
發(fā)熱是多種疾病的常見(jiàn)癥狀之一,盡管發(fā)熱有其積極意義,但是過(guò)度發(fā)熱除了增加代謝率外,還可以引起過(guò)度免疫反應(yīng)、酸堿平衡紊亂、多系統(tǒng)損傷等【1】。因此必要時(shí),仍需要使用退熱藥物進(jìn)行治療。鑒于具有退熱作用的藥物較多,且部分藥品在臨床應(yīng)用中存在諸多問(wèn)題,因此有必要了解常用退熱藥物特性。
不推薦使用的退熱藥
安乃近
本品為氨基比林的亞硫酸鈉鹽,目前注射劑型已被禁用,口服劑型限制使用。
2020 年國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)發(fā)文注銷(xiāo)安乃近注射劑藥品注冊(cè)證書(shū),并修訂安乃近口服制劑說(shuō)明書(shū)。即安乃近注射液不再用于臨床,安乃近滴劑、安乃近滴鼻液、滴鼻用安乃近溶液片、小兒解熱栓等含安乃近制劑存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、粒細(xì)胞缺乏等嚴(yán)重不良反應(yīng),且臨床有較好的替代藥物,不需再用【2】。

氨基比林
本藥為安乃近在體內(nèi)發(fā)揮藥效的有效成分。值得注意的是,盡管藥監(jiān)局未提名氨基比林相關(guān)不良反應(yīng),但含有本藥的說(shuō)明書(shū)均已經(jīng)明確寫(xiě)明有類(lèi)似安乃近的不良反應(yīng),比如粒細(xì)胞缺乏癥等。此外本品在臨床上多和其他藥物組成復(fù)方制劑,有時(shí)僅通過(guò)名稱(chēng)很難判斷是否含有該成分。常用含有氨基比林的制劑有:
去痛片(含有氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥)
酚氨咖敏片(氨基比林、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、氯苯那敏)
復(fù)方氨基比林注射液(氨基比林,巴比妥)
復(fù)方氨林巴比妥注射液(含有氨基比林、苯巴比妥)
氨咖甘片(氨基比林咖啡因甘油磷酸鈣)
氨林酚咖膠囊(氨基比林、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因)
氨基比林咖啡因片
復(fù)方金剛烷胺氨基比林片
臨床使用以上藥物需要慎重,不建議作為首選藥物。
尼美舒利
尼美舒利是意大利于 1985 年研制成功上市的新型非甾體類(lèi)抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥。有研究表明,用于急性疼痛,尼美舒利和其他非甾體類(lèi)抗炎藥物同樣有效,但具有更高的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)家藥監(jiān)局不止一次提示尼美舒利的用藥風(fēng)險(xiǎn)。2011 年 5 月,藥監(jiān)局發(fā)文,尼美舒利禁用于 12 歲以下兒童,并限制了其適應(yīng)癥、劑量和療程【3】。
2011 年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告

本藥藥品說(shuō)明書(shū)已經(jīng)沒(méi)有「退熱」的適應(yīng)癥,且明確指出僅在至少一種 NSAIDs 無(wú)效情況下使用。
糖皮質(zhì)激素
反對(duì)激素用于退熱并非激素退熱無(wú)效,恰恰相反,就是因?yàn)榧に赝藷嵝Ч诲e(cuò),因此存在濫用情況。原國(guó)家衛(wèi)生部制訂的《糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》明確規(guī)定【4】:「嚴(yán)格限制沒(méi)有明確適應(yīng)征的糖皮質(zhì)激素的使用,不能單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素。」
臨床可考慮使用的退熱藥
阿司匹林
用于解熱鎮(zhèn)痛:口服,每次 0.3-0.6 g,tid 或 prn。
注意事項(xiàng):
阿司匹林可以誘發(fā)哮喘,有哮喘史或哮喘急性期禁用;活動(dòng)性潰瘍或其他原因引起的消化道出血禁用;血小板減少癥、出血體質(zhì)者禁用;妊娠期女性禁用。兒童不宜使用阿司匹林退熱,川崎病治療是利用阿司匹林的血小板抑制作用,量相對(duì)較小。
賴(lài)氨匹林
為阿司匹林和賴(lài)氨酸形成的復(fù)鹽,作用同阿司匹林,特點(diǎn)是可以用于注射,藥效相對(duì)較快。禁忌同阿司匹林。
對(duì)乙酰氨基酚
成人常用劑量:0.5 g,若持續(xù)發(fā)熱,可間隔 4-6 h 重復(fù)用藥一次,24 h 內(nèi)不超過(guò) 4 次。本藥在規(guī)定劑量范圍內(nèi)使用一般無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),但過(guò)量用藥可引起肝損傷,建議一日最大劑量不超過(guò) 2 g。
