藥物可通過調節T細胞發育、分化和成熟,調節細胞免疫功能,增強對疾病的預防和抵抗能力。目前臨床上常用的此類藥物有胸腺肽、胸腺五肽和胸腺法新。


1、胸腺肽來源于動物胸腺提取物,目前多為健康小牛胸腺中提取的具有生物活性的多肽,主要成分為胸腺肽α1和其它小分子多態。

2、胸腺五肽源于胸腺生成素II(ThymopoietinⅡ, TP-Ⅱ),TP-Ⅱ是從胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物,由49個氨基酸組成。胸腺五肽為化學合成,有效成分為TP-II活性中心的精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種氨基酸,這5個氨基酸組成的肽鏈片段,卻有著與胸腺生成素II相同的全部生理功能,所以把這個五肽片段稱為胸腺五肽。

3、在20世紀70年代末期從胸腺生成素第5組分(TF5)中分離純化出一種小分子生物活性多肽,由28種氨基酸排列而成(見圖3),具有胸腺肽類似的生物活性,命名為胸腺肽α1。1997 年胸腺肽α1 獲準上市,并在24個國家批準用于慢性乙型肝炎的治療,在歐、美、日等國家和地區也用于治療丙型肝炎、肝癌及免疫疾病。目前臨床上常用的胸腺法新是人工合成的28肽,與人體天然的胸腺肽α1結構一致。


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(圖3. 28個氨基酸組成胸腺法新)




胸腺肽類藥物生物學作用和臨床應用



胸腺肽類藥物可通過刺激外周血液淋巴細胞絲裂原來促進T淋巴細胞的成熟,增加抗原或絲裂原激活后T細胞分泌的干擾素α、干擾素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平,同時增加T細胞表面淋巴因子受體水平。還可通過對CD4細胞的激活,增強異體和自體的人類混合淋巴細胞反應。胸腺肽類藥物可能增加前NK細胞的聚集,而干擾素可使其細胞毒性增強。體內試驗顯示,胸腺肽可以提高經刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴細胞白介素2受體的表達水平,同時提高白介素2的分泌水平。


胸腺肽類藥物臨床應用廣泛,如病毒性肝炎、感染性疾病、各種原發性或繼發性T細胞缺陷病、某些自身免疫性疾病、膿毒血癥和惡性腫瘤的輔助治療等。但胸腺法新藥品說明書僅批準適用于18歲以上慢性乙型肝炎患者和作為免疫損害患者的疫苗免疫應答增強劑。胸腺法新用于過敏性紫癜和腎病綜合征證據級別低。


胸腺肽類藥物使用的注意事項



1、在接受免疫抑制治療的患者應慎重胸腺肽類藥物。


2、慢性乙肝患者接受胸腺五肽、胸腺法新治療時,應在定期評估ALT、白蛋白和膽紅素。治療期間可能出現ALT水平暫時波動至基礎值兩倍以上,此時通常應繼續使用,除非有肝衰竭的癥狀和預兆出現。治療完畢后應檢測乙肝e抗原(HBeAg)、表面抗原HBsAg、HBV-DNA和ALT,并在治療完畢后2、4和6個月繼續檢測,因為病人可能在治療完畢后隨訪期內出現應答。

3、胸腺肽有注射制劑和口服制劑。由于胸腺肽各種制劑的生產工藝標準不同,產品質量及臨床療效差異較大,變態反應發生率較高。對于過敏體質者,注射前或治療終止后再用藥時,需做皮內敏感試驗,陽性反應者禁用。皮試的具體方法為,配成25μg/ml的溶液,皮內注射0.1ml。

4、目前市場上的胸腺五肽規格主要有1mg 和10mg,,可以肌肉注射、皮下注射和靜脈注射。但需要注意的是,因不同廠家制劑不同的原因,胸腺五肽注射液給藥途徑為肌肉注射和靜脈滴注,而凍干粉針為肌肉注射和皮下注射。

5、胸腺法新(1.6mg)以1ml注射用水溶解后立即皮下注射,不應作肌注或靜注。



胸腺肽類藥物對新冠肺炎的作用



細胞免疫在消除病毒感染過程中起主導作用,通過使用胸腺肽類藥物,可快速增強機體細胞免疫,可能有助于抵抗病毒感染。但從作用機制分析,胸腺肽類藥物主要是提高人體非特異性免疫功能,對特異性免疫的增強并無特殊的作用,而且有研究顯示胸腺肽對健康人的基礎T細胞數量沒有顯著影響,因此目前尚無證據表明此類藥物對新冠肺炎有預防作用。



對于新冠肺炎患者,從增強細胞免疫的角度,胸腺肽類藥物可能有一定的作用。另外,胸腺法新可用于糾正感染性休克導致的免疫功能紊亂,因此也可以嘗試用于新冠肺炎的重癥患者。但使用胸腺肽類藥物時,應加強對可能發生的過敏、肝酶升高等不良反應的監測。



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