注意事項(xiàng):
本藥是臨床上引起肝毒性最常見(jiàn)的藥物【5】,大眾媒體關(guān)于對(duì)乙酰氨基酚引起肝損傷的案例報(bào)道也時(shí)有發(fā)生,但患者往往自訴并未使用此藥,原因在于本藥以復(fù)方形式存在于多種感冒藥中,未達(dá)到治療預(yù)期(多點(diǎn)就醫(yī)、重復(fù)用藥、擅自加量等)是導(dǎo)致攝入過(guò)量乙酰氨基酚的主要原因,此外由于存在基因多態(tài)性性,部分患者傾向于代謝產(chǎn)生更多的、可引起肝損的產(chǎn)物,此類(lèi)患者更需要小心【6】。
妊娠哺乳期不推薦使用;嚴(yán)重肝素功能不全禁用。服藥期間不得飲酒,酒精可增加肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。
肝毒性解救:
不同于其他藥物中毒,除了對(duì)癥處理外,對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量中毒有特異性拮抗劑——乙酰半胱氨酸。但值得注意的是:需選用靜脈制劑,首次劑量 140 mg/kg,隨后 70 mg/kg,q4 h,共 17 次。盡早使用(12 h)療效較好,超過(guò) 24 h 再用效果差。
布洛芬
該藥作為 NSAIDs,退熱的成人常用劑量:0.2 g,鎮(zhèn)痛的劑量常高于該劑量。若持續(xù)發(fā)熱,可間隔 4-6 h 重復(fù)用藥一次,24 h 內(nèi)不超過(guò) 4 次。本藥在規(guī)定劑量范圍內(nèi)使用一般也無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
不同于對(duì)乙酰氨基酚,盡管本藥說(shuō)明書(shū)未強(qiáng)調(diào)其肝損傷作用,但新加坡國(guó)立大學(xué)的一項(xiàng) meta 分析指出,在西方國(guó)家,布洛芬是引起藥物性肝素最常見(jiàn)的藥物之一(6.1%),位列前茅的還有阿莫西林克拉維酸鉀(11.3%)和尼美舒利(6.3%)【7】。
注意事項(xiàng):服藥期間不得飲酒。
小結(jié)
藥物有效性?xún)H為治療考慮的一方面,安全性同樣重要。單純?yōu)榱送藷岫藷幔雎詽撛谟盟庯L(fēng)險(xiǎn)是不可取的;
臨床在使用退熱藥物時(shí),要注意選擇合適藥物及給藥方案,避免過(guò)量用藥;
對(duì)乙酰氨基酚是最常見(jiàn)引起肝損傷的藥物,且存在于多種感冒藥中。對(duì)于疑似藥物性肝損患者,注意詢(xún)問(wèn)感冒藥用藥史。
參考文獻(xiàn):
【1】《中華傳染病雜志》編輯委員會(huì),發(fā)熱待查診治專(zhuān)家共識(shí),中華傳染病雜志. 2017.35(11):641-655.
【2】國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布注銷(xiāo)安乃近注射液等品種藥品注冊(cè)證書(shū)和修訂安乃近相關(guān)品種說(shuō)明書(shū)公告的說(shuō)明 https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypggtg/20200317171401212.html
【3】2011 年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告 https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ypblfytb/20120531094001209.html
【4】糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 [J]. 實(shí)用防盲技術(shù),2012,7(01):38-45+19.
【5】潘家琪, 宋丹軍, 李鵬旭, 劉愛(ài)明. 對(duì)乙酰氨基酚肝毒性機(jī)制與防治研究新進(jìn)展 [J]. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2014,28(04):618-624.
【6】Chem. Res. Toxicol. 1998, 11, 4, 295–301 Publication Date:February 27, 1998
【7】Low En Xian Sarah et al. Drug induced liver injury: East versus West - a systematic review and meta-analysis.[J]. Clinical and molecular hepatology, 2020, 26(2) : 142-154.
